Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Hsp90-hæmmer, STA-9090 for recidiverende eller refraktær småcellet lungekræft

12. april 2019 opdateret af: David M. Jackman, MD

Et fase II-studie af Hsp90-hæmmeren, STA-9090, hos patienter med recidiverende eller refraktær småcellet lungekræft

Småcellet lungekræft (SCLC) er en kemoterapi- og strålebehandlingsfølsom tumor, men med meget høje forekomster af tilbagefald og metastaser, hvilket resulterer i et meget dårligt resultat. Blandt patienter i begrænset stadie er tilbagefaldsraten mindst 80 %, og blandt patienter i ekstensivt stadium er tilbagefaldsraten 95-98 %. Fremdriften til at udvikle mere effektive terapier mod nye mål i SCLC er derfor høj.

Hsp-90-hæmmere er en ny klasse af lægemidler med et vigtigt anti-malignt potentiale i en række forskellige tumortyper på grund af afhængigheden af ​​flere onkoproteiner på Hsp90-funktionen. Selvom småcellede neuroendokrine tumorer generelt bærer mange muterede oncoproteiner uden klart definerede klienter for Hsp90-medierende hæmmereffekter i disse celler, viste en nylig undersøgelse, at Hsp90-hæmning forårsager massiv apoptose ved at aktivere den iboende apoptotiske vej i en række SCLC-cellelinjer. SCLC er et særligt attraktivt mål for apoptose-inducerende lægemidler på grund af høje vækstrater og tegn på molekylære ændringer, der påvirker apoptotiske mekanismer.

STA-9090 er en ny, lille-molekyle-hæmmer af Hsp90. I modsætning til tidligere generationer af Hsp90-hæmmere har STA-9090 vist sig at være en potent inducer af apoptose i en række cellelinjer og har antitumoraktivitet i flere typer humane xenotransplantater. Som det blev set med andre Hsp90-hæmmere, inducerer STA-9090 også apoptose i en række SCLC-cellelinjer.

Baseret på antitumorpotentialet set præ-klinisk med Hsp90-hæmning, de potente virkninger af STA-9090 set præklinisk sammenlignet med andre hæmmere i samme klasse, samt tidlige data, der tyder på sikkerhed og tolerabilitet af dette lægemiddel i I fase I-indstilling foreslår vi at studere enkeltmiddelaktiviteten af ​​STA-9090 i et fase II-forsøg med patienter med recidiverende eller refraktær småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primært mål

  • At bestemme den progressionsfrie rate efter 8 uger hos deltagere med recidiverende eller refraktær småcellet lungecancer, som har modtaget <3 tidligere regimer med systemisk kemoterapi

Sekundære mål

  • For at bestemme responsraten ved hjælp af radiologisk vurdering i henhold til standard RECIST 1.1 kriterier
  • For at bestemme median progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse
  • At karakterisere toksicitetsprofilen af ​​STA-9090 i denne patientpopulation

Udforskende mål

  • At analysere niveauer af cirkulerende tumorceller (CTC'er) fra blodprøver opnået serielt gennem hele undersøgelsen og vurdere nytten af ​​at måle disse celleundergrupper som en markør for sygdomsbyrde såvel som respons på terapi
  • At analysere deltagerpopulationen ved identifikation af genekspressionsprofiler (målt i RNA fra tilgængelige tumorbiopsier) forbundet med effektiviteten og resistensen over for STA-9090

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massacusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af småcellet lungekræft og bekræftet progressiv sygdom ved radiografisk undersøgelse
  • </= 3 tidligere kemoterapibehandlinger
  • Personer med hjernemetastaser vil være tilladt, hvis de er blevet behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling > 21 dage før, er asymptomatiske og er stabile i mindst 1 uges pause med steroider
  • Skal have målbar sygdom
  • >/= 18 år
  • Forventet levetid på mere end 12 uger
  • EGOG præstationsstatus 0 eller 1
  • Laboratorieværdier skal være inden for de grænser, der er angivet i protokollen
  • Ikke gravid eller ammende
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger eller inden for 5 halveringstider efter tidligere behandling
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for taxaner.
  • Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser eller toksiciteter på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere til en grad 1 eller derunder
  • Modtager ikke andre undersøgelsesagenter
  • Anamnese med eller aktuel koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, angina pectoris, angioplastik eller koronar bypass-operation.
  • Baseline QTc > 470 msek eller tidligere QT-forlængelse i anamnesen, mens du tager anden medicin.
  • Ventrikulær ejektionsfraktion på < 55 %.
  • Anamnese eller aktuelle ukontrollerede rytmeforstyrrelser, eller behov for antiarytmiske medicin, eller grad 2 eller større venstre grenblok.
  • EKG med klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller iskæmi
  • Større operation inden for 4 uger efter behandlingsstart
  • Dårlig veneadgang nødvendiggør brug af indlagt kateter til IV-behandling
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance
  • Anamnese med en anden malignitet, medmindre sygdomsfri i 3 år og anses for at have lav risiko for tilbagefald

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte A: STA-9090
Én ugentlig IV-dosering af STA-9090 200 mg/m2 blev givet uge 1, 2 og 3 i en 4-ugers cyklus. Deltagerne modtog behandling indtil tegn på progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet. Deltagerne blev stratificeret ved baseline i 2 forskellige prognostiske grupper. Kohorte A-deltagere havde fået tilbagefald > 60 dage efter den indledende kemoterapiafslutning.
Medicin: STA-9090
Andre navne:
  • Ganetespib
EKSPERIMENTEL: Kohorte B: STA-9090
Én ugentlig IV-dosering af STA-9090 200 mg/m2 blev givet uge 1, 2 og 3 i en 4-ugers cyklus. Deltagerne modtog behandling indtil tegn på progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet. Deltagerne blev stratificeret ved baseline i 2 forskellige prognostiske grupper. Kohorte B-deltagere havde ikke reageret eller havde fået tilbagefald </= 60 dage efter afslutningen af ​​den indledende kemoterapi.
Medicin: STA-9090
Andre navne:
  • Ganetespib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
8-ugers progressionsfri rate
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiografisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Relevant for dette endepunkt var den første 8 ugers sygdomsrevurdering.
Den 8-ugers progressionsfrie rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) baseret på RECIST 1.1-kriterier på tidspunktet for den første sygdomsvurdering (8 uger). Pr. RECIST 1.1 for mållæsioner: CR er fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesum LD; og SD er hverken tilstrækkeligt fald til at kvalificeres som PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificeres som progressiv sygdom (PD). PD er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen med en absolut stigning på mindst 5 mm. Svar kræves bekræftelse inden for 4 uger. For ikke-mål-læsioner betyder progressionsfri ingen nye læsioner eller utvetydig progression på eksisterende ikke-mål-læsioner eller ikke evalueret.
Sygdommen blev evalueret radiografisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Relevant for dette endepunkt var den første 8 ugers sygdomsrevurdering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiografisk ved baseline og hver 8. uge under behandling. Behandlingsvarigheden var en median på 2 cyklusser (parallelt med 2 måneder givet cykluslængden på 4 uger) og et interval på 1-2 cyklusser i denne studiekohorte.
Den objektive responsrate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier for behandling. Pr. RECIST 1.1 for mållæsioner: CR er fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. PR eller bedre overordnet respons forudsætter som minimum ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) til evaluering af ikke-mållæsioner og fravær af nye læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiografisk ved baseline og hver 8. uge under behandling. Behandlingsvarigheden var en median på 2 cyklusser (parallelt med 2 måneder givet cykluslængden på 4 uger) og et interval på 1-2 cyklusser i denne studiekohorte.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiografisk ved baseline og hver 8. uge under behandling. Behandlingsvarigheden var en median på 2 cyklusser (parallelt med 2 måneder givet cykluslængden på 4 uger) og et interval på 1-2 cyklusser i denne studiekohorte.
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra studiestart til den tidligste dokumentation for sygdomsprogression (PD) baseret på RECIST 1.1-kriterier eller død. Deltagere i live uden tegn på PD blev censureret på datoen for sidste passende sygdomsvurdering. Pr. RECIST 1.1 for mållæsioner PD er mindst en stigning på 20 % i sum LD, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen med mindst 5 mm absolut stigning. For ikke-mål-læsioner er progression fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression på eksisterende ikke-mål-læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiografisk ved baseline og hver 8. uge under behandling. Behandlingsvarigheden var en median på 2 cyklusser (parallelt med 2 måneder givet cykluslængden på 4 uger) og et interval på 1-2 cyklusser i denne studiekohorte.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Langtidsopfølgning for overlevelse fandt sted hver 4. uge. Fra denne analyse var opfølgning blandt overlevende en median (interval) på 11,5 måneder (0,9-47,9).
Samlet overlevelse estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoder er defineret som tiden fra studiestart til død på grund af en hvilken som helst årsag eller dato sidst kendt i live.
Langtidsopfølgning for overlevelse fandt sted hver 4. uge. Fra denne analyse var opfølgning blandt overlevende en median (interval) på 11,5 måneder (0,9-47,9).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

David M. Jackman, MD

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Synta Pharmaceuticals Corp.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. juli 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

7. juni 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

4. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2010

Først opslået (SKØN)

2. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

16. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-048

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med STA-9090

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner