Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Revatio for hjertesykdom ved Duchenne muskeldystrofi og Becker muskeldystrofi (REVERSE-DBMD)

7. februar 2019 oppdatert av: Kathryn Wagner, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Fase 2 klinisk studie av sildenafil for hjertedysfunksjon ved Duchenne muskeldystrofi og Becker muskeldystrofi

Denne studien, støttet av Charley's Fund, Inc., gjøres for å avgjøre om stoffet Revatio® (også kjent som Sildenafil), sammenlignet med placebo (et inaktivt stoff som ser ut som studiemedisinen, men som ikke inneholder noen medisiner), forbedrer seg hjertefunksjon hos personer med Duchenne muskeldystrofi og Becker muskeldystrofi (DBMD).

Hos personer med DBMD er dystrofin ikke tilstede eller mangler i hjerte og muskler. Dette er assosiert med abnormiteter i et enzym kalt "nevronal nitrogenoksidsyntase" eller nNOS, og fører til reduksjoner i "syklisk GMP", som er nødvendig for riktig funksjon av disse musklene. Revatio blokkerer et enzym kalt fosfodiesterase 5 (PDE5), og hjelper til med å gjenopprette de normale mengder syklisk GMP. Hensikten med denne forskningen er å finne ut om Revatio er trygt for personer med DBMD og om det kan forbedre hjertefunksjonen.

Hypotese: PDE5-hemming, med bruk av Revatio, vil forbedre hjertefunksjonen hos pasienter med DBMD.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er fokusert på kardiovaskulær sykdom på grunn av dystrofinmangel. Dystrofin er normalt lokalisert til muskelcellemembranen hvor det interagerer med et kompleks av proteiner inkludert neuronal nitrogenoksidsyntase (nNOS). DMD-genmutasjoner fører til tap av dystrofin og til feillokalisering og redusert aktivitet av nNOS, som følgelig reduserer syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) og aktiviteten til dens nedstrøms effektor, proteinkinase G. Vår gruppe og andre har vist at hemming av fosfodiesterase 5 (PDE5) fører til gunstig hjerteremodellering og forbedret vaskulær tonus i dyremodeller av hjertesvikt.

Dette vil være en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert enkeltsenterstudie i 6 måneder etterfulgt av en åpen periode på 6 måneder hvor alle påmeldte personer får Revatio (en PDE5-hemmer). En enkeltdose av Revatio (20 mg tre ganger daglig) vil bli testet basert på sikkerheten og effekten av den dosen for behandling av pulmonal hypertensjon.

Det primære endepunktet vil være endringen i venstre ventrikkel end-systolisk volum (LVESV) som bestemt ved hjerte-MR etter 6 måneder med Revatio sammenlignet med baseline. En endring på 10 % i LVESV vil bli vurdert som betydelig. Denne graden av forbedring har generelt blitt observert i hjerteterapier som forbedrer overlevelse som ACE-hemmere, betablokkere og hjerteresynkronisering. Endringen fra baseline i LVESV etter 6 måneder med Revatio vil bli sammenlignet med endringen i LVESV over 6 måneder med placebo. Studien vil forlenge med ytterligere 6 måneder med åpen Revatio for å gi data om 6 måneder versus 12 måneder med Revatio-behandling. Ytterligere sekundære endepunkter vil inkludere forskjeller i systolisk og diastolisk LV-funksjon ved MR, forskjeller i LV-masse og fibrose ved MR, brachial flow-mediert vasodilatasjon (perifer endotelfunksjon), og målrettet eksplorativ vurdering av forskjeller i skjelettmuskelfunksjon ved bruk av tvungen vital kapasitet ( FVC) og pincher og grep testing. Sikkerhet vil bli vurdert ut fra forskjeller i frekvens og grad av uønskede hendelser

Studien finner sted ved Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions i Baltimore, MD. Forsøket krever polikliniske besøk over en 12-måneders periode. Reisemidler, gjennom et tilskudd fra Ryan's Quest, er tilgjengelige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. DBMD som bestemt av enten en skjelettmuskelbiopsi som viser fravær eller mangel på dystrofin, og/eller genetisk testing som viser en mutasjon i dystrofingenet som forutsier DBMD, samt en konsistent fysisk undersøkelse
  2. Mannlig kjønn
  3. Alder over eller lik 18 år
  4. Kardial dysfunksjon med ejeksjonsfraksjon mindre enn eller lik 50 % som bestemt ved ekkokardiogram, hjerte-MR eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
  5. På en stabil dose ACE-hemmer eller angiotensinreseptorblokker (ARB) i minst 3 måneder; beta-adrenerge reseptorblokkere og glukokortikosteroider er ikke nødvendig, men hvis de brukes, er en stabil dose i minst 3 måneder nødvendig.
  6. Evne til subjektet eller verge til å gi informert samtykke
  7. Evne til å følge med studieoppfølging
  8. Vilje til å avstå fra mat og alkohol i 8 timer før MKS

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av nitrater eller alfa-adrenerge reseptorblokkere
  2. Kjent intoleranse eller allergi mot sildenafil, eller en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner
  3. Enhver medisinsk eller psykososial tilstand som, etter studieforskerens syn, gjør studiedeltakelse utilrådelig
  4. Kjent arvelig retinal lidelse som retinitis pigmentosa
  5. Historie med priapisme eller tilstander som kan disponere for priapisme som sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi
  6. Blødningsforstyrrelser
  7. Aktiv tobakksbruk
  8. Kronisk atrieflimmer eller hyppig arytmi som vil resultere i uregelmessig puls
  9. Faktorer som vil hindre innhenting av en MR-studie - (f.eks. implanterbar pacemaker eller cardioverter-defibrillator; kroppshabitus kan ikke passe inn i skanneren)
  10. Systolisk blodtrykk (SBP) mindre enn 85 mmHg ved baseline-evaluering
  11. Kronisk nyresykdom stadier 4 og 5: GFR < 30 ml/min/1,73 m2 som bestemt av serum cystatin C nivå og ligningen eGFRcys = 76,7 x (serum cystatin C-1,18)
  12. Nåværende bruk av sildenafil.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Revatio (sildenafil)
Denne armen vil motta Revatio (sildenafil) i 12 måneder. I løpet av de første 6 månedene vil forsøkspersonen og etterforskeren bli blindet for behandling. De andre 6 månedene vil være åpen behandling med Revatio.
Legemiddel: Sildenafil
20 mg tablett tre ganger daglig
Andre navn:
  • Revatio
Annen: Placebo
Denne armen vil få placebo (sukkerpille) i 6 måneder og Revatio (sildenafil) i 6 måneder. I løpet av de første 6 månedene vil forsøkspersonen og etterforskeren bli blindet for behandling. De andre 6 månedene vil være åpen behandling med Revatio.
Legemiddel: Sildenafil
20 mg tablett tre ganger daglig
Andre navn:
  • Revatio

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hjerteventrikulært endesystolisk volum (LVESV) ved hjertemagnetisk resonans (CMR) bildebehandling.
Tidsramme: 6 måneder sammenlignet med baseline
For å bestemme om en 6-måneders utprøving av oral sildenafil sammenlignet med placebo forbedrer hjertekontraktilfunksjonen ved DBMD, bestemt av en > 10 % reduksjon i endesystolisk volum som påvist ved CMR.
6 måneder sammenlignet med baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hjertesystolisk og diastolisk funksjon ved CMR
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Hjertevolum og systolisk ejeksjonsparametere vil bli målt.
6 måneder og 12 måneder
Endring i hjertemasse
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Venstre ventrikkel (LV) masse vil bli målt ved CMR.
6 måneder og 12 måneder
Endring i Forced Vital Capacity (FVC) ved lungefunksjonstesting
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Skjelettmuskelfunksjonen til diafragma vil bli målt ved hjelp av FVC ved lungefunksjonstesting.
6 måneder og 12 måneder
Endring i skjelettmuskelstyrke
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Skjelettmuskelstyrken vil bli vurdert ved pincher og grip dynamometri
6 måneder og 12 måneder
Utkastingsfraksjon
Tidsramme: 6 måneder
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved hjerte-MR ble målt
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel P Judge, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D., The Kennedy Krieger Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

23. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NA-00036602

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Duchenne muskeldystrofi

Kliniske studier på Sildenafil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere