再発または難治性小細胞肺癌に対するHsp90阻害剤、STA-9090の研究
2019年4月12日 更新者：David M. Jackman, MD
再発または難治性の小細胞肺癌患者における Hsp90 阻害剤、STA-9090 の第 II 相試験
小細胞肺がん (SCLC) は、化学療法と放射線療法に敏感な腫瘍ですが、再発率と転移率が非常に高く、転帰が非常に悪くなります。 限局期の患者の再発率は少なくとも 80% であり、進行期の患者の再発率は 95 ～ 98% です。 したがって、SCLC の新しい標的に対するより効果的な治療法を開発するための推進力は高いです。
Hsp-90 阻害剤は、Hsp90 機能に複数の腫瘍性タンパク質が依存しているため、さまざまな種類の腫瘍において重要な抗悪性腫瘍の可能性を持つ新しいクラスの薬物です。 小細胞神経内分泌腫瘍は一般に多くの変異した腫瘍性タンパク質を保有していますが、これらの細胞における Hsp90 媒介阻害効果の明確に定義されたクライアントはありません。 SCLC は、高い成長率とアポトーシス メカニズムに影響を与える分子変化の証拠のため、アポトーシス誘導薬の特に魅力的なターゲットです。
STA-9090 は、Hsp90 の新規の低分子阻害剤です。 初期の世代の Hsp90 阻害剤とは異なり、STA-9090 はさまざまな細胞株でアポトーシスの強力な誘導因子であることが示され、さまざまな種類のヒト異種移植片で抗腫瘍活性を示します。 他の Hsp90 阻害剤で見られたように、STA-9090 も多くの SCLC 細胞株でアポトーシスを誘導します。
Hsp90阻害により前臨床で見られた抗腫瘍の可能性に基づいて、同じクラスの他の阻害剤と比較して前臨床で見られたSTA-9090の強力な効果、およびこの薬物の安全性と忍容性を示唆する初期のデータフェーズ I の設定では、再発または難治性の小細胞肺癌患者のフェーズ II 試験で STA-9090 の単剤活性を研究することを提案します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
第一目的
- 3回未満の全身化学療法レジメンを受けた再発または難治性の小細胞肺癌の参加者における8週間での無増悪率を決定する
副次的な目的
- 標準のRECIST 1.1基準に従って放射線学的評価を使用して奏効率を決定するには
- 無増悪生存期間の中央値と全生存期間を決定する
- この患者集団におけるSTA-9090の毒性プロファイルを特徴付ける
探索目的
- 研究を通じて連続して得られた血液サンプルから循環腫瘍細胞 (CTC) のレベルを分析し、これらの細胞サブセットを疾患負荷および治療への反応のマーカーとして測定することの有用性を評価する
- STA-9090に対する有効性と耐性に関連する遺伝子発現プロファイル（利用可能な腫瘍生検からのRNAで測定）を特定することにより、参加者集団を分析する
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massacusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された小細胞肺癌の診断と、X線検査による進行性疾患の確認
- </= 3 つの以前の化学療法レジメン
- -脳転移のある被験者は、21日以上前に手術および/または放射線療法で治療され、無症候性であり、少なくとも1週間安定している場合は許可されます ステロイドから
- 測定可能な疾患を持っている必要があります
- >/= 18 歳
- -12週間を超える平均余命
- EGOGパフォーマンスステータス0または1
- ラボの値は、プロトコルで概説されている制限内でなければなりません
- 妊娠していない、または授乳中ではない
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊のバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -3週間以内または5半減期以内の化学療法または放射線療法 以前の治療
- -タキサンに対する重度のアレルギーまたは過敏反応の病歴。
- -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象または毒性からグレード1以下まで回復していない被験者
- 他の研究エージェントを受けていない
- -冠動脈疾患、心筋梗塞、狭心症、血管形成術または冠動脈バイパス手術の既往または現在。
- -ベースラインQTc> 470ミリ秒または他の薬を服用中のQT延長の以前の履歴。
- 55%未満の心室駆出率。
- -病歴または現在の制御されていない不整脈、または抗不整脈薬の必要性、またはグレード2以上の左脚ブロック。
- 臨床的に重大な心室性不整脈または虚血を伴う心電図
- 治療開始から4週間以内の大手術
- IV療法のための留置カテーテルの使用を必要とする貧弱な静脈アクセス
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -3年間無病であり、再発のリスクが低いと見なされない限り、別の悪性腫瘍の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA: STA-9090
STA-9090 200mg/m2 の週 1 回の IV 投与が、4 週間サイクルの 1、2、および 3 週目に行われました。
参加者は、進行性疾患または許容できない毒性の証拠が得られるまで治療を受けました。
参加者は、ベースラインで 2 つの異なる予後グループに層別化されました。
コホート A の参加者は、最初の化学療法が完了してから 60 日を超えて再発しました。
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他の名前：
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実験的：コホート B: STA-9090
STA-9090 200mg/m2 の週 1 回の IV 投与が、4 週間サイクルの 1、2、および 3 週目に行われました。
参加者は、進行性疾患または許容できない毒性の証拠が得られるまで治療を受けました。
参加者は、ベースラインで 2 つの異なる予後グループに層別化されました。
コホート B の参加者は、最初の化学療法の完了から </= 60 日後に反応しなかったか、再発しました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8週間無増悪率
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療中の 8 週間ごとに X 線で評価されました。治療は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで継続されました。このエンドポイントに関連するのは、最初の 8 週間の疾患再評価でした。
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8 週間の無増悪率は、最初の疾患評価時 (8 週間) までに、RECIST 1.1 基準に基づいて完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) を達成した参加者の割合として定義されます。
標的病変に関する RECIST 1.1 によると、CR はすべての標的病変の完全な消失です。 PR は、基準ベースラインの合計 LD として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することです。 SD は、PR とみなすのに十分な減少でもなく、進行性疾患 (PD) とみなすのに十分な増加でもない。
PD は合計 LD の少なくとも 20% の増加であり、少なくとも 5 mm の絶対増加を伴う研究で最小の合計を参照として取ります。
応答には 4 週間以内の確認が必要でした。
非標的病変の場合、無増悪とは、新しい病変がないか、既存の非標的病変で明確な進行がないか、評価されていないことを意味します。
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疾患は、ベースライン時および治療中の 8 週間ごとに X 線で評価されました。治療は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで継続されました。このエンドポイントに関連するのは、最初の 8 週間の疾患再評価でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに X 線で評価されました。治療期間の中央値は 2 サイクル (4 週間のサイクル長を考えると 2 か月に相当) であり、この研究コホートでは 1 ～ 2 サイクルの範囲でした。
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客観的奏効率（ORR）は、治療に関するRECIST 1.1基準に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
標的病変の RECIST 1.1 によると、CR はすべての標的病変が完全に消失したことであり、PR は標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したことであり、ベースラインの合計 LD を基準とします。
PRまたはより良い全体的な反応は、非標的病変の評価および新しい病変の欠如について、最小限の不完全な反応/安定した疾患（SD）を想定しています。
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疾患は、ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに X 線で評価されました。治療期間の中央値は 2 サイクル (4 週間のサイクル長を考えると 2 か月に相当) であり、この研究コホートでは 1 ～ 2 サイクルの範囲でした。
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無増悪生存
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに X 線で評価されました。治療期間の中央値は 2 サイクル (4 週間のサイクル長を考えると 2 か月に相当) であり、この研究コホートでは 1 ～ 2 サイクルの範囲でした。
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Kaplan-Meier 法に基づく無増悪生存期間 (PFS) は、研究登録から RECIST 1.1 基準または死亡に基づく疾患進行 (PD) の最も早い記録までの時間として定義されます。
PDの証拠なしに生きている参加者は、最後の適切な疾患評価の日に打ち切られました。
ターゲット病変の RECIST 1.1 によると、PD は合計 LD の少なくとも 20% の増加であり、少なくとも 5 mm の絶対増加を伴う研究の最小合計を参照として取ります。
非標的病変の場合、進行とは、1つまたは複数の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行です。
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疾患は、ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに X 線で評価されました。治療期間の中央値は 2 サイクル (4 週間のサイクル長を考えると 2 か月に相当) であり、この研究コホートでは 1 ～ 2 サイクルの範囲でした。
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全生存
時間枠：生存のための長期追跡調査は 4 週間ごとに行われました。この分析の時点で、生存者の追跡期間の中央値 (範囲) は 11.5 か月 (0.9 ～ 47.9 か月) でした。
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Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定された全生存期間は、研究開始から何らかの原因による死亡までの時間、または最後に生存していた日付として定義されます。
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生存のための長期追跡調査は 4 週間ごとに行われました。この分析の時点で、生存者の追跡期間の中央値 (範囲) は 11.5 か月 (0.9 ～ 47.9 か月) でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年7月28日
一次修了 (実際)
2013年6月7日
研究の完了 (実際)
2016年11月4日
試験登録日
最初に提出
2010年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年7月30日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月12日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。