Hsp90 抑制剂 STA-9090 治疗复发或难治性小细胞肺癌的研究
2019年4月12日 更新者：David M. Jackman, MD
Hsp90 抑制剂 STA-9090 在复发或难治性小细胞肺癌患者中的 II 期研究
小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一种化疗和放疗敏感的肿瘤，但复发转移率极高，预后极差。 在局限期患者中，复发率至少为 80%，而在广泛期患者中，复发率为 95-98%。 因此，开发针对 SCLC 新靶点的更有效疗法的动力很大。
Hsp-90 抑制剂是一类新型药物，由于多种癌蛋白对 Hsp90 功能的依赖，因此在多种肿瘤类型中具有重要的抗恶性潜力。 尽管小细胞神经内分泌肿瘤通常携带许多突变的癌蛋白，但在这些细胞中没有明确定义 Hsp90 介导抑制剂作用的客户，但最近的一项研究表明，Hsp90 抑制通过激活许多 SCLC 细胞系中的内在凋亡途径导致大量细胞凋亡。 SCLC 是细胞凋亡诱导药物特别有吸引力的靶标，因为它具有高生长率和影响细胞凋亡机制的分子改变的证据。
STA-9090 是一种新型的 Hsp90 小分子抑制剂。 与前几代 Hsp90 抑制剂不同，STA-9090 已被证明是多种细胞系中细胞凋亡的有效诱导剂，并且在多种类型的人类异种移植物中具有抗肿瘤活性。 与其他 Hsp90 抑制剂一样，STA-9090 还在许多 SCLC 细胞系中诱导细胞凋亡。
基于临床前观察到的 Hsp90 抑制的抗肿瘤潜力、STA-9090 与同类其他抑制剂相比临床前观察到的有效作用，以及表明该药物在临床上的安全性和耐受性的早期数据I 期设置，我们建议在复发或难治性小细胞肺癌患者的 II 期试验中研究 STA-9090 的单药活性。
研究概览
详细说明
目标：
主要目标
- 确定既往接受过 <3 种全身化疗方案的复发或难治性小细胞肺癌参与者在 8 周时的无进展率
次要目标
- 根据标准 RECIST 1.1 标准使用放射学评估确定缓解率
- 确定中位无进展生存期和总生存期
- 表征 STA-9090 在该患者群体中的毒性特征
探索目标
- 分析在整个研究过程中连续获取的血液样本中循环肿瘤细胞 (CTC) 的水平，并评估测量这些细胞亚群作为疾病负担和治疗反应标志物的效用
- 通过鉴定与 STA-9090 的疗效和耐药性相关的基因表达谱（在可用肿瘤活检的 RNA 中测量）来分析参与者群体
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massacusetts General Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为小细胞肺癌，并通过影像学研究证实为进行性疾病
- </= 3 种既往化疗方案
- 患有脑转移的受试者如果在 > 21 天前接受过手术和/或放射治疗、无症状并且在停用类固醇后至少稳定 1 周，则将被允许
- 必须有可测量的疾病
- >/= 18 岁
- 预期寿命超过 12 周
- EGOG 性能状态 0 或 1
- 实验室值必须在协议中列出的限制范围内
- 未怀孕或哺乳
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 化疗或放疗在 3 周内或在先前治疗的 5 个半衰期内
- 对紫杉烷有严重过敏或超敏反应史。
- 由于 4 周前给药的药物导致的不良事件或毒性尚未恢复至 1 级或以下的受试者
- 未接受任何其他研究代理
- 冠状动脉疾病、心肌梗塞、心绞痛、血管成形术或冠状动脉旁路手术的病史或当前。
- 基线 QTc > 470 毫秒或既往服用其他药物时有 QT 间期延长史。
- 心室射血分数<55%。
- 既往或目前有不受控制的心律失常，或需要抗心律失常药物，或 2 级或更严重的左束支传导阻滞。
- 有临床意义的室性心律失常或缺血的心电图
- 开始治疗后 4 周内进行大手术
- 静脉通路不良，需要使用留置导管进行 IV 治疗
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况
- 除非 3 年无病并且被认为复发风险低，否则有另一种恶性肿瘤病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：STA-9090
在 4 周周期的第 1、2 和 3 周给予每周一次 STA-9090 200mg/m2 IV 给药。
参与者接受治疗直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
参与者在基线时被分为 2 个不同的预后组。
队列 A 参与者在初始化疗完成后 > 60 天复发。
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其他名称：
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实验性的：队列 B：STA-9090
在 4 周周期的第 1、2 和 3 周给予每周一次 STA-9090 200mg/m2 IV 给药。
参与者接受治疗直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
参与者在基线时被分为 2 个不同的预后组。
B 组参与者在初始化疗完成后 </= 60 天内没有反应或复发。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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8 周无进展率
大体时间：在基线时和治疗后每 8 周通过放射影像学评估疾病；治疗一直持续到疾病进展或不可接受的毒性。与此终点相关的是第一个 8 周的疾病重新评估。
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8 周无进展率定义为在首次疾病评估（8 周）时根据 RECIST 1.1 标准达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的参与者百分比。
对于靶病灶，根据 RECIST 1.1：CR 是所有靶病灶完全消失； PR是目标病灶的最长直径（LD）之和至少减少30%，以基线和LD为参考； SD 既不足以降低为 PR，也不足以增加为进展性疾病 (PD)。
PD 是总 LD 至少增加 20%，以研究中绝对增加至少 5 毫米的最小总和作为参考。
响应需要在 4 周内确认。
对于非目标病变，无进展意味着没有新的病变或现有非目标病变的明确进展或未经评估。
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在基线时和治疗后每 8 周通过放射影像学评估疾病；治疗一直持续到疾病进展或不可接受的毒性。与此终点相关的是第一个 8 周的疾病重新评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：在基线时和每 8 周治疗时通过放射学评估疾病。在该研究队列中，治疗持续时间的中位数为 2 个周期（平行于 2 个月，给定 4 周的周期长度）和 1-2 个周期的范围。
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客观缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
根据 RECIST 1.1 对于目标病灶：CR 是所有目标病灶完全消失，PR 是目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以参考基线 LD 和作为参考。
PR 或更好的总体反应假设至少不完全反应/稳定疾病 (SD) 用于评估非目标病变和没有新病变。
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在基线时和每 8 周治疗时通过放射学评估疾病。在该研究队列中，治疗持续时间的中位数为 2 个周期（平行于 2 个月，给定 4 周的周期长度）和 1-2 个周期的范围。
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无进展生存期
大体时间：在基线时和每 8 周治疗时通过放射学评估疾病。在该研究队列中，治疗持续时间的中位数为 2 个周期（平行于 2 个月，给定 4 周的周期长度）和 1-2 个周期的范围。
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基于 Kaplan-Meier 方法的无进展生存期 (PFS) 定义为从研究开始到根据 RECIST 1.1 标准最早记录疾病进展 (PD) 或死亡的时间。
在最后一次充分的疾病评估之日截尾没有 PD 证据的活着的参与者。
根据 RECIST 1.1，对于目标病变，PD 是 LD 总和至少增加 20%，以研究中绝对增加至少 5 mm 的最小总和作为参考。
对于非目标病变，进展是一个或多个新病变的出现和/或现有非目标病变的明确进展。
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在基线时和每 8 周治疗时通过放射学评估疾病。在该研究队列中，治疗持续时间的中位数为 2 个周期（平行于 2 个月，给定 4 周的周期长度）和 1-2 个周期的范围。
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总生存期
大体时间：每 4 周进行一次长期生存随访。截至该分析，幸存者的随访时间中位数（范围）为 11.5 个月 (0.9-47.9)。
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使用 Kaplan-Meier (KM) 方法估计的总生存期定义为从研究开始到因任何原因或最后已知存活日期死亡的时间。
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每 4 周进行一次长期生存随访。截至该分析，幸存者的随访时间中位数（范围）为 11.5 个月 (0.9-47.9)。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年7月28日
初级完成 (实际的)
2013年6月7日
研究完成 (实际的)
2016年11月4日
研究注册日期
首次提交
2010年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月30日
首次发布 (估计)
2010年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月12日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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