Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie inhibitoru Hsp90, STA-9090 pro recidivující nebo refrakterní malobuněčný karcinom plic

12. dubna 2019 aktualizováno: David M. Jackman, MD

Studie fáze II inhibitoru Hsp90, STA-9090, u pacientů s relapsem nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic

Malobuněčný karcinom plic (SCLC) je nádor citlivý na chemoterapii a radioterapii, ale s velmi vysokou mírou relapsů a metastáz, což vede k velmi špatným výsledkům. U pacientů v omezeném stadiu je míra relapsu alespoň 80 % au pacientů v rozsáhlém stádiu je míra relapsu 95–98 %. Impuls k vývoji účinnějších terapií proti novým cílům u SCLC je proto vysoký.

Inhibitory Hsp-90 jsou novou třídou léčiv s důležitým antimaligním potenciálem u různých typů nádorů, protože mnohočetné onkoproteiny spoléhají na funkci Hsp90. Ačkoli malobuněčné neuroendokrinní nádory obecně nesou mnoho mutovaných onkoproteinů, bez jasně definovaných klientů pro inhibiční účinky zprostředkovávající Hsp90 v těchto buňkách, nedávná studie prokázala, že inhibice Hsp90 způsobuje masivní apoptózu aktivací vnitřní apoptotické dráhy v řadě buněčných linií SCLC. SCLC je zvláště atraktivním cílem pro léky indukující apoptózu kvůli vysokým rychlostem růstu a důkazům molekulárních změn ovlivňujících apoptotické mechanismy.

STA-9090 je nový inhibitor Hsp90 s malou molekulou. Na rozdíl od dřívějších generací inhibitorů Hsp90 bylo prokázáno, že STA-9090 je silným induktorem apoptózy v různých buněčných liniích a má protinádorovou aktivitu v mnoha typech lidských xenograftů. Jak bylo vidět u jiných inhibitorů Hsp90, STA-9090 také indukuje apoptózu v řadě buněčných linií SCLC.

Na základě protinádorového potenciálu pozorovaného předklinicky s inhibicí Hsp90, silných účinků STA-9090 pozorovaných předklinicky ve srovnání s jinými inhibitory ve stejné třídě, jakož i časných údajů naznačujících bezpečnost a snášenlivost tohoto léčiva v Ve fázi I navrhujeme studovat aktivitu STA-9090 v jedné složce ve studii fáze II u pacientů s relabujícím nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Primární cíl

  • Stanovit míru bez progrese po 8 týdnech u účastníků s relabujícím nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic, kteří podstoupili <3 předchozí režimy systémové chemoterapie

Sekundární cíle

  • Stanovit míru odpovědi pomocí radiologického hodnocení podle standardních kritérií RECIST 1.1
  • Stanovit medián přežití bez progrese a celkové přežití
  • Charakterizovat profil toxicity STA-9090 u této populace pacientů

Průzkumné cíle

  • Analyzovat hladiny cirkulujících nádorových buněk (CTC) z krevních vzorků odebraných sériově během studie a posoudit užitečnost měření těchto buněčných podskupin jako markeru zátěže onemocněním a také odpovědi na terapii
  • Analyzovat populaci účastníků identifikací profilů genové exprese (měřeno v RNA z dostupných biopsií nádoru) spojených s účinností a rezistencí vůči STA-9090

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massacusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza malobuněčného karcinomu plic a potvrzené progresivní onemocnění radiografickou studií
  • </= 3 předchozí režimy chemoterapie
  • Subjektům s mozkovými metastázami bude povoleno, pokud byli léčeni chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií > 21 dní před, jsou asymptomatičtí a jsou stabilní po dobu alespoň 1 týdne bez steroidů
  • Musí mít měřitelnou nemoc
  • >/= 18 let
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Stav výkonu EGOG 0 nebo 1
  • Laboratorní hodnoty musí být v mezích uvedených v protokolu
  • Není těhotná ani nekojí
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie nebo radioterapie do 3 týdnů nebo do 5 poločasů předchozí terapie
  • Závažné alergické nebo hypersenzitivní reakce na taxany v anamnéze.
  • Subjekty, které se nezotavily z nežádoucích účinků nebo toxicit v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve do stupně 1 nebo méně
  • Nepřijímá žádné další studijní agenty
  • Anamnéza nebo současné onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu, angina pectoris, angioplastika nebo koronární bypass.
  • Výchozí hodnota QTc > 470 ms nebo předchozí anamnéza prodloužení QT intervalu při užívání jiných léků.
  • Komorová ejekční frakce < 55 %.
  • Anamnéza nebo současné nekontrolované dysrytmie nebo potřeba antiarytmických léků nebo blokáda levého raménka 2. stupně nebo vyšší.
  • EKG s klinicky významnými komorovými arytmiemi nebo ischemií
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení léčby
  • Špatný žilní přístup vyžaduje použití trvalého katétru pro IV terapii
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance
  • Anamnéza jiného zhoubného nádoru, pokud není onemocnění po dobu 3 let a není považováno za s nízkým rizikem recidivy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A: STA-9090
Jednou týdně IV dávkování STA-9090 200 mg/m2 bylo podáváno v týdnech 1, 2 a 3 4týdenního cyklu. Účastníci dostávali léčbu, dokud se neprokázalo progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Účastníci byli na začátku rozvrstveni do 2 odlišných prognostických skupin. U účastníků kohorty A došlo k relapsu > 60 dnů po dokončení počáteční chemoterapie.
Lék: STA-9090
Ostatní jména:
  • Ganetespib
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B: STA-9090
Jednou týdně IV dávkování STA-9090 200 mg/m2 bylo podáváno v týdnech 1, 2 a 3 4týdenního cyklu. Účastníci dostávali léčbu, dokud se neprokázalo progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Účastníci byli na začátku rozvrstveni do 2 odlišných prognostických skupin. Účastníci kohorty B nereagovali nebo u nich došlo k relapsu </= 60 dnů od dokončení počáteční chemoterapie.
Lék: STA-9090
Ostatní jména:
  • Ganetespib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
8týdenní sazba bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno rentgenově na začátku a každých 8 týdnů léčby; Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Relevantní pro tento cílový bod bylo opětovné hodnocení onemocnění po prvních 8 týdnech.
8týdenní míra bez progrese je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) na základě kritérií RECIST 1.1 v době prvního hodnocení onemocnění (8 týdnů). Podle RECIST 1,1 pro cílové léze: CR je úplné vymizení všech cílových lézí; PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere LD; a SD není ani dostatečné snížení, aby se kvalifikovalo jako PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo jako progresivní onemocnění (PD). PD je alespoň 20% nárůst součtu LD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii s alespoň 5 mm absolutním nárůstem. Odpověď vyžadovala potvrzení do 4 týdnů. U necílových lézí znamená bez progrese žádné nové léze nebo jednoznačnou progresi na stávajících necílových lézích nebo nevyhodnocené.
Onemocnění bylo hodnoceno rentgenově na začátku a každých 8 týdnů léčby; Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Relevantní pro tento cílový bod bylo opětovné hodnocení onemocnění po prvních 8 týdnech.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno rentgenově na začátku a každých 8 týdnů léčby. Délka léčby byla v této kohortě studie medián 2 cyklů (paralelně ke 2 měsícům vzhledem k délce 4týdenního cyklu) a rozmezí 1-2 cyklů.
Míra objektivní odpovědi (ORR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií RECIST 1.1 na léčbu. Podle RECIST 1.1 pro cílové léze: CR je úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere. PR nebo lepší celková odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
Onemocnění bylo hodnoceno rentgenově na začátku a každých 8 týdnů léčby. Délka léčby byla v této kohortě studie medián 2 cyklů (paralelně ke 2 měsícům vzhledem k délce 4týdenního cyklu) a rozmezí 1-2 cyklů.
Přežití bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno rentgenově na začátku a každých 8 týdnů léčby. Délka léčby byla v této kohortě studie medián 2 cyklů (paralelně ke 2 měsícům vzhledem k délce 4týdenního cyklu) a rozmezí 1-2 cyklů.
Přežití bez progrese (PFS) na základě Kaplan-Meierovy metody je definováno jako doba od vstupu do studie do nejčasnější dokumentace progrese onemocnění (PD) na základě kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí. Účastníci žijící bez známek PD byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení onemocnění. Podle RECIST 1,1 pro cílové léze je PD alespoň 20% zvýšení součtu LD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii s alespoň 5 mm absolutním zvýšením. U necílových lézí je progresí objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese na existujících necílových lézích.
Onemocnění bylo hodnoceno rentgenově na začátku a každých 8 týdnů léčby. Délka léčby byla v této kohortě studie medián 2 cyklů (paralelně ke 2 měsícům vzhledem k délce 4týdenního cyklu) a rozmezí 1-2 cyklů.
Celkové přežití
Časové okno: K dlouhodobému sledování přežití docházelo každé 4 týdny. Podle této analýzy byl medián (rozmezí) sledování mezi přeživšími 11,5 měsíce (0,9-47,9).
Celkové přežití odhadované pomocí Kaplan-Meierových (KM) metod je definováno jako doba od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny nebo data, kdy je poslední známý naživu.
K dlouhodobému sledování přežití docházelo každé 4 týdny. Podle této analýzy byl medián (rozmezí) sledování mezi přeživšími 11,5 měsíce (0,9-47,9).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

David M. Jackman, MD

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Synta Pharmaceuticals Corp.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. července 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

7. června 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2010

První zveřejněno (ODHAD)

2. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-048

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Klinické studie na STA-9090

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit