Revatio per le malattie cardiache nella distrofia muscolare di Duchenne e nella distrofia muscolare di Becker (REVERSE-DBMD)

Questo studio clinico è incentrato sulle malattie cardiovascolari dovute a carenza di distrofina. La distrofina è normalmente localizzata nella membrana delle cellule muscolari dove interagisce con un complesso di proteine ​​tra cui l'ossido nitrico sintasi neuronale (nNOS). Le mutazioni del gene DMD portano alla perdita di distrofina e alla localizzazione errata e ridotta attività di nNOS, riducendo di conseguenza il guanosina monofosfato ciclico (cGMP) e l'attività del suo effettore a valle, la proteina chinasi G. Il nostro gruppo e altri hanno dimostrato che l'inibizione della fosfodiesterasi 5 (PDE5) porta a un rimodellamento cardiaco favorevole e a un miglioramento del tono vascolare nei modelli animali di insufficienza cardiaca.

Questo sarà uno studio monocentrico di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per 6 mesi seguito da un periodo in aperto di 6 mesi in cui tutti i soggetti arruolati riceveranno Revatio (un inibitore della PDE5). Una singola dose di Revatio (20 mg tre volte al giorno) sarà testata sulla base della sicurezza e dell'efficacia di quella dose per il trattamento dell'ipertensione polmonare.

L'endpoint primario sarà la variazione del volume telesistolico del ventricolo sinistro cardiaco (LVESV) come determinato dalla risonanza magnetica cardiaca dopo 6 mesi di Revatio rispetto al basale. Una variazione del 10% di LVESV sarà considerata significativa. Questo grado di miglioramento è stato generalmente osservato nelle terapie cardiache che migliorano la sopravvivenza come gli ACE-inibitori, i beta-bloccanti e la risincronizzazione cardiaca. La variazione rispetto al basale di LVESV dopo 6 mesi di Revatio sarà confrontata con la variazione di LVESV in 6 mesi con placebo. Lo studio si estenderà per altri 6 mesi di Revatio in aperto per fornire dati su 6 mesi rispetto a 12 mesi di trattamento con Revatio. Ulteriori endpoint secondari includeranno differenze nella funzione ventricolare sistolica e diastolica mediante risonanza magnetica, differenze nella massa ventricolare sinistra e fibrosi mediante risonanza magnetica, vasodilatazione mediata dal flusso brachiale (funzione endoteliale periferica) e valutazione esplorativa mirata delle differenze nella funzione del muscolo scheletrico utilizzando la capacità vitale forzata. FVC) e pincher e grip test. La sicurezza sarà valutata in base alle differenze nella frequenza e nel grado degli eventi avversi

Lo studio si sta svolgendo presso il Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions di Baltimora, MD. Il processo richiede visite ambulatoriali per un periodo di 12 mesi. Sono disponibili fondi di viaggio, grazie a una sovvenzione di Ryan's Quest.