Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Revatio sydänsairauksiin Duchennen lihasdystrofiassa ja Beckerin lihasdystrofiassa (REVERSE-DBMD)

torstai 7. helmikuuta 2019 päivittänyt: Kathryn Wagner, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Vaiheen 2 kliininen tutkimus sildenafiilista sydämen toimintahäiriöiden hoitoon Duchennen lihasdystrofiassa ja Beckerin lihasdystrofiassa

Tämä Charley's Fund, Inc:n tukema tutkimus tehdään sen määrittämiseksi, parantaako lääke Revatio® (tunnetaan myös nimellä Sildenafiili) verrattuna lumelääkkeeseen (inaktiivinen aine, joka näyttää tutkimuslääkkeeltä, mutta ei sisällä lääkettä) sydämen toiminta ihmisillä, joilla on Duchennen lihasdystrofia ja Beckerin lihasdystrofia (DBMD).

Ihmisillä, joilla on DBMD, dystrofiinia ei ole läsnä tai se puuttuu sydämestä ja lihaksista. Tämä liittyy poikkeavuuksiin entsyymissä, jota kutsutaan "neuronaaliseksi typpioksidisyntaasiksi" tai nNOS:ksi, ja johtaa "syklisen GMP:n" laskuun, joka on välttämätön näiden lihasten asianmukaiselle toiminnalle. Revatio estää fosfodiesteraasi 5 (PDE5) -nimisen entsyymin toimintaa ja auttaa palauttamaan normaalit syklisen GMP:n määrät. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko Revatio turvallinen DBMD-potilaille ja voiko se parantaa sydämen toimintaa.

Hypoteesi: PDE5:n esto Revation käytöllä parantaa sydämen toimintaa potilailla, joilla on DBMD.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä kliininen tutkimus keskittyy dystrofiinin puutteesta johtuviin sydän- ja verisuonisairauksiin. Dystrofiini sijoittuu normaalisti lihassolukalvoon, jossa se on vuorovaikutuksessa proteiinikompleksin kanssa, mukaan lukien hermosolujen typpioksidisyntaasi (nNOS). DMD-geenimutaatiot johtavat dystrofiinin häviämiseen ja nNOS:n väärinsijoittumiseen ja alentuneeseen aktiivisuuteen, mikä vähentää syklistä guanosiinimonofosfaattia (cGMP) ja sen alavirran efektorin, proteiinikinaasi G:n, aktiivisuutta. Ryhmämme ja muut ovat osoittaneet, että fosfodiesteraasi 5:n (PDE5) esto johtaa suotuisaan sydämen uudelleenmuodostumiseen ja parantuneeseen verisuonien sävyyn sydämen vajaatoiminnan eläinmalleissa.

Tämä on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu yhden keskuksen tutkimus, joka kestää kuusi kuukautta, jota seuraa 6 kuukauden avoin tutkimusjakso, jossa kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat Revatioa (PDE5-estäjä). Yksi Revatio-annos (20 mg kolme kertaa päivässä) testataan sen turvallisuuden ja tehon perusteella keuhkoverenpainetaudin hoidossa.

Ensisijainen päätetapahtuma on sydämen vasemman kammion loppusystolinen tilavuus (LVESV) määritettynä sydämen MRI:llä 6 kuukauden Revatio-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen. 10 % muutos LVESV:ssä katsotaan merkittäväksi. Tämä parannusaste on yleensä havaittu sydänhoidoissa, jotka parantavat eloonjäämistä, kuten ACE:n estäjät, beetasalpaajat ja sydämen uudelleensynkronointi. LVESV:n muutosta lähtötasosta 6 kuukauden Revatio-hoidon jälkeen verrataan LVESV:n muutokseen kuuden kuukauden aikana lumelääkkeellä. Tutkimusta jatketaan vielä 6 kuukauden avoimella Revatio-hoidolla saadakseen tietoja 6 kuukauden ja 12 kuukauden Revatio-hoidosta. Muita toissijaisia ​​päätepisteitä ovat erot systolisessa ja diastolisessa LV-toiminnassa magneettikuvauksessa, erot LV-massassa ja fibroosissa magneettikuvauksessa, olkavarren virtausvälitteinen vasodilataatio (perifeerinen endoteelin toiminta) ja kohdennettu tutkiva arvio luurankolihasten toiminnan eroista käyttämällä pakotettua vitaalikapasiteettia ( FVC) sekä puristus- ja pitotestaus. Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien esiintymistiheyden ja asteen erojen perusteella

Tutkimus tapahtuu Kennedy Krieger Institute / Johns Hopkins Medical Institutionsissa Baltimoressa, MD. Kokeilu vaatii avohoitokäyntejä 12 kuukauden ajan. Matkavaroja on saatavilla Ryan's Questin apurahan kautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. DBMD määritettynä joko luustolihasbiopsialla, joka osoittaa dystrofiinin puuttumisen tai puutteen, ja/tai geneettisellä testillä, joka osoittaa mutaatiota dystrofiinigeenissä, joka ennustaa DBMD:tä, sekä johdonmukaisella fyysisellä tutkimuksella
  2. Mies sukupuoli
  3. Ikä vähintään 18 vuotta
  4. Sydämen toimintahäiriö, jonka ejektiofraktio on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella, sydämen MRI:llä tai moniporttikuvauksella (MUGA)
  5. ACE:n estäjää tai angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB) vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan; beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaajia ja glukokortikosteroideja ei tarvita, mutta jos niitä käytetään, vaaditaan vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan.
  6. Tutkittavan tai laillisen huoltajan kyky antaa tietoinen suostumus
  7. Kyky noudattaa opintojen seurantaa
  8. Halukkuus pidättäytyä ruoasta ja alkoholista 8 tuntia ennen suu- ja sorkkatautia

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nitraattien tai alfa-adrenergisten reseptorin salpaajien käyttö
  2. Tunnettu sildenafiili-intoleranssi tai allergia tai jokin vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio historiassa
  3. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykososiaalinen tila, joka tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimukseen osallistumisesta mahdotonta
  4. Tunnettu perinnöllinen verkkokalvon häiriö, kuten retinitis pigmentosa
  5. Priapismi tai tilat, jotka voivat altistaa priapismille, kuten sirppisoluanemia, multippeli myelooma tai leukemia
  6. Verenvuotohäiriöt
  7. Aktiivinen tupakan käyttö
  8. Krooninen eteisvärinä tai toistuva rytmihäiriö, joka johtaisi epäsäännölliseen pulssiin
  9. Tekijät, jotka estävät MRI-tutkimuksen suorittamisen - (esim. implantoitava sydämentahdistin tai kardiovertteri-defibrillaattori; kehon habitus ei mahdu skanneriin)
  10. Systolinen verenpaine (SBP) alle 85 mmHg lähtötilanteen arvioinnissa
  11. Kroonisen munuaissairauden vaiheet 4 ja 5: GFR < 30 ml/min/1,73 m2 määritettynä seerumin kystatiini C -tasolla ja yhtälöllä eGFRcys = 76,7 x (seerumin kystatiini C-1,18)
  12. Sildenafiilin nykyinen käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Revatio (sildenafiili)
Tämä käsi saa Revatioa (sildenafiilia) 12 kuukauden ajan. Ensimmäisen 6 kuukauden aikana koehenkilö ja tutkija sokeutuvat hoidolle. Toinen 6 kuukautta on avoin hoito Revatiolla.
Lääke: Sildenafiili
20 mg tabletti kolme kertaa päivässä
Muut nimet:
  • Revatio
Muut: Plasebo
Tämä haara saa lumelääkettä (sokeripilleri) 6 kuukauden ajan ja Revatio (sildenafiili) 6 kuukauden ajan. Ensimmäisen 6 kuukauden aikana koehenkilö ja tutkija sokeutuvat hoidolle. Toinen 6 kuukautta on avoin hoito Revatiolla.
Lääke: Sildenafiili
20 mg tabletti kolme kertaa päivässä
Muut nimet:
  • Revatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos sydämen vasemman kammion loppusystolisessa tilavuudessa (LVESV) sydämen magneettiresonanssikuvauksella (CMR).
Aikaikkuna: 6 kuukautta lähtötasoon verrattuna
Sen määrittämiseksi, parantaako 6 kuukauden koe oraalista sildenafiilia plaseboon verrattuna sydämen supistumistoimintoa DBMD:ssä, mikä määritetään CMR:llä havaittuna > 10 %:n laskuna loppusystolisessa tilavuudessa.
6 kuukautta lähtötasoon verrattuna

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen systolisen ja diastolisen toiminnan muutos CMR:llä
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Sydämen tilavuudet ja systoliset ejektioparametrit mitataan.
6 kuukautta ja 12 kuukautta
Muutos sydämen massassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Vasemman kammion (LV) massa mitataan CMR:llä.
6 kuukautta ja 12 kuukautta
Muutos pakotetussa elinkapasiteetissa (FVC) keuhkojen toimintatestauksella
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Pallean luustolihasten toiminta mitataan FVC:n avulla keuhkojen toimintatestauksella.
6 kuukautta ja 12 kuukautta
Muutos luuston lihasvoimassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Luustolihasten voimaa mitataan puristus- ja pitodynamometrialla
6 kuukautta ja 12 kuukautta
Poistofraktio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Vasemman kammion ejektiofraktio mitattiin sydämen MRI:llä
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Yhteistyökumppanit

Johns Hopkins University

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel P Judge, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Päätutkija: Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D., The Kennedy Krieger Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 23. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NA-00036602

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia

Kliiniset tutkimukset Sildenafiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa