재발성 또는 불응성 소세포폐암에 대한 Hsp90 억제제 STA-9090 연구
2019년 4월 12일 업데이트: David M. Jackman, MD
재발성 또는 불응성 소세포폐암 환자를 대상으로 한 Hsp90 억제제 STA-9090의 2상 연구
소세포 폐암(SCLC)은 화학 요법 및 방사선 요법에 민감한 종양이지만 재발 및 전이율이 매우 높아 결과가 매우 좋지 않습니다. 제한된 단계의 환자에서 재발률은 80% 이상이고 광범위 단계의 환자에서 재발률은 95-98%입니다. 따라서 SCLC의 새로운 표적에 대한 보다 효과적인 치료법을 개발하려는 자극이 높습니다.
Hsp-90 억제제는 Hsp90 기능에 대한 다중 종양 단백질의 의존성 때문에 다양한 종양 유형에서 중요한 항악성 잠재력을 가진 새로운 종류의 약물입니다. 소세포 신경내분비 종양은 일반적으로 많은 돌연변이 종양단백질을 가지고 있지만, 이들 세포에서 Hsp90 매개 억제제 효과에 대해 명확하게 정의된 클라이언트가 없지만, 최근 연구는 Hsp90 억제가 다수의 SCLC 세포주에서 내인성 세포사멸 경로를 활성화함으로써 대규모 세포사멸을 유발한다는 것을 입증했습니다. SCLC는 높은 성장률과 세포자살 메커니즘에 영향을 미치는 분자 변형의 증거 때문에 세포자멸사 유도 약물의 특히 매력적인 표적입니다.
STA-9090은 Hsp90의 새로운 소분자 억제제입니다. 이전 세대의 Hsp90 억제제와 달리 STA-9090은 다양한 세포주에서 강력한 세포사멸 유도인자로 나타났으며 여러 유형의 인간 이종이식편에서 항종양 활성을 나타냅니다. 다른 Hsp90 억제제에서 볼 수 있듯이 STA-9090은 또한 다수의 SCLC 세포주에서 세포사멸을 유도합니다.
Hsp90 억제와 함께 전임상에서 관찰된 항종양 잠재력, 동일한 클래스의 다른 억제제와 비교하여 전임상에서 관찰된 STA-9090의 강력한 효과, 뿐만 아니라 1상 설정에서 우리는 재발성 또는 불응성 소세포 폐암 환자의 2상 시험에서 STA-9090의 단일 제제 활동을 연구할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요 목표
- 이전에 전신 화학요법을 3회 미만으로 받은 재발성 또는 불응성 소세포폐암 참가자의 8주차 무진행률을 결정하기 위해
보조 목표
- 표준 RECIST 1.1 기준에 따라 방사선학적 평가를 사용하여 반응률을 결정하기 위해
- 중앙값 무진행 생존 및 전체 생존을 결정하기 위해
- 이 환자 모집단에서 STA-9090의 독성 프로파일을 특성화하기 위해
탐색 목표
- 연구 전반에 걸쳐 연속적으로 얻은 혈액 샘플에서 순환 종양 세포(CTC)의 수준을 분석하고 치료에 대한 반응뿐만 아니라 질병 부담의 마커로서 이러한 세포 하위 집합을 측정하는 유틸리티를 평가합니다.
- STA-9090에 대한 효능 및 내성과 관련된 유전자 발현 프로필(이용 가능한 종양 생검에서 RNA로 측정)을 식별하여 참가자 모집단을 분석하기 위해
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massacusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 소세포폐암의 조직학적 확진 진단 및 방사선학적 소견으로 진행성 질환 확인
- </= 3가지 이전 화학 요법
- 뇌 전이가 있는 피험자는 21일 이전에 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료를 받았고, 무증상이며, 스테로이드를 중단하고 최소 1주 동안 안정적인 경우 허용됩니다.
- 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- >/= 18세
- 12주 이상의 기대 수명
- EGOG 수행 상태 0 또는 1
- 실험실 값은 프로토콜에 설명된 한도 내에 있어야 합니다.
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 3주 이내 또는 이전 치료의 5 반감기 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법
- 탁산에 대한 심각한 알레르기 또는 과민 반응의 병력.
- 1등급 이하로 4주 이상 먼저 투여된 제제로 인해 이상반응 또는 독성이 회복되지 않은 피험자
- 다른 연구 에이전트를 받지 않음
- 관상동맥질환, 심근경색, 협심증, 혈관성형술 또는 관상동맥우회술의 병력 또는 현재.
- 기준선 QTc > 470msec 또는 다른 약물을 복용하는 동안 QT 연장의 이전 병력.
- < 55%의 심실 박출률.
- 병력 또는 현재 조절되지 않는 부정맥, 또는 항부정맥제에 대한 요구 사항, 또는 등급 2 이상의 좌각 차단.
- 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 허혈이 있는 ECG
- 치료 시작 후 4주 이내 대수술
- IV 치료를 위해 유치 카테터를 사용해야 하는 불량한 정맥 접근
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 3년 동안 질병이 없고 재발 위험이 낮은 것으로 간주되지 않는 한 다른 악성 종양의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: STA-9090
STA-9090 200mg/m2를 매주 1회 정맥 주사로 4주 주기의 1, 2, 3주에 투여했습니다.
참가자는 진행성 질병 또는 허용할 수 없는 독성의 증거가 나타날 때까지 치료를 받았습니다.
참가자는 베이스라인에서 2개의 뚜렷한 예후 그룹으로 계층화되었습니다.
코호트 A 참가자는 초기 화학요법 완료 후 > 60일에 재발했습니다.
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다른 이름들:
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실험적: 코호트 B: STA-9090
STA-9090 200mg/m2를 매주 1회 정맥 주사로 4주 주기의 1, 2, 3주에 투여했습니다.
참가자는 진행성 질병 또는 허용할 수 없는 독성의 증거가 나타날 때까지 치료를 받았습니다.
참가자는 베이스라인에서 2개의 뚜렷한 예후 그룹으로 계층화되었습니다.
코호트 B 참가자는 초기 화학 요법 완료 후 </= 60일 동안 응답하지 않았거나 재발했습니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8주 무진행 요금
기간: 질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선 사진으로 평가했습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 이 종점과 관련된 것은 첫 8주 질병 재평가였습니다.
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8주 무진행률은 1차 질병 평가 시점(8주)까지 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따라: CR은 모든 표적 병변이 완전히 사라지는 것입니다. PR은 기준 기준선 합 LD를 취하여 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 적어도 30% 감소하고; 그리고 SD는 PR로 인정하기에 충분한 감소도 아니고 진행성 질환(PD)으로 인정하기에 충분한 증가도 아닙니다.
PD는 최소 5mm 절대 증가로 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 합계 LD의 최소 20% 증가입니다.
응답은 4주 이내에 확인이 필요했습니다.
비표적 병변의 경우, 무진행이란 새로운 병변이 없거나 기존의 비표적 병변에서 명백한 진행이 없거나 평가되지 않았음을 의미합니다.
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질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선 사진으로 평가했습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 이 종점과 관련된 것은 첫 8주 질병 재평가였습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 응답률
기간: 질병은 기준선과 치료 중 8주마다 방사선 사진으로 평가되었습니다. 치료 기간은 이 연구 코호트에서 중앙값 2주기(4주 주기 길이에서 2개월과 평행) 및 1-2주기 범위였습니다.
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객관적 반응률(ORR)은 치료에 대한 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따름: CR은 모든 표적 병변의 완전한 소실이고 PR은 기준 기준선 합 LD를 취하여 표적 병변의 최장 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것입니다.
PR 또는 더 나은 전체 반응은 비표적 병변 및 새로운 병변의 부재를 평가하기 위해 최소 불완전 반응/안정 질병(SD)을 가정합니다.
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질병은 기준선과 치료 중 8주마다 방사선 사진으로 평가되었습니다. 치료 기간은 이 연구 코호트에서 중앙값 2주기(4주 주기 길이에서 2개월과 평행) 및 1-2주기 범위였습니다.
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무진행 생존
기간: 질병은 기준선과 치료 중 8주마다 방사선 사진으로 평가되었습니다. 치료 기간은 이 연구 코호트에서 중앙값 2주기(4주 주기 길이에서 2개월과 평행) 및 1-2주기 범위였습니다.
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Kaplan-Meier 방법에 기반한 무진행 생존(PFS)은 연구 시작부터 RECIST 1.1 기준 또는 사망에 기반한 질병 진행(PD)의 가장 초기 문서화까지의 시간으로 정의됩니다.
PD의 증거 없이 살아있는 참가자는 마지막 적절한 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
표적 병변 PD에 대한 RECIST 1.1에 따라 총 LD가 최소 20% 증가하고 최소 5mm의 절대 증가가 있는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 합니다.
비표적 병변의 경우, 진행은 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존의 비표적 병변에서 명백한 진행입니다.
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질병은 기준선과 치료 중 8주마다 방사선 사진으로 평가되었습니다. 치료 기간은 이 연구 코호트에서 중앙값 2주기(4주 주기 길이에서 2개월과 평행) 및 1-2주기 범위였습니다.
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전반적인 생존
기간: 생존을 위한 장기 추적은 매 4주마다 발생했습니다. 이 분석에서 생존자 간의 추적 관찰 기간은 중앙값(범위) 11.5개월(0.9-47.9)이었습니다.
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Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 추정된 전체 생존은 연구 시작부터 임의의 원인으로 인한 사망 또는 마지막 생존 날짜로 정의됩니다.
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생존을 위한 장기 추적은 매 4주마다 발생했습니다. 이 분석에서 생존자 간의 추적 관찰 기간은 중앙값(범위) 11.5개월(0.9-47.9)이었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 7월 28일
기본 완료 (실제)
2013년 6월 7일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 7월 30일
처음 게시됨 (추정)
2010년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 12일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
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