Étude de l'inhibiteur de Hsp90, STA-9090 pour le cancer du poumon à petites cellules récidivant ou réfractaire
12 avril 2019 mis à jour par: David M. Jackman, MD
Une étude de phase II sur l'inhibiteur de Hsp90, STA-9090, chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute ou réfractaire
Le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) est une tumeur sensible à la chimiothérapie et à la radiothérapie, mais avec des taux très élevés de rechute et de métastases, ce qui entraîne un très mauvais résultat. Chez les patients au stade limité, le taux de rechute est d'au moins 80 % et chez les patients au stade étendu, le taux de rechute est de 95 à 98 %. L'impulsion pour développer des thérapies plus efficaces contre de nouvelles cibles dans le SCLC est donc élevée.
Les inhibiteurs de Hsp-90 sont une nouvelle classe de médicaments avec un potentiel anti-malin important dans une variété de types de tumeurs en raison de la dépendance de plusieurs oncoprotéines sur la fonction de Hsp90. Bien que les tumeurs neuroendocrines à petites cellules portent généralement de nombreuses oncoprotéines mutées, sans clients clairement définis pour les effets inhibiteurs de Hsp90 dans ces cellules, une étude récente a démontré que l'inhibition de Hsp90 provoque une apoptose massive en activant la voie apoptotique intrinsèque dans un certain nombre de lignées cellulaires SCLC. SCLC est une cible particulièrement attrayante pour les médicaments induisant l'apoptose en raison des taux de croissance élevés et des preuves d'altérations moléculaires affectant les mécanismes apoptotiques.
STA-9090 est un nouvel inhibiteur à petite molécule de Hsp90. Contrairement aux générations précédentes d'inhibiteurs de Hsp90, STA-9090 s'est avéré être un puissant inducteur de l'apoptose dans une variété de lignées cellulaires et a une activité anti-tumorale dans plusieurs types de xénogreffes humaines. Comme cela a été observé avec d'autres inhibiteurs de Hsp90, STA-9090 induit également l'apoptose dans un certain nombre de lignées cellulaires SCLC.
Sur la base du potentiel antitumoral observé en préclinique avec l'inhibition de Hsp90, les effets puissants du STA-9090 observés en préclinique par rapport à d'autres inhibiteurs de la même classe, ainsi que les premières données suggérant l'innocuité et la tolérabilité de ce médicament dans le Dans le cadre de la phase I, nous proposons d'étudier l'activité en monothérapie du STA-9090 dans un essai de phase II sur des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Objectif principal
- Déterminer le taux d'absence de progression à 8 semaines chez les participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute ou réfractaire qui ont reçu < 3 régimes antérieurs de chimiothérapie systémique
Objectifs secondaires
- Pour déterminer le taux de réponse à l'aide d'une évaluation radiologique selon les critères standard RECIST 1.1
- Pour déterminer la survie médiane sans progression et la survie globale
- Caractériser le profil de toxicité du STA-9090 dans cette population de patients
Objectifs exploratoires
- Analyser les niveaux de cellules tumorales circulantes (CTC) à partir d'échantillons de sang obtenus en série tout au long de l'étude et évaluer l'utilité de mesurer ces sous-ensembles de cellules en tant que marqueur du fardeau de la maladie ainsi que de la réponse au traitement
- Analyser la population de participants en identifiant les profils d'expression génique (mesurés en ARN à partir de biopsies tumorales disponibles) associés à l'efficacité et à la résistance au STA-9090
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massacusetts General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon à petites cellules et maladie évolutive confirmée par étude radiographique
- </= 3 schémas de chimiothérapie antérieurs
- Les sujets présentant des métastases cérébrales seront autorisés s'ils ont été traités par chirurgie et/ou radiothérapie > 21 jours auparavant, sont asymptomatiques et sont stables pendant au moins 1 semaine sans stéroïdes
- Doit avoir une maladie mesurable
- >/= 18 ans
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines
- Statut de performance EGOG 0 ou 1
- Les valeurs de laboratoire doivent être dans les limites décrites dans le protocole
- Pas enceinte ou allaitante
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines ou dans les 5 demi-vies du traitement précédent
- Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères aux taxanes.
- Sujets qui ne se sont pas remis d'événements indésirables ou de toxicités dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt à un grade 1 ou moins
- Ne pas recevoir d'autres agents de l'étude
- Antécédents ou maladie coronarienne actuelle, infarctus du myocarde, angine de poitrine, angioplastie ou pontage coronarien.
- QTc initial > 470 msec ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT lors de la prise d'autres médicaments.
- Fraction d'éjection ventriculaire < 55 %.
- Antécédents ou dysrythmies non contrôlées actuelles, ou besoin de médicaments antiarythmiques, ou bloc de branche gauche de grade 2 ou plus.
- ECG avec arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou ischémie
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement
- Mauvais accès veineux nécessitant l'utilisation d'un cathéter à demeure pour la thérapie IV
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient l'observance
- Antécédents d'une autre tumeur maligne à moins que la maladie ne soit indemne depuis 3 ans et considérée comme à faible risque de récidive
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte A : STA-9090
Une dose intraveineuse hebdomadaire de STA-9090 200 mg/m2 a été administrée aux semaines 1, 2 et 3 d'un cycle de 4 semaines.
Les participants ont reçu un traitement jusqu'à preuve d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Les participants ont été stratifiés au départ en 2 groupes pronostiques distincts.
Les participants de la cohorte A avaient rechuté > 60 jours après la fin de la chimiothérapie initiale.
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte B : STA-9090
Une dose intraveineuse hebdomadaire de STA-9090 200 mg/m2 a été administrée aux semaines 1, 2 et 3 d'un cycle de 4 semaines.
Les participants ont reçu un traitement jusqu'à preuve d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Les participants ont été stratifiés au départ en 2 groupes pronostiques distincts.
Les participants de la cohorte B n'avaient pas répondu ou avaient rechuté </= 60 jours après la fin de la chimiothérapie initiale.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux sans progression sur 8 semaines
Délai: La maladie a été évaluée par radiographie au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La première réévaluation de la maladie à 8 semaines était pertinente pour ce critère d'évaluation.
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Le taux sans progression sur 8 semaines est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) sur la base des critères RECIST 1.1 au moment de la première évaluation de la maladie (8 semaines).
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC est la disparition complète de toutes les lésions cibles ; PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD ; et SD n'est ni une diminution suffisante pour être qualifiée de RP ni une augmentation suffisante pour être qualifiée de maladie évolutive (MP).
PD est une augmentation d'au moins 20 % de la somme LD, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
La réponse nécessitait une confirmation dans les 4 semaines.
Pour les lésions non cibles, sans progression signifie pas de nouvelles lésions ou progression sans équivoque sur des lésions non cibles existantes ou non évaluées.
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La maladie a été évaluée par radiographie au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La première réévaluation de la maladie à 8 semaines était pertinente pour ce critère d'évaluation.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: La maladie a été évaluée par radiographie au départ et toutes les 8 semaines de traitement. La durée du traitement était une médiane de 2 cycles (parallèlement à 2 mois compte tenu de la durée du cycle de 4 semaines) et une plage de 1 à 2 cycles dans cette cohorte d'étude.
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Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement.
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
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La maladie a été évaluée par radiographie au départ et toutes les 8 semaines de traitement. La durée du traitement était une médiane de 2 cycles (parallèlement à 2 mois compte tenu de la durée du cycle de 4 semaines) et une plage de 1 à 2 cycles dans cette cohorte d'étude.
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Survie sans progression
Délai: La maladie a été évaluée par radiographie au départ et toutes les 8 semaines de traitement. La durée du traitement était une médiane de 2 cycles (parallèlement à 2 mois compte tenu de la durée du cycle de 4 semaines) et une plage de 1 à 2 cycles dans cette cohorte d'étude.
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La survie sans progression (PFS) basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la première documentation de la progression de la maladie (PD) basée sur les critères RECIST 1.1 ou le décès.
Les participants vivants sans preuve de MP ont été censurés à la date de la dernière évaluation adéquate de la maladie.
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles, la PD correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme LD, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Pour les lésions non cibles, la progression est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou une progression non équivoque sur des lésions non cibles existantes.
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La maladie a été évaluée par radiographie au départ et toutes les 8 semaines de traitement. La durée du traitement était une médiane de 2 cycles (parallèlement à 2 mois compte tenu de la durée du cycle de 4 semaines) et une plage de 1 à 2 cycles dans cette cohorte d'étude.
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La survie globale
Délai: Le suivi à long terme de la survie a eu lieu toutes les 4 semaines. Selon cette analyse, le suivi des survivants était une médiane (fourchette) de 11,5 mois (0,9-47,9).
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La survie globale estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier (KM) est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de la dernière vie connue.
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Le suivi à long terme de la survie a eu lieu toutes les 4 semaines. Selon cette analyse, le suivi des survivants était une médiane (fourchette) de 11,5 mois (0,9-47,9).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
28 juillet 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
7 juin 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
4 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2010
Première publication (ESTIMATION)
2 août 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
16 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-048
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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