Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Revatio szívbetegségre Duchenne izomdisztrófiában és Becker izomdisztrófiában (REVERSE-DBMD)

2019. február 7. frissítette: Kathryn Wagner, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

A szildenafil 2. fázisú klinikai vizsgálata szívelégtelenségre Duchenne-izomdystrophiában és Becker-izomdystrophiában

A Charley's Fund, Inc. által támogatott tanulmány célja annak megállapítása, hogy a Revatio® (más néven Sildenafil) a placebóval (egy inaktív anyag, amely úgy néz ki, mint a vizsgált gyógyszer, de nem tartalmaz gyógyszert) összehasonlítva javítja-e a hatását. szívműködés Duchenne-izomdisztrófiában és Becker-izomdystrophiában (DBMD) szenvedő betegeknél.

A DBMD-ben szenvedő betegeknél a disztrofin nincs jelen, vagy hiányzik a szívből és az izomból. Ez a "neuronális nitrogén-monoxid-szintáz" vagy nNOS nevű enzim rendellenességeivel jár, és az izmok megfelelő működéséhez szükséges "ciklikus GMP" csökkenéséhez vezet. A Revatio blokkolja a foszfodiészteráz 5 (PDE5) nevű enzimet, és segít a ciklikus GMP normál mennyiségének helyreállításában. A kutatás célja annak meghatározása, hogy a Revatio biztonságos-e a DBMD-ben szenvedők számára, és javíthatja-e a szívműködést.

Hipotézis: A PDE5-gátlás a Revatio alkalmazásával javítja a DBMD-ben szenvedő betegek szívműködését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a klinikai vizsgálat a disztrofinhiány okozta szív- és érrendszeri betegségekre összpontosít. A disztrofin általában az izomsejt membránján lokalizálódik, ahol kölcsönhatásba lép a fehérjék komplexével, beleértve a neuronális nitrogén-monoxid-szintázt (nNOS). A DMD génmutációk a disztrofin elvesztéséhez, valamint az nNOS téves lokalizációjához és aktivitásának csökkenéséhez vezetnek, következésképpen csökkentik a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) és annak downstream effektorának, a protein kináz G-nek az aktivitását. Munkacsoportunk és mások kimutatták, hogy a foszfodiészteráz 5 (PDE5) gátlása a szívelégtelenség állatmodelljeiben kedvező szívremodellációhoz és jobb értónushoz vezet.

Ez egy 2. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos egyközpontú vizsgálat lesz 6 hónapig, majd egy 6 hónapos nyílt elrendezésű időszak következik, amelyben minden beiratkozott alany Revatio-t (PDE5-gátló) kap. A Revatio egyszeri adagját (naponta háromszor 20 mg) tesztelik az adott dózis biztonságossága és hatékonysága alapján a pulmonális hipertónia kezelésében.

Az elsődleges végpont a szív bal kamrai végsisztolés térfogatának (LVESV) változása lesz, amelyet szív MRI-vel határoztak meg 6 hónapos Revatio után, összehasonlítva a kiindulási értékkel. Az LVESV 10%-os változása jelentősnek minősül. Ezt a mértékű javulást általában a túlélést javító szívterápiáknál figyelték meg, mint például az ACE-gátlók, a béta-blokkolók és a szív reszinkronizálása. Az LVESV kiindulási értékhez viszonyított változását a Revatio 6 hónapja után összehasonlítják az LVESV 6 hónapos placebóval végzett változásával. A vizsgálat további 6 hónapig meghosszabbodik a nyílt elrendezésű Revatio-kezeléssel, hogy adatokat szolgáltathasson a 6 hónapos és a 12 hónapos Revatio-kezelésről. A további másodlagos végpontok közé tartoznak a szisztolés és diasztolés LV-funkció különbségei MRI-vel, a bal kamrai tömeg és a fibrózis különbségei MRI-vel, a brachialis áramlás által közvetített értágulat (perifériás endoteliális funkció), valamint a vázizom-funkció különbségeinek célzott feltáró értékelése a kényszerített vitális kapacitás segítségével ( FVC) és csipesz és markolat tesztelése. A biztonságosságot a nemkívánatos események gyakoriságának és fokozatának különbségei alapján értékelik

A tanulmány a Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions-ban zajlik Baltimore-ban, MD. A vizsgálathoz 12 hónapos járóbeteg-látogatás szükséges. Utazási alapok állnak rendelkezésre a Ryan's Quest támogatásán keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. DBMD, amelyet vázizom biopsziával határoztak meg, amely bizonyítja a disztrofin hiányát vagy hiányát, és/vagy genetikai vizsgálattal, amely a DBMD-t előrejelző disztrofin gén mutációját mutatja, valamint következetes fizikális vizsgálattal
  2. Férfi nem
  3. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
  4. Szívműködési zavar 50%-nál kisebb ejekciós frakcióval, echokardiogrammal, szív MRI-vel vagy többkapu-s felvétellel (MUGA) meghatározott módon
  5. ACE-gátló vagy angiotenzin-receptor-blokkoló (ARB) stabil adagja legalább 3 hónapig; béta-adrenerg receptor blokkolók és glükokortikoszteroidok nem szükségesek, de alkalmazása esetén legalább 3 hónapig stabil adag szükséges.
  6. Az alany vagy törvényes gyám képessége tájékozott beleegyezés megadására
  7. A tanulmánykövetés betartásának képessége
  8. Hajlandóság tartózkodni az ételtől és az alkoholtól 8 órával az FMD előtt

Kizárási kritériumok:

  1. Nitrátok vagy alfa-adrenerg receptor blokkolók alkalmazása
  2. A szildenafil ismert intoleranciája vagy allergia, vagy bármilyen súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció anamnézisében
  3. Minden olyan orvosi vagy pszichoszociális állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt nem javasolja
  4. Ismert örökletes retinabetegség, például retinitis pigmentosa
  5. Priapizmus vagy olyan állapotok, amelyek hajlamosíthatnak priapizmusra, például sarlósejtes vérszegénység, myeloma multiplex vagy leukémia
  6. Vérzési zavarok
  7. Aktív dohányzás
  8. Krónikus pitvarfibrilláció vagy gyakori aritmia, amely szabálytalan pulzushoz vezet
  9. Olyan tényezők, amelyek kizárják az MRI-vizsgálat elvégzését - (pl. beültethető pacemaker vagy kardioverter-defibrillátor; a test habitusa nem fér be a szkennerbe)
  10. A szisztolés vérnyomás (SBP) kevesebb, mint 85 Hgmm a kiindulási értékeléskor
  11. Krónikus vesebetegség 4. és 5. stádiuma: GFR < 30 ml/perc/1,73 m2 a szérum cisztatin C szintje és az eGFRcys egyenlet alapján meghatározott = 76,7 x (szérum cisztatin C-1,18)
  12. A szildenafil jelenlegi alkalmazása.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Revatio (szildenafil)
Ez a kar Revatio-t (szildenafilt) kap 12 hónapig. Az első 6 hónapban az alany és a vizsgáló vak lesz a kezelésre. A második 6 hónapban nyílt kezelés lesz a Revatio-val.
Drog: Szildenafil
20 mg tabletta naponta háromszor
Más nevek:
  • Revatio
Egyéb: Placebo
Ez a kar 6 hónapig placebót (cukortablettát), 6 hónapig Revatio-t (sildenafil) kap. Az első 6 hónapban az alany és a vizsgáló vak lesz a kezelésre. A második 6 hónapban nyílt kezelés lesz a Revatio-val.
Drog: Szildenafil
20 mg tabletta naponta háromszor
Más nevek:
  • Revatio

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szív bal kamrai végszisztolés térfogatának (LVESV) változása szívmágneses rezonancia (CMR) képalkotással.
Időkeret: 6 hónap az alapvonalhoz képest
Annak megállapítására, hogy egy 6 hónapos orális szildenafil-kísérlet a placebóhoz képest javítja-e a szív összehúzódási funkcióját DBMD-ben, amelyet a CMR-vizsgálattal kimutatott, a végső szisztolés térfogat > 10%-os csökkenése határoz meg.
6 hónap az alapvonalhoz képest

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szív szisztolés és diasztolés funkciójának változása CMR-rel
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap
Mérni kell a szívtérfogatot és a szisztolés ejekciós paramétereket.
6 hónap és 12 hónap
A szívtömeg változása
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap
A bal kamra (LV) tömegét CMR-rel mérjük.
6 hónap és 12 hónap
Az erőltetett életkapacitás (FVC) változása tüdőfunkciós vizsgálattal
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap
A rekeszizom vázizom funkcióját FVC-vel mérjük tüdőfunkciós teszttel.
6 hónap és 12 hónap
Változás a vázizom erősségében
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap
A vázizmok erejét csipesz- és markolatdinamometriával értékeljük
6 hónap és 12 hónap
Kidobási frakció
Időkeret: 6 hónap
A bal kamrai ejekciós frakciót szív MRI-vel mértük
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Együttműködők

Johns Hopkins University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Daniel P Judge, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Kutatásvezető: Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D., The Kennedy Krieger Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. július 22.

Első közzététel (Becslés)

2010. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 7.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NA-00036602

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Duchenne izomsorvadás

Klinikai vizsgálatok a Szildenafil

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel