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Studie des Hsp90-Inhibitors STA-9090 bei rezidiviertem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs

12. April 2019 aktualisiert von: David M. Jackman, MD

Eine Phase-II-Studie des Hsp90-Inhibitors STA-9090 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist ein Chemo- und Strahlentherapie-empfindlicher Tumor, jedoch mit sehr hohen Rückfall- und Metastasierungsraten, was zu einem sehr schlechten Ergebnis führt. Bei Patienten im begrenzten Stadium liegt die Rückfallrate bei mindestens 80 % und bei Patienten im ausgedehnten Stadium bei 95-98 %. Der Anstoß zur Entwicklung wirksamerer Therapien gegen neuartige Targets beim SCLC ist daher groß.

Hsp-90-Inhibitoren sind eine neue Klasse von Arzneimitteln mit bedeutendem antimalignem Potenzial bei einer Vielzahl von Tumorarten, da mehrere Onkoproteine ​​von der Hsp90-Funktion abhängig sind. Obwohl kleinzellige neuroendokrine Tumore im Allgemeinen viele mutierte Onkoproteine ​​tragen, ohne klar definierte Clients für Hsp90-vermittelnde Inhibitorwirkungen in diesen Zellen, zeigte eine kürzlich durchgeführte Studie, dass die Hsp90-Hemmung massive Apoptose verursacht, indem sie den intrinsischen apoptotischen Weg in einer Reihe von SCLC-Zelllinien aktiviert. SCLC ist ein besonders attraktives Ziel für Apoptose-induzierende Medikamente aufgrund hoher Wachstumsraten und Hinweise auf molekulare Veränderungen, die apoptotische Mechanismen beeinflussen.

STA-9090 ist ein neuartiger, niedermolekularer Inhibitor von Hsp90. Im Gegensatz zu früheren Generationen von Hsp90-Inhibitoren hat sich STA-9090 in einer Vielzahl von Zelllinien als potenter Induktor der Apoptose erwiesen und weist bei mehreren Arten von menschlichen Xenotransplantaten Antitumoraktivität auf. Wie bei anderen Hsp90-Inhibitoren beobachtet wurde, induziert STA-9090 auch Apoptose in einer Reihe von SCLC-Zelllinien.

Basierend auf dem präklinisch beobachteten Anti-Tumor-Potenzial mit Hsp90-Hemmung, den starken Wirkungen von STA-9090, die präklinisch im Vergleich zu anderen Inhibitoren derselben Klasse beobachtet wurden, sowie frühen Daten, die auf die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Medikaments hindeuten In der Phase I schlagen wir vor, die Einzelwirkstoffaktivität von STA-9090 in einer Phase II-Studie an Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Hauptziel

  • Bestimmung der progressionsfreien Rate nach 8 Wochen bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs, die <3 vorangegangene Schemata einer systemischen Chemotherapie erhalten haben

Sekundäre Ziele

  • Bestimmung der Ansprechrate durch radiologische Beurteilung gemäß den Standardkriterien von RECIST 1.1
  • Bestimmung des medianen progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens
  • Charakterisierung des Toxizitätsprofils von STA-9090 in dieser Patientenpopulation

Erkundungsziele

  • Analyse der Spiegel zirkulierender Tumorzellen (CTCs) aus Blutproben, die während der gesamten Studie seriell entnommen wurden, und Bewertung der Nützlichkeit der Messung dieser Zelluntergruppen als Marker für die Krankheitslast sowie das Ansprechen auf die Therapie
  • Analyse der Teilnehmerpopulation durch Identifizierung von Genexpressionsprofilen (gemessen in RNA aus verfügbaren Tumorbiopsien) im Zusammenhang mit der Wirksamkeit und Resistenz gegen STA-9090

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massacusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs und bestätigte fortschreitende Erkrankung durch Röntgenuntersuchung
  • </= 3 vorherige Chemotherapieschemata
  • Patienten mit Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn sie > 21 Tage zuvor mit einer Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, asymptomatisch sind und für mindestens 1 Woche ohne Steroide stabil sind
  • Muss eine messbare Krankheit haben
  • >/= 18 Jahre alt
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
  • EGOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  • Die Laborwerte müssen innerhalb der im Protokoll angegebenen Grenzen liegen
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der vorherigen Therapie
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Taxane.
  • Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen oder Toxizitäten aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht bis zu Grad 1 oder weniger erholt haben
  • Keine anderen Studienagenten erhalten
  • Vorgeschichte oder aktuelle koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Angioplastie oder koronare Bypass-Operation.
  • Ausgangs-QTc > 470 ms oder QT-Verlängerung in der Vorgeschichte während der Einnahme anderer Medikamente.
  • Ventrikuläre Ejektionsfraktion von < 55 %.
  • Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Rhythmusstörungen oder Bedarf an Antiarrhythmika oder Linksschenkelblock Grad 2 oder höher.
  • EKG mit klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien oder Ischämie
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung
  • Schlechter venöser Zugang, der die Verwendung eines Verweilkatheters für die IV-Therapie erforderlich macht
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden
  • Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, es sei denn, sie war 3 Jahre lang krankheitsfrei und es wurde ein geringes Rezidivrisiko angenommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte A: STA-9090
In den Wochen 1, 2 und 3 eines 4-wöchigen Zyklus wurde einmal wöchentlich eine IV-Dosierung von 200 mg/m2 STA-9090 verabreicht. Die Teilnehmer erhielten eine Behandlung bis zum Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung oder einer inakzeptablen Toxizität. Die Teilnehmer wurden zu Studienbeginn in 2 unterschiedliche prognostische Gruppen stratifiziert. Die Teilnehmer der Kohorte A hatten > 60 Tage nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie einen Rückfall.
Arzneimittel: STA-9090
Andere Namen:
  • Ganetespib
EXPERIMENTAL: Kohorte B: STA-9090
In den Wochen 1, 2 und 3 eines 4-wöchigen Zyklus wurde einmal wöchentlich eine IV-Dosierung von 200 mg/m2 STA-9090 verabreicht. Die Teilnehmer erhielten eine Behandlung bis zum Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung oder einer inakzeptablen Toxizität. Die Teilnehmer wurden zu Studienbeginn in 2 unterschiedliche prognostische Gruppen stratifiziert. Die Teilnehmer der Kohorte B hatten </= 60 Tage nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie nicht angesprochen oder waren rückfällig geworden.
Arzneimittel: STA-9090
Andere Namen:
  • Ganetespib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
8-wöchiger progressionsfreier Tarif
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung röntgenologisch beurteilt; Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt. Relevant für diesen Endpunkt war die erste 8-wöchige Neubewertung der Erkrankung.
Die 8-wöchige progressionsfreie Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien zum Zeitpunkt der ersten Krankheitsbeurteilung (8 Wochen) erreichten. Gemäß RECIST 1.1 für Zielläsionen: CR ist das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen; PR ist eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Summe LD als Bezugsgrundlinie genommen wird; und SD ist weder eine ausreichende Abnahme, um als PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um als progressive Krankheit (PD) zu qualifizieren. PD ist eine mindestens 20%ige Erhöhung der Summe LD, wobei die kleinste Summe der Studie mit mindestens 5 mm absoluter Erhöhung als Referenz genommen wird. Antwort benötigt Bestätigung innerhalb von 4 Wochen. Bei Nicht-Zielläsionen bedeutet progressionsfrei keine neuen Läsionen oder eindeutige Progression bei bestehenden Nicht-Zielläsionen oder nicht bewertet.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung röntgenologisch beurteilt; Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt. Relevant für diesen Endpunkt war die erste 8-wöchige Neubewertung der Erkrankung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und während der Behandlung alle 8 Wochen röntgenologisch beurteilt. Die Behandlungsdauer lag in dieser Studienkohorte im Median bei 2 Zyklen (parallel zu 2 Monaten angesichts der 4-wöchigen Zykluslänge) und im Bereich von 1–2 Zyklen.
Die objektive Ansprechrate (ORR) wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien auf die Behandlung ein vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) erreichten. Gemäß RECIST 1.1 für Zielläsionen: CR ist das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und PR ist eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Summe der LD als Referenzbasislinie verwendet wird. PR oder ein besseres Gesamtansprechen setzt mindestens ein unvollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung (SD) für die Bewertung von Nicht-Zielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen voraus.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und während der Behandlung alle 8 Wochen röntgenologisch beurteilt. Die Behandlungsdauer lag in dieser Studienkohorte im Median bei 2 Zyklen (parallel zu 2 Monaten angesichts der 4-wöchigen Zykluslänge) und im Bereich von 1–2 Zyklen.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und während der Behandlung alle 8 Wochen röntgenologisch beurteilt. Die Behandlungsdauer lag in dieser Studienkohorte im Median bei 2 Zyklen (parallel zu 2 Monaten angesichts der 4-wöchigen Zykluslänge) und im Bereich von 1–2 Zyklen.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) nach der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeit vom Studieneintritt bis zur frühesten Dokumentation einer Krankheitsprogression (PD) nach RECIST 1.1-Kriterien oder Tod. Teilnehmer, die ohne Anzeichen von PD am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Krankheitsbewertung zensiert. Gemäß RECIST 1.1 ist die PD für Zielläsionen eine mindestens 20 %ige Erhöhung der Summe LD, wobei die kleinste Summe in der Studie mit mindestens 5 mm absoluter Erhöhung als Referenz genommen wird. Bei Nicht-Zielläsionen ist Progression das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutige Progression bei bestehenden Nicht-Zielläsionen.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und während der Behandlung alle 8 Wochen röntgenologisch beurteilt. Die Behandlungsdauer lag in dieser Studienkohorte im Median bei 2 Zyklen (parallel zu 2 Monaten angesichts der 4-wöchigen Zykluslänge) und im Bereich von 1–2 Zyklen.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Langzeit-Follow-up zum Überleben erfolgte alle 4 Wochen. Zum Zeitpunkt dieser Analyse lag die Nachbeobachtungszeit bei den Überlebenden im Median (Bereich) bei 11,5 Monaten (0,9–47,9).
Das mit Kaplan-Meier (KM)-Methoden geschätzte Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Tod aus einer beliebigen Ursache oder dem letzten bekannten Lebensdatum.
Langzeit-Follow-up zum Überleben erfolgte alle 4 Wochen. Zum Zeitpunkt dieser Analyse lag die Nachbeobachtungszeit bei den Überlebenden im Median (Bereich) bei 11,5 Monaten (0,9–47,9).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

David M. Jackman, MD

Mitarbeiter

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Synta Pharmaceuticals Corp.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

28. Juli 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

7. Juni 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

4. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

2. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

16. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10-048

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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