Studie av Hsp90-hemmer, STA-9090 for residiverende eller refraktær småcellet lungekreft
12. april 2019 oppdatert av: David M. Jackman, MD
En fase II-studie av Hsp90-hemmeren, STA-9090, hos pasienter med residiverende eller refraktær småcellet lungekreft
Småcellet lungekreft (SCLC) er en kjemoterapi- og strålebehandlingssensitiv svulst, men med svært høye forekomster av tilbakefall og metastaser, noe som resulterer i et svært dårlig resultat. Blant pasienter i begrenset stadium er tilbakefallsraten minst 80 % og blant pasienter i ekstensivt stadium er tilbakefallsraten 95-98 %. Drivkraften til å utvikle mer effektive terapier mot nye mål ved SCLC er derfor høy.
Hsp-90-hemmere er en ny klasse medikamenter med viktig anti-malignt potensial i en rekke tumortyper på grunn av avhengigheten av flere onkoproteiner på Hsp90-funksjonen. Selv om småcellede nevroendokrine svulster generelt bærer mange muterte onkoproteiner, uten klart definerte klienter for Hsp90-medierende hemmereffekter i disse cellene, viste en fersk studie at Hsp90-hemming forårsaker massiv apoptose ved å aktivere den iboende apoptotiske banen i en rekke SCLC-cellelinjer. SCLC er et spesielt attraktivt mål for apoptoseinduserende legemidler på grunn av høye vekstrater og bevis på molekylære endringer som påvirker apoptotiske mekanismer.
STA-9090 er en ny, lite molekylær hemmer av Hsp90. I motsetning til tidligere generasjoner av Hsp90-hemmere, har STA-9090 vist seg å være en potent induser av apoptose i en rekke cellelinjer og har antitumoraktivitet i flere typer humane xenografter. Som det ble sett med andre Hsp90-hemmere, induserer STA-9090 også apoptose i en rekke SCLC-cellelinjer.
Basert på antitumorpotensialet sett pre-klinisk med Hsp90-hemming, de potente effektene av STA-9090 sett pre-klinisk sammenlignet med andre hemmere i samme klasse, samt tidlige data som tyder på sikkerhet og tolerabilitet av dette legemidlet i I fase I-innstilling foreslår vi å studere enkeltmiddelaktiviteten til STA-9090 i en fase II-studie av pasienter med residiverende eller refraktær småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hovedmål
- For å bestemme progresjonsfri rate ved 8 uker hos deltakere med residiverende eller refraktær småcellet lungekreft som har mottatt <3 tidligere regimer med systemisk kjemoterapi
Sekundære mål
- For å bestemme responsraten ved hjelp av radiologisk vurdering i henhold til standard RECIST 1.1-kriterier
- For å bestemme median progresjonsfri overlevelse og total overlevelse
- For å karakterisere toksisitetsprofilen til STA-9090 i denne pasientpopulasjonen
Utforskende mål
- Å analysere nivåer av sirkulerende tumorceller (CTC) fra blodprøver tatt serielt gjennom hele studien og vurdere nytten av å måle disse celleundergruppene som en markør for sykdomsbyrde så vel som respons på terapi
- Å analysere deltakerpopulasjonen ved å identifisere genekspresjonsprofiler (målt i RNA fra tilgjengelige tumorbiopsier) assosiert med effekt og resistens mot STA-9090
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massacusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av småcellet lungekreft og bekreftet progressiv sykdom ved radiografisk studie
- </= 3 tidligere kjemoterapiregimer
- Personer med hjernemetastaser vil tillates dersom de har blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling > 21 dager før, er asymptomatiske og er stabile i minst 1 uke med steroidfri.
- Må ha målbar sykdom
- >/= 18 år
- Forventet levealder over 12 uker
- EGOG ytelsesstatus 0 eller 1
- Laboratorieverdier må være innenfor grensene som er angitt i protokollen
- Ikke gravid eller ammer
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker eller innen 5 halveringstider etter tidligere behandling
- Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner mot taxaner.
- Personer som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser eller toksisiteter på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere til en grad 1 eller mindre
- Mottar ikke andre studieagenter
- Anamnese med eller nåværende koronararteriesykdom, hjerteinfarkt, angina pectoris, angioplastikk eller koronar bypass-operasjon.
- Baseline QTc > 470 msek eller tidligere historie med QT-forlengelse mens du tar andre medisiner.
- Ventrikulær ejeksjonsfraksjon < 55 %.
- Anamnese eller nåværende ukontrollerte dysrytmier, eller behov for antiarytmiske medisiner, eller grad 2 eller høyere venstre grenblokk.
- EKG med klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller iskemi
- Større operasjon innen 4 uker etter behandlingsstart
- Dårlig venøs tilgang nødvendiggjør bruk av inneliggende kateter for IV-behandling
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse
- Anamnese med en annen malignitet med mindre sykdomsfri i 3 år og anses å ha lav risiko for tilbakefall
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort A: STA-9090
En gang ukentlig IV-dosering av STA-9090 200 mg/m2 ble gitt uke 1, 2 og 3 av en 4-ukers syklus.
Deltakerne fikk behandling inntil bevis på progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Deltakerne ble stratifisert ved baseline i 2 distinkte prognostiske grupper.
Kohort A-deltakere hadde fått tilbakefall > 60 dager etter innledende kjemoterapifullføring.
|
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B: STA-9090
En gang ukentlig IV-dosering av STA-9090 200 mg/m2 ble gitt uke 1, 2 og 3 av en 4-ukers syklus.
Deltakerne fikk behandling inntil bevis på progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Deltakerne ble stratifisert ved baseline i 2 distinkte prognostiske grupper.
Kohort B-deltakere hadde ikke respondert eller hadde fått tilbakefall </= 60 dager etter fullføring av initial kjemoterapi.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
8-ukers progresjonsfri rate
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiografisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Behandlingen fortsatte inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Relevant for dette endepunktet var den første 8 ukers sykdomsrevurderingen.
|
8-ukers progresjonsfri rate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) basert på RECIST 1.1-kriterier ved tidspunktet for den første sykdomsvurderingen (8 uker).
Per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner; PR er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD; og SD er verken tilstrekkelig reduksjon til å kvalifisere som PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere som progressiv sykdom (PD).
PD er en økning på minst 20 % i sum LD, og tar som referanse den minste summen i studien med minst 5 mm absolutt økning.
Svar trengte bekreftelse innen 4 uker.
For ikke-mållesjoner betyr progresjonsfri ingen nye lesjoner eller utvetydig progresjon på eksisterende ikke-mållesjoner eller ikke evaluert.
|
Sykdommen ble evaluert radiografisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Behandlingen fortsatte inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Relevant for dette endepunktet var den første 8 ukers sykdomsrevurderingen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiografisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling. Behandlingsvarigheten var en median på 2 sykluser (parallell med 2 måneder gitt 4 ukers sykluslengde) og rekkevidde på 1-2 sykluser i denne studiekohorten.
|
Den objektive responsraten (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling.
Per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD.
PR eller bedre totalrespons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
|
Sykdommen ble evaluert radiografisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling. Behandlingsvarigheten var en median på 2 sykluser (parallell med 2 måneder gitt 4 ukers sykluslengde) og rekkevidde på 1-2 sykluser i denne studiekohorten.
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiografisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling. Behandlingsvarigheten var en median på 2 sykluser (parallell med 2 måneder gitt 4 ukers sykluslengde) og rekkevidde på 1-2 sykluser i denne studiekohorten.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra studiestart til tidligste dokumentasjon av sykdomsprogresjon (PD) basert på RECIST 1.1-kriterier eller død.
Deltakere i live uten bevis for PD ble sensurert på datoen for siste tilstrekkelige sykdomsvurdering.
Per RECIST 1.1 for mållesjoner er PD en økning på minst 20 % i sum LD, og tar som referanse den minste summen i studien med minst 5 mm absolutt økning.
For ikke-mållesjoner er progresjon utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon på eksisterende ikke-mållesjoner.
|
Sykdommen ble evaluert radiografisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling. Behandlingsvarigheten var en median på 2 sykluser (parallell med 2 måneder gitt 4 ukers sykluslengde) og rekkevidde på 1-2 sykluser i denne studiekohorten.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Langtidsoppfølging for overlevelse skjedde hver 4. uke. Fra denne analysen var oppfølgingen blant overlevende en median (rekkevidde) på 11,5 måneder (0,9-47,9).
|
Total overlevelse estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metoder er definert som tiden fra studiestart til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller dato sist kjent i live.
|
Langtidsoppfølging for overlevelse skjedde hver 4. uke. Fra denne analysen var oppfølgingen blant overlevende en median (rekkevidde) på 11,5 måneder (0,9-47,9).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. juli 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
7. juni 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
4. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
2. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
16. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-048
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .