Изучение ингибитора Hsp90, STA-9090, при рецидивирующем или рефрактерном мелкоклеточном раке легкого
12 апреля 2019 г. обновлено: David M. Jackman, MD
Исследование фазы II ингибитора Hsp90, STA-9090, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным мелкоклеточным раком легкого
Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) является опухолью, чувствительной к химиотерапии и лучевой терапии, но с очень высокой частотой рецидивов и метастазирования, что приводит к очень плохим результатам. Среди пациентов с ограниченной стадией частота рецидивов составляет не менее 80%, а среди пациентов с обширной стадией частота рецидивов составляет 95-98%. Таким образом, высока потребность в разработке более эффективных методов лечения новых мишеней при МРЛ.
Ингибиторы Hsp-90 представляют собой новый класс препаратов с важным противораковым потенциалом при различных типах опухолей из-за зависимости нескольких онкопротеинов от функции Hsp90. Хотя мелкоклеточные нейроэндокринные опухоли обычно несут много мутировавших онкопротеинов, без четко определенных клиентов для Hsp90, опосредующих ингибиторные эффекты в этих клетках, недавнее исследование показало, что ингибирование Hsp90 вызывает массивный апоптоз путем активации внутреннего пути апоптоза в ряде клеточных линий SCLC. SCLC является особенно привлекательной мишенью для препаратов, индуцирующих апоптоз, из-за высокой скорости роста и доказательств молекулярных изменений, влияющих на механизмы апоптоза.
STA-9090 представляет собой новый низкомолекулярный ингибитор Hsp90. В отличие от более ранних поколений ингибиторов Hsp90, было показано, что STA-9090 является мощным индуктором апоптоза в различных клеточных линиях и обладает противоопухолевой активностью в различных типах ксенотрансплантатов человека. Как и другие ингибиторы Hsp90, STA-9090 также индуцирует апоптоз в ряде клеточных линий SCLC.
Основываясь на противоопухолевом потенциале, наблюдаемом доклинически при ингибировании Hsp90, сильных эффектах STA-9090, наблюдаемых доклинически по сравнению с другими ингибиторами того же класса, а также на ранних данных, свидетельствующих о безопасности и переносимости этого препарата в В условиях фазы I мы предлагаем изучить моноактивность STA-9090 в исследовании фазы II у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным мелкоклеточным раком легкого.
Обзор исследования
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Основная цель
- Определить процент отсутствия прогрессирования через 8 недель у участников с рецидивирующим или рефрактерным мелкоклеточным раком легкого, которые ранее получали менее 3 схем системной химиотерапии.
Второстепенные цели
- Для определения частоты ответа с помощью рентгенологической оценки в соответствии со стандартными критериями RECIST 1.1.
- Для определения медианы выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.
- Охарактеризовать профиль токсичности STA-9090 в этой популяции пациентов.
Исследовательские цели
- Анализировать уровни циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) из образцов крови, полученных серийно на протяжении всего исследования, и оценить полезность измерения этих подмножеств клеток в качестве маркера бремени болезни, а также ответа на терапию.
- Проанализировать популяцию участников путем идентификации профилей экспрессии генов (измеренных в РНК из доступных биоптатов опухолей), связанных с эффективностью и устойчивостью к STA-9090.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massacusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого и подтвержденное прогрессирующее заболевание рентгенологическим исследованием
- </= 3 предыдущих режима химиотерапии
- Субъекты с метастазами в головной мозг будут допущены, если они прошли хирургическое лечение и/или лучевую терапию > 21 дня назад, не имеют симптомов и стабильны в течение как минимум 1 недели без стероидов.
- Должен иметь измеримое заболевание
- >/= 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
- Статус производительности EGOG 0 или 1
- Лабораторные значения должны быть в пределах, указанных в протоколе.
- Не беременна и не кормит грудью
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Химиотерапия или лучевая терапия в течение 3 недель или в течение 5 периодов полувыведения после предыдущей терапии
- Тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на таксаны в анамнезе.
- Субъекты, которые не оправились от нежелательных явлений или токсичности из-за агентов, введенных более 4 недель назад, до степени 1 или ниже.
- Не получать какие-либо другие исследовательские агенты
- История или текущая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, ангиопластика или коронарное шунтирование.
- Исходный QTc> 470 мс или предыдущая история удлинения интервала QT при приеме других лекарств.
- Фракция желудочкового выброса < 55%.
- История или текущая неконтролируемая аритмия, или потребность в антиаритмических препаратах, или степень блокады левой ножки пучка Гиса 2 или выше.
- ЭКГ при клинически значимых желудочковых аритмиях или ишемии
- Крупная операция в течение 4 недель после начала лечения
- Плохой венозный доступ, требующий использования постоянного катетера для внутривенной терапии
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения.
- Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением отсутствия признаков заболевания в течение 3 лет и низкого риска рецидива.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта А: STA-9090
Один раз в неделю в/в дозу STA-9090 в дозе 200 мг/м2 вводили на 1, 2 и 3 неделе 4-недельного цикла.
Участники получали лечение до появления признаков прогрессирующего заболевания или неприемлемой токсичности.
Исходно участники были разделены на 2 отдельные прогностические группы.
У участников группы А рецидив был > 60 дней после первоначального завершения химиотерапии.
|
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B: STA-9090
Один раз в неделю в/в дозу STA-9090 в дозе 200 мг/м2 вводили на 1, 2 и 3 неделе 4-недельного цикла.
Участники получали лечение до появления признаков прогрессирующего заболевания или неприемлемой токсичности.
Исходно участники были разделены на 2 отдельные прогностические группы.
Участники когорты B не ответили или у них случился рецидив </= 60 дней после завершения начальной химиотерапии.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
8-недельный курс без прогрессии
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Релевантной для этой конечной точки была первая 8-недельная переоценка заболевания.
|
8-недельная частота без прогрессирования определяется как процент участников, достигших полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СО) на основе критериев RECIST 1.1 к моменту первой оценки заболевания (8 недель).
Согласно RECIST 1.1 для поражений-мишеней: CR — полное исчезновение всех поражений-мишеней; PR представляет собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%, принимая за исходную сумму LD; и SD не является ни достаточным снижением, чтобы квалифицировать его как PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать его как прогрессирующее заболевание (PD).
PD представляет собой увеличение суммы LD не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании с абсолютным увеличением не менее 5 мм.
Ответ требовал подтверждения в течение 4 недель.
Для нецелевых поражений отсутствие прогрессирования означает отсутствие новых поражений или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или отсутствие оценки.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Релевантной для этой конечной точки была первая 8-недельная переоценка заболевания.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения. Продолжительность лечения составляла в среднем 2 цикла (параллельно 2 месяцам, учитывая продолжительность цикла 4 недели) и диапазон 1-2 цикла в этой когорте исследования.
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе критериев RECIST 1.1 в отношении лечения.
В соответствии с RECIST 1.1 для целевых поражений: CR — это полное исчезновение всех целевых поражений, а PR — это не менее чем 30%-ное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталонную исходную сумму LD.
PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения. Продолжительность лечения составляла в среднем 2 цикла (параллельно 2 месяцам, учитывая продолжительность цикла 4 недели) и диапазон 1-2 цикла в этой когорте исследования.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения. Продолжительность лечения составляла в среднем 2 цикла (параллельно 2 месяцам, учитывая продолжительность цикла 4 недели) и диапазон 1-2 цикла в этой когорте исследования.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на методе Каплана-Мейера, определяется как время от начала исследования до самой ранней регистрации прогрессирования заболевания (PD) на основании критериев RECIST 1.1 или смерти.
Участники, живущие без признаков болезни Паркинсона, подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки заболевания.
В соответствии с RECIST 1.1 для поражений-мишеней PD представляет собой увеличение суммарной LD не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании с абсолютным увеличением не менее 5 мм.
Для нецелевых поражений прогрессированием является появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения. Продолжительность лечения составляла в среднем 2 цикла (параллельно 2 месяцам, учитывая продолжительность цикла 4 недели) и диапазон 1-2 цикла в этой когорте исследования.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Длительное наблюдение за выживаемостью проводили каждые 4 недели. По данным этого анализа, медиана (диапазон) наблюдения за выжившими составила 11,5 месяцев (0,9–47,9).
|
Общая выживаемость, оцениваемая с использованием методов Каплана-Мейера (КМ), определяется как время от включения в исследование до смерти по любой причине или дате последней известной жизни.
|
Длительное наблюдение за выживаемостью проводили каждые 4 недели. По данным этого анализа, медиана (диапазон) наблюдения за выжившими составила 11,5 месяцев (0,9–47,9).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 июля 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 июня 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июля 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-048
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .