Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Hsp90-remmer, STA-9090 voor recidiverende of refractaire kleincellige longkanker

12 april 2019 bijgewerkt door: David M. Jackman, MD

Een fase II-studie van de Hsp90-remmer, STA-9090, bij patiënten met recidiverende of refractaire kleincellige longkanker

Kleincellige longkanker (SCLC) is een chemotherapie- en radiotherapiegevoelige tumor, maar met zeer hoge terugvalpercentages en metastase, resulterend in een zeer slechte uitkomst. Bij patiënten in een beperkt stadium is het terugvalpercentage ten minste 80% en bij patiënten in een uitgebreid stadium is het terugvalpercentage 95-98%. De impuls om effectievere therapieën te ontwikkelen tegen nieuwe doelen in SCLC is daarom groot.

Hsp-90-remmers zijn een nieuwe klasse geneesmiddelen met een belangrijk anti-kwaadaardig potentieel in een verscheidenheid aan tumortypes vanwege de afhankelijkheid van meerdere oncoproteïnen op de Hsp90-functie. Hoewel kleincellige neuro-endocriene tumoren over het algemeen veel gemuteerde oncoproteïnen bevatten, zonder duidelijk gedefinieerde cliënten voor Hsp90-medierende remmende effecten in deze cellen, heeft een recente studie aangetoond dat Hsp90-remming massale apoptose veroorzaakt door de intrinsieke apoptotische route in een aantal SCLC-cellijnen te activeren. SCLC is een bijzonder aantrekkelijk doelwit voor apoptose-inducerende geneesmiddelen vanwege hoge groeisnelheden en bewijs van moleculaire veranderingen die apoptotische mechanismen beïnvloeden.

STA-9090 is een nieuwe, kleinmoleculaire remmer van Hsp90. In tegenstelling tot eerdere generaties Hsp90-remmers, is aangetoond dat STA-9090 een krachtige inductor is van apoptose in een verscheidenheid aan cellijnen en antitumoractiviteit heeft in meerdere soorten menselijke xenotransplantaten. Zoals werd gezien bij andere Hsp90-remmers, induceert STA-9090 ook apoptose in een aantal SCLC-cellijnen.

Gebaseerd op het antitumorpotentieel dat preklinisch werd gezien met Hsp90-remming, de krachtige effecten van STA-9090 die preklinisch werden waargenomen in vergelijking met andere remmers in dezelfde klasse, evenals vroege gegevens die duiden op veiligheid en verdraagbaarheid van dit geneesmiddel in de In fase I stellen we voor om de single-agent activiteit van STA-9090 te bestuderen in een Fase II studie van patiënten met recidiverende of refractaire kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Hoofddoel

  • Om het progressievrije percentage na 8 weken te bepalen bij deelnemers met recidiverende of refractaire kleincellige longkanker die <3 eerdere regimes van systemische chemotherapie hebben gekregen

Secundaire doelstellingen

  • Om het responspercentage te bepalen met behulp van radiologische beoordeling volgens de standaard RECIST 1.1-criteria
  • Om de mediane progressievrije overleving en totale overleving te bepalen
  • Om het toxiciteitsprofiel van STA-9090 in deze patiëntenpopulatie te karakteriseren

Verkennende doelstellingen

  • Om niveaus van circulerende tumorcellen (CTC's) te analyseren uit bloedmonsters die tijdens het onderzoek serieel zijn verkregen en om het nut te beoordelen van het meten van deze celsubsets als een marker van ziektelast en respons op therapie
  • Om de deelnemerspopulatie te analyseren door identificatie van genexpressieprofielen (gemeten in RNA van beschikbare tumorbiopten) geassocieerd met de werkzaamheid en resistentie tegen STA-9090

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massacusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker en bevestigde progressieve ziekte door radiografisch onderzoek
  • </= 3 eerdere chemotherapieregimes
  • Proefpersonen met hersenmetastasen worden toegelaten als ze > 21 dagen eerder zijn behandeld met een operatie en/of bestraling, asymptomatisch zijn en gedurende ten minste 1 week stabiel zijn zonder steroïden
  • Moet een meetbare ziekte hebben
  • >/= 18 jaar
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken
  • EGOG prestatiestatus 0 of 1
  • Lab-waarden moeten binnen de in het protocol beschreven limieten vallen
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie of radiotherapie binnen 3 weken of binnen 5 halfwaardetijden na eerdere therapie
  • Geschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties op taxanen.
  • Proefpersonen die niet zijn hersteld van bijwerkingen of toxiciteiten als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend aan een graad 1 of minder
  • Geen andere studieagenten ontvangen
  • Voorgeschiedenis van of huidige coronaire hartziekte, myocardinfarct, angina pectoris, angioplastiek of coronaire bypassoperatie.
  • Baseline QTc > 470 msec of voorgeschiedenis van QT-verlenging terwijl u andere medicijnen gebruikt.
  • Ventriculaire ejectiefractie van < 55%.
  • Voorgeschiedenis of huidige ongecontroleerde ritmestoornissen, of behoefte aan anti-aritmica, of graad 2 of hoger linkerbundeltakblok.
  • ECG met klinisch significante ventriculaire aritmieën of ischemie
  • Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling
  • Slechte veneuze toegang waardoor het gebruik van een verblijfskatheter voor intraveneuze therapie noodzakelijk is
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken
  • Geschiedenis van een andere maligniteit tenzij 3 jaar ziektevrij en geacht een laag risico op herhaling te hebben

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort A: STA-9090
Een wekelijkse IV-dosering van STA-9090 200 mg/m2 werd gegeven in week 1, 2 en 3 van een cyclus van 4 weken. De deelnemers werden behandeld tot bewijs van progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit. Deelnemers werden bij baseline gestratificeerd in 2 verschillende prognostische groepen. Cohort A-deelnemers hadden meer dan 60 dagen na voltooiing van de eerste chemotherapie een terugval.
Geneesmiddel: STA-9090
Andere namen:
  • Ganetespib
EXPERIMENTEEL: Cohort B: STA-9090
Een wekelijkse IV-dosering van STA-9090 200 mg/m2 werd gegeven in week 1, 2 en 3 van een cyclus van 4 weken. De deelnemers werden behandeld tot bewijs van progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit. Deelnemers werden bij baseline gestratificeerd in 2 verschillende prognostische groepen. Cohort B-deelnemers hadden niet gereageerd of waren teruggevallen </= 60 dagen na voltooiing van de initiële chemotherapie.
Geneesmiddel: STA-9090
Andere namen:
  • Ganetespib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij tarief van 8 weken
Tijdsspanne: Ziekte werd radiografisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Relevant voor dit eindpunt was de eerste 8 weken durende herbeoordeling van de ziekte.
Het progressievrije percentage van 8 weken wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt op basis van RECIST 1.1-criteria op het moment van de eerste ziektebeoordeling (8 weken). Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies: CR is volledig verdwijnen van alle doellaesies; PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn LD; en SD is niet voldoende afname om te kwalificeren als PR, noch voldoende toename om te kwalificeren als progressieve ziekte (PD). PD is een toename van ten minste 20% in som LD, waarbij de kleinste som in onderzoek als referentie wordt genomen met een absolute toename van ten minste 5 mm. Reactie nodig bevestiging binnen 4 weken. Voor niet-doellaesies betekent progressievrij geen nieuwe laesies of duidelijke progressie op bestaande niet-doellaesies of niet geëvalueerd.
Ziekte werd radiografisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Relevant voor dit eindpunt was de eerste 8 weken durende herbeoordeling van de ziekte.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: De ziekte werd radiografisch beoordeeld bij aanvang en elke 8 weken tijdens de behandeling. De behandelingsduur was een mediaan van 2 cycli (parallel aan 2 maanden gezien de cyclusduur van 4 weken) en varieerde van 1-2 cycli in dit studiecohort.
Het objectieve responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte op basis van de RECIST 1.1-criteria voor behandeling. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies: CR is het volledig verdwijnen van alle doellaesies en PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de basislijnsom LD. PR of betere algehele respons gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
De ziekte werd radiografisch beoordeeld bij aanvang en elke 8 weken tijdens de behandeling. De behandelingsduur was een mediaan van 2 cycli (parallel aan 2 maanden gezien de cyclusduur van 4 weken) en varieerde van 1-2 cycli in dit studiecohort.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De ziekte werd radiografisch beoordeeld bij aanvang en elke 8 weken tijdens de behandeling. De behandelingsduur was een mediaan van 2 cycli (parallel aan 2 maanden gezien de cyclusduur van 4 weken) en varieerde van 1-2 cycli in dit studiecohort.
Progressievrije overleving (PFS) op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de vroegste documentatie van ziekteprogressie (PD) op basis van RECIST 1.1-criteria of overlijden. Deelnemers die in leven waren zonder bewijs van PD werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate ziektebeoordeling. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies is PD een toename van ten minste 20% in som LD, waarbij de kleinste som in onderzoek wordt genomen met een absolute toename van ten minste 5 mm. Voor niet-doellaesies is progressie het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie op bestaande niet-doellaesies.
De ziekte werd radiografisch beoordeeld bij aanvang en elke 8 weken tijdens de behandeling. De behandelingsduur was een mediaan van 2 cycli (parallel aan 2 maanden gezien de cyclusduur van 4 weken) en varieerde van 1-2 cycli in dit studiecohort.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Langdurige follow-up voor overleving vond elke 4 weken plaats. Vanaf deze analyse was de follow-up onder overlevenden een mediaan (spreiding) van 11,5 maanden (0,9-47,9).
De totale overleving, geschat met behulp van Kaplan-Meier (KM)-methoden, wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden als gevolg van welke oorzaak of datum dan ook die voor het laatst in leven was.
Langdurige follow-up voor overleving vond elke 4 weken plaats. Vanaf deze analyse was de follow-up onder overlevenden een mediaan (spreiding) van 11,5 maanden (0,9-47,9).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

David M. Jackman, MD

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Synta Pharmaceuticals Corp.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 juli 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

7 juni 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

4 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-048

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op STA-9090

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren