Hsp90-estäjän, STA-9090:n tutkimus uusiutuneen tai refraktaarisen pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa
perjantai 12. huhtikuuta 2019 päivittänyt: David M. Jackman, MD
Vaiheen II tutkimus Hsp90-estäjistä STA-9090 potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä
Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on kemoterapialle ja sädehoidolle herkkä kasvain, mutta sillä on erittäin korkea uusiutumis- ja metastasoitumisaste, mikä johtaa erittäin huonoon lopputulokseen. Rajoitetun vaiheen potilailla uusiutumisaste on vähintään 80 % ja laajan vaiheen potilailla 95-98 %. Siksi sysäys tehokkaampien hoitojen kehittämiseen SCLC:n uusia kohteita vastaan on suuri.
Hsp-90:n estäjät ovat uusi lääkeluokka, jolla on tärkeä pahanlaatuisuuden vastainen potentiaali useissa kasvaintyypeissä, koska useat onkoproteiinit ovat riippuvaisia Hsp90:n toiminnasta. Vaikka pienisoluiset neuroendokriiniset kasvaimet sisältävät yleensä monia mutatoituneita onkoproteiineja, ilman selkeästi määriteltyjä asiakkaita Hsp90:tä välittäville inhibiittorivaikutuksille näissä soluissa, äskettäinen tutkimus osoitti, että Hsp90:n esto aiheuttaa massiivisen apoptoosin aktivoimalla luontaisen apoptoottisen reitin useissa SCLC-solulinjoissa. SCLC on erityisen houkutteleva kohde apoptoosia indusoiville lääkkeille korkeiden kasvunopeuksien ja apoptoottisiin mekanismeihin vaikuttavien molekyylimuutosten vuoksi.
STA-9090 on uusi, pienimolekyylinen Hsp90:n estäjä. Toisin kuin aiemmat Hsp90-estäjien sukupolvet, STA-9090:n on osoitettu olevan voimakas apoptoosin indusoija useissa solulinjoissa ja sillä on kasvainten vastaista aktiivisuutta useissa ihmisen ksenografteissa. Kuten muiden Hsp90-estäjien kohdalla nähtiin, STA-9090 indusoi myös apoptoosia useissa SCLC-solulinjoissa.
Perustuu kasvainten vastaiseen potentiaaliin, joka on havaittu prekliinisesti Hsp90-estämisellä, STA-9090:n voimakkaat vaikutukset prekliinisesti verrattuna muihin saman luokan estäjiin sekä varhaisiin tietoihin, jotka viittaavat tämän lääkkeen turvallisuuteen ja siedettävyyteen Vaiheen I asetus, ehdotamme STA-9090:n yhden aineen aktiivisuuden tutkimista vaiheen II tutkimuksessa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen tavoite
- Etenemisvapaan määrän määrittämiseksi 8 viikon kohdalla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat saaneet <3 aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa
Toissijaiset tavoitteet
- Määrittää vastenopeus käyttämällä radiologista arviointia standardin RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Määrittää etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani ja kokonaiseloonjääminen
- STA-9090:n toksisuusprofiilin karakterisoimiseksi tässä potilaspopulaatiossa
Tutkivat tavoitteet
- Analysoida verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) tasoja verinäytteistä, jotka on otettu sarjana koko tutkimuksen ajan, ja arvioida näiden solujen alaryhmien mittaamisen hyödyllisyyttä sairauden taakan sekä hoitovasteen merkkinä
- Analysoida osallistujapopulaatio tunnistamalla STA-9090:n tehokkuuteen ja resistenssiin liittyvät geeniekspressioprofiilit (mitattu RNA:ssa saatavilla olevista kasvainbiopsioista)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massacusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pienisoluisen keuhkosyövän histologisesti vahvistettu diagnoosi ja vahvistettu etenevä sairaus röntgentutkimuksella
- </= 3 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa
- Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, sallitaan, jos heitä on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla yli 21 päivää ennen, he ovat oireettomia ja ovat stabiileja vähintään 1 viikon steroidihoidosta.
- Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus
- >/= 18 vuotta
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- EGOG-suorituskyvyn tila 0 tai 1
- Laboratorioarvojen on oltava protokollassa määritellyissä rajoissa
- Ei raskaana tai imetä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia tai sädehoito 3 viikon sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä edellisestä hoidosta
- Aiemmat vakavat allergiset tai yliherkkyysreaktiot taksaaneille.
- Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista tai toksisista vaikutuksista luokkaan 1 tai vähemmän
- Ei saa muita tutkimusagentteja
- Aiempi tai nykyinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, angina pectoris, angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus.
- Lähtötason QTc > 470 ms tai aiempi QT-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden käytön aikana.
- Kammioiden ejektiofraktio < 55 %.
- Aiemmat tai nykyiset hallitsemattomat rytmihäiriöt tai rytmihäiriölääkkeiden tarve tai 2. asteen tai sitä korkeampi vasemman nipun haarakatkos.
- EKG, johon liittyy kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä tai iskemiaa
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
- Huono laskimopääsy edellyttää kestokatetrin käyttöä IV-hoidossa
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä
- Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole ollut taudista 3 vuoden ajan ja sen uusiutumisriskin katsotaan olevan pieni
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti A: STA-9090
Kerran viikoittain IV-annostelu STA-9090:tä 200 mg/m2 annettiin viikoilla 1, 2 ja 3 4 viikon syklistä.
Osallistujat saivat hoitoa, kunnes havaittiin etenevää sairautta tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Osallistujat jaettiin lähtötilanteessa kahteen erilliseen prognostiseen ryhmään.
Kohortin A osallistujat olivat uusiutuneet > 60 päivää ensimmäisen kemoterapian päättymisen jälkeen.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti B: STA-9090
Kerran viikoittain IV-annostelu STA-9090:tä 200 mg/m2 annettiin viikoilla 1, 2 ja 3 4 viikon syklistä.
Osallistujat saivat hoitoa, kunnes havaittiin etenevää sairautta tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Osallistujat jaettiin lähtötilanteessa kahteen erilliseen prognostiseen ryhmään.
Kohortin B osallistujat eivät olleet reagoineet tai heillä oli uusiutuminen </= 60 päivän kuluttua alkuperäisen kemoterapian päättymisestä.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
8 viikon etenemisvapaa hinta
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiografisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Hoitoa jatkettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Tämän päätetapahtuman kannalta merkityksellinen oli ensimmäinen 8 viikon taudin uudelleenarviointi.
|
8 viikon etenemisvapaa määrä määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella ensimmäiseen sairauden arviointiin mennessä (8 viikkoa).
Kohdeleesioiden RECIST 1.1:n mukaan: CR on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen; PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummana LD; ja SD ei ole riittävä väheneminen PR:ksi eikä riittävä lisäys progressiiviseksi sairaudeksi (PD).
PD on vähintään 20 %:n lisäys LD-summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa, jonka absoluuttinen lisäys on vähintään 5 mm.
Vastaus vaatii vahvistuksen 4 viikon kuluessa.
Ei-kohdeleesioissa etenemisvapaa tarkoittaa, ettei uusia vaurioita tai yksiselitteistä etenemistä olemassa olevissa ei-kohdeleesioissa tai sitä ei ole arvioitu.
|
Sairaus arvioitiin radiografisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Hoitoa jatkettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Tämän päätetapahtuman kannalta merkityksellinen oli ensimmäinen 8 viikon taudin uudelleenarviointi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiografisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana. Hoidon keston mediaani oli 2 sykliä (rinnakkain 2 kuukauden kanssa 4 viikon syklin pituuden vuoksi) ja vaihteluväli 1-2 sykliä tässä tutkimuskohortissa.
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritettiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) hoidon RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.
Kohdeleesioiden RECIST 1.1 -standardia kohden: CR on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja PR on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummaksi otetaan LD.
PR tai parempi kokonaisvaste edellyttää vähintään epätäydellistä vastetta/stabiilia sairautta (SD) ei-kohteena olevien leesioiden ja uusien leesioiden puuttumisen arvioimiseksi.
|
Sairaus arvioitiin radiografisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana. Hoidon keston mediaani oli 2 sykliä (rinnakkain 2 kuukauden kanssa 4 viikon syklin pituuden vuoksi) ja vaihteluväli 1-2 sykliä tässä tutkimuskohortissa.
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiografisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana. Hoidon keston mediaani oli 2 sykliä (rinnakkain 2 kuukauden kanssa 4 viikon syklin pituuden vuoksi) ja vaihteluväli 1-2 sykliä tässä tutkimuskohortissa.
|
Progression-free survival (PFS), joka perustuu Kaplan-Meier-menetelmään, määritellään ajaksi tutkimukseen siirtymisestä varhaisimpaan RECIST 1.1 -kriteereihin tai kuolemaan perustuvan taudin etenemisen (PD) dokumentointiin.
Osallistujat, jotka olivat elossa ilman todisteita PD:stä, sensuroitiin viimeisen riittävän taudinarvioinnin päivämääränä.
Kohdeleesioiden RECIST 1.1:tä kohden PD on vähintään 20 %:n lisäys LD-summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa, jonka absoluuttinen lisäys on vähintään 5 mm.
Muiden kuin kohdeleesioiden tapauksessa eteneminen tarkoittaa yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista ja/tai yksiselitteistä etenemistä olemassa olevissa ei-kohdeleesioissa.
|
Sairaus arvioitiin radiografisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana. Hoidon keston mediaani oli 2 sykliä (rinnakkain 2 kuukauden kanssa 4 viikon syklin pituuden vuoksi) ja vaihteluväli 1-2 sykliä tässä tutkimuskohortissa.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Pitkäaikainen selviytymisen seuranta tapahtui 4 viikon välein. Tästä analyysistä lähtien eloonjääneiden seuranta oli mediaani (vaihteluväli) 11,5 kuukautta (0,9-47,9).
|
Kaplan-Meier (KM) -menetelmillä arvioitu kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi tutkimukseen saapumisesta kuolemaan, joka johtuu mistä tahansa syystä tai päivämäärästä, jonka viimeksi tiedettiin elossa.
|
Pitkäaikainen selviytymisen seuranta tapahtui 4 viikon välein. Tästä analyysistä lähtien eloonjääneiden seuranta oli mediaani (vaihteluväli) 11,5 kuukautta (0,9-47,9).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 28. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 7. kesäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 4. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 2. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 16. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-048
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .