Estudio del inhibidor de Hsp90, STA-9090 para el cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída o refractario
12 de abril de 2019 actualizado por: David M. Jackman, MD
Un estudio de fase II del inhibidor de Hsp90, STA-9090, en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída o refractario
El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) es un tumor sensible a la quimioterapia y la radioterapia, pero con tasas muy altas de recaída y metástasis, lo que resulta en un resultado muy pobre. Entre los pacientes en etapa limitada, la tasa de recaída es de al menos 80 % y entre los pacientes en etapa extensa, la tasa de recaída es de 95 a 98 %. Por lo tanto, el impulso para desarrollar terapias más efectivas contra nuevos objetivos en SCLC es alto.
Los inhibidores de Hsp-90 son una nueva clase de fármacos con un importante potencial antimaligno en una variedad de tipos de tumores debido a la dependencia de múltiples oncoproteínas en la función de Hsp90. Aunque los tumores neuroendocrinos de células pequeñas generalmente portan muchas oncoproteínas mutadas, sin clientes claramente definidos para los efectos inhibidores que median Hsp90 en estas células, un estudio reciente demostró que la inhibición de Hsp90 causa apoptosis masiva al activar la vía apoptótica intrínseca en varias líneas celulares de SCLC. SCLC es un objetivo particularmente atractivo para los fármacos que inducen la apoptosis debido a las altas tasas de crecimiento y la evidencia de alteraciones moleculares que afectan los mecanismos apoptóticos.
STA-9090 es un nuevo inhibidor de molécula pequeña de Hsp90. A diferencia de generaciones anteriores de inhibidores de Hsp90, se ha demostrado que STA-9090 es un potente inductor de apoptosis en una variedad de líneas celulares y tiene actividad antitumoral en múltiples tipos de xenoinjertos humanos. Como se observó con otros inhibidores de Hsp90, STA-9090 también induce la apoptosis en varias líneas celulares de SCLC.
Con base en el potencial antitumoral observado en forma preclínica con la inhibición de Hsp90, los potentes efectos de STA-9090 observados en forma preclínica en comparación con otros inhibidores de la misma clase, así como los primeros datos que sugieren seguridad y tolerabilidad de este fármaco en el En el marco de la Fase I, proponemos estudiar la actividad de agente único de STA-9090 en un ensayo de Fase II de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Objetivo primario
- Determinar la tasa libre de progresión a las 8 semanas en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída o refractario que recibieron <3 regímenes previos de quimioterapia sistémica
Objetivos secundarios
- Determinar la tasa de respuesta mediante valoración radiológica según criterios estándar RECIST 1.1
- Determinar la mediana de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global
- Caracterizar el perfil de toxicidad de STA-9090 en esta población de pacientes
Objetivos exploratorios
- Analizar los niveles de células tumorales circulantes (CTC) de muestras de sangre obtenidas en serie a lo largo del estudio y evaluar la utilidad de medir estos subconjuntos de células como marcador de la carga de la enfermedad y de la respuesta a la terapia.
- Analizar la población participante mediante la identificación de perfiles de expresión génica (medidos en ARN de biopsias tumorales disponibles) asociados con la eficacia y resistencia a STA-9090
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massacusetts General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células pequeñas y enfermedad progresiva confirmada por estudio radiográfico
- </= 3 regímenes de quimioterapia previos
- Se permitirán sujetos con metástasis cerebrales si han sido tratados con cirugía y/o radioterapia > 21 días antes, son asintomáticos y están estables durante al menos 1 semana sin esteroides.
- Debe tener una enfermedad medible
- >/= 18 años de edad
- Esperanza de vida de más de 12 semanas
- Estado funcional de EGOG 0 o 1
- Los valores de laboratorio deben estar dentro de los límites descritos en el protocolo.
- No embarazada ni amamantando
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas o dentro de las 5 semividas de la terapia anterior
- Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves a los taxanos.
- Sujetos que no se han recuperado de eventos adversos o toxicidades debido a agentes administrados más de 4 semanas antes a un grado 1 o menos
- No recibir ningún otro agente del estudio
- Antecedentes o enfermedad coronaria actual, infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia o cirugía de derivación coronaria.
- QTc inicial > 470 ms o antecedentes de prolongación del intervalo QT mientras tomaba otros medicamentos.
- Fracción de eyección ventricular < 55%.
- Antecedentes o arritmias no controladas actuales, o necesidad de medicamentos antiarrítmicos, o bloqueo de rama izquierda de grado 2 o mayor.
- ECG con arritmias ventriculares clínicamente significativas o isquemia
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de iniciado el tratamiento
- Acceso venoso deficiente que requiere el uso de un catéter permanente para la terapia IV
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna a menos que esté libre de enfermedad durante 3 años y se considere que tiene un bajo riesgo de recurrencia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte A: STA-9090
Se administró una dosis IV semanal de STA-9090 de 200 mg/m2 en las semanas 1, 2 y 3 de un ciclo de 4 semanas.
Los participantes recibieron tratamiento hasta evidencia de enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable.
Los participantes fueron estratificados al inicio del estudio en 2 grupos pronósticos distintos.
Los participantes de la cohorte A habían recaído > 60 días después de completar la quimioterapia inicial.
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Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte B: STA-9090
Se administró una dosis IV semanal de STA-9090 de 200 mg/m2 en las semanas 1, 2 y 3 de un ciclo de 4 semanas.
Los participantes recibieron tratamiento hasta evidencia de enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable.
Los participantes fueron estratificados al inicio del estudio en 2 grupos pronósticos distintos.
Los participantes de la cohorte B no habían respondido o habían recaído </= 60 días desde la finalización de la quimioterapia inicial.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de 8 semanas sin progresión
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiográficamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Relevante para este criterio de valoración fue la primera reevaluación de la enfermedad de 8 semanas.
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La tasa libre de progresión de 8 semanas se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) según los criterios RECIST 1.1 en el momento de la primera evaluación de la enfermedad (8 semanas).
Según RECIST 1.1 para lesiones diana: CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana; PR es al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial; y SD no es una disminución suficiente para calificar como PR ni un aumento suficiente para calificar como enfermedad progresiva (PD).
PD es al menos un 20% de aumento en la suma de LD, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio con al menos 5 mm de aumento absoluto.
La respuesta necesitaba confirmación dentro de las 4 semanas.
Para lesiones no diana, libre de progresión significa que no hay nuevas lesiones o progresión inequívoca sobre lesiones no diana existentes o no evaluadas.
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La enfermedad se evaluó radiográficamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Relevante para este criterio de valoración fue la primera reevaluación de la enfermedad de 8 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiográficamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento. La duración del tratamiento fue una mediana de 2 ciclos (paralelo a 2 meses dada la duración del ciclo de 4 semanas) y un rango de 1-2 ciclos en esta cohorte de estudio.
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1 sobre el tratamiento.
Según RECIST 1.1 para lesiones diana: CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
PR o mejor respuesta general asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
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La enfermedad se evaluó radiográficamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento. La duración del tratamiento fue una mediana de 2 ciclos (paralelo a 2 meses dada la duración del ciclo de 4 semanas) y un rango de 1-2 ciclos en esta cohorte de estudio.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiográficamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento. La duración del tratamiento fue una mediana de 2 ciclos (paralelo a 2 meses dada la duración del ciclo de 4 semanas) y un rango de 1-2 ciclos en esta cohorte de estudio.
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La supervivencia libre de progresión (PFS) basada en el método de Kaplan-Meier se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la documentación más temprana de progresión de la enfermedad (PD) según los criterios RECIST 1.1 o muerte.
Los participantes vivos sin evidencia de EP fueron censurados en la fecha de la última evaluación adecuada de la enfermedad.
Según RECIST 1.1 para las lesiones diana, la PD es al menos un 20 % de aumento en la suma de LD, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio con al menos 5 mm de aumento absoluto.
Para las lesiones no diana, la progresión es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes.
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La enfermedad se evaluó radiográficamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento. La duración del tratamiento fue una mediana de 2 ciclos (paralelo a 2 meses dada la duración del ciclo de 4 semanas) y un rango de 1-2 ciclos en esta cohorte de estudio.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: El seguimiento a largo plazo para la supervivencia se realizó cada 4 semanas. A partir de este análisis, el seguimiento entre los sobrevivientes fue una mediana (rango) de 11,5 meses (0,9-47,9).
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La supervivencia global estimada utilizando los métodos de Kaplan-Meier (KM) se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa o fecha de la última vida conocida.
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El seguimiento a largo plazo para la supervivencia se realizó cada 4 semanas. A partir de este análisis, el seguimiento entre los sobrevivientes fue una mediana (rango) de 11,5 meses (0,9-47,9).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
28 de julio de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
7 de junio de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
4 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
2 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
16 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10-048
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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