Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie inhibitora Hsp90, STA-9090 w leczeniu nawrotowego lub opornego drobnokomórkowego raka płuca

12 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: David M. Jackman, MD

Badanie fazy II inhibitora Hsp90, STA-9090, u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca

Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) jest nowotworem wrażliwym na chemioterapię i radioterapię, ale z bardzo wysokim odsetkiem nawrotów i przerzutów, co skutkuje bardzo złym rokowaniem. Wśród pacjentów w stadium ograniczonym wskaźnik nawrotów wynosi co najmniej 80%, a wśród pacjentów w stadium rozległym odsetek nawrotów wynosi 95-98%. Impuls do opracowania bardziej skutecznych terapii przeciwko nowym celom w SCLC jest zatem wysoki.

Inhibitory Hsp-90 to nowa klasa leków o istotnym potencjale przeciwnowotworowym w różnych typach nowotworów ze względu na zależność wielu onkoprotein od funkcji Hsp90. Chociaż drobnokomórkowe guzy neuroendokrynne na ogół zawierają wiele zmutowanych onkoprotein, bez jasno zdefiniowanych klientów dla działania inhibitora pośredniczącego w Hsp90 w tych komórkach, ostatnie badanie wykazało, że hamowanie Hsp90 powoduje masową apoptozę poprzez aktywację wewnętrznego szlaku apoptozy w wielu liniach komórkowych SCLC. SCLC jest szczególnie atrakcyjnym celem dla leków indukujących apoptozę ze względu na wysokie tempo wzrostu i dowody zmian molekularnych wpływających na mechanizmy apoptozy.

STA-9090 jest nowym, małocząsteczkowym inhibitorem Hsp90. W przeciwieństwie do wcześniejszych generacji inhibitorów Hsp90, wykazano, że STA-9090 jest silnym induktorem apoptozy w różnych liniach komórkowych i ma działanie przeciwnowotworowe w wielu typach ludzkich ksenoprzeszczepów. Jak zaobserwowano w przypadku innych inhibitorów Hsp90, STA-9090 indukuje również apoptozę w wielu liniach komórkowych SCLC.

Na podstawie potencjału przeciwnowotworowego obserwowanego przedklinicznie w przypadku hamowania Hsp90, silnego działania STA-9090 obserwowanego przedklinicznie w porównaniu z innymi inhibitorami z tej samej klasy, a także wczesnych danych sugerujących bezpieczeństwo i tolerancję tego leku w W fazie I proponujemy zbadanie aktywności pojedynczego środka STA-9090 w badaniu fazy II u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy cel

  • Określenie wskaźnika wolnego od progresji po 8 tygodniach u uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca, którzy otrzymali wcześniej <3 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej

Cele drugorzędne

  • Określenie wskaźnika odpowiedzi za pomocą oceny radiologicznej zgodnie ze standardowymi kryteriami RECIST 1.1
  • Aby określić medianę przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego
  • Aby scharakteryzować profil toksyczności STA-9090 w tej populacji pacjentów

Cele eksploracyjne

  • Analiza poziomów krążących komórek nowotworowych (CTC) z próbek krwi pobranych seryjnie w trakcie badania i ocena przydatności pomiaru tych podzbiorów komórek jako markera obciążenia chorobą, jak również odpowiedzi na terapię
  • Analiza populacji uczestników poprzez identyfikację profili ekspresji genów (mierzonych w RNA z dostępnych biopsji guza) związanych ze skutecznością i opornością na STA-9090

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massacusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzona diagnoza drobnokomórkowego raka płuca i potwierdzona postępująca choroba w badaniu radiograficznym
  • </= 3 wcześniejsze schematy chemioterapii
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu zostaną dopuszczeni, jeśli byli leczeni chirurgicznie i / lub radioterapią > 21 dni wcześniej, nie mają objawów i są stabilni przez co najmniej 1 tydzień bez sterydów
  • Musi mieć mierzalną chorobę
  • >/= 18 lat
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Status wydajności EGOG 0 lub 1
  • Wartości laboratoryjne muszą mieścić się w granicach określonych w protokole
  • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 3 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniej terapii
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na taksany.
  • Osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych lub toksycznościach spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej do stopnia 1 lub niższego
  • Nie przyjmuje żadnych innych agentów badawczych
  • Historia lub obecna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, angioplastyka lub operacja pomostowania wieńcowego.
  • Wyjściowy odstęp QTc > 470 ms lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie podczas przyjmowania innych leków.
  • Frakcja wyrzutowa komór < 55%.
  • Występowanie lub obecne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub konieczność stosowania leków antyarytmicznych lub blok lewej odnogi pęczka Hisa stopnia 2 lub wyższego.
  • EKG z klinicznie istotnymi komorowymi zaburzeniami rytmu lub niedokrwieniem
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
  • Słaby dostęp żylny wymagający użycia stałego cewnika do terapii dożylnej
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń
  • Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że jest wolna od choroby przez 3 lata i uważa się, że ryzyko nawrotu jest niskie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A: STA-9090
Raz w tygodniu dożylne dawkowanie STA-9090 200 mg/m2 podawano w 1, 2 i 3 tygodniu 4-tygodniowego cyklu. Uczestnicy otrzymywali leczenie do czasu wystąpienia objawów postępującej choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Uczestnicy zostali podzieleni na straty na początku badania na 2 odrębne grupy prognostyczne. W kohorcie A uczestnicy mieli nawrót > 60 dni po zakończeniu początkowej chemioterapii.
Lek: STA-9090
Inne nazwy:
  • Ganetespib
EKSPERYMENTALNY: Kohorta B: STA-9090
Raz w tygodniu dożylne dawkowanie STA-9090 200 mg/m2 podawano w 1, 2 i 3 tygodniu 4-tygodniowego cyklu. Uczestnicy otrzymywali leczenie do czasu wystąpienia objawów postępującej choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Uczestnicy zostali podzieleni na straty na początku badania na 2 odrębne grupy prognostyczne. Uczestnicy kohorty B nie reagowali lub mieli nawrót choroby </= 60 dni od zakończenia początkowej chemioterapii.
Lek: STA-9090
Inne nazwy:
  • Ganetespib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
8-tygodniowa stawka bez progresji
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Leczenie kontynuowano do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Istotna dla tego punktu końcowego była ponowna ocena choroby w pierwszym 8 tygodniu.
Wskaźnik braku progresji choroby w ciągu 8 tygodni definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) w oparciu o kryteria RECIST 1.1 do czasu pierwszej oceny choroby (8 tygodni). Zgodnie z RECIST 1.1 dla docelowych zmian chorobowych: CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD; a SD nie jest ani wystarczającym spadkiem, aby zakwalifikować jako PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się jako choroba postępująca (PD). PD to co najmniej 20% wzrost sumy LD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu z co najmniej 5 mm bezwzględnym wzrostem. Odpowiedź wymagała potwierdzenia w ciągu 4 tygodni. W przypadku zmian niedocelowych brak progresji oznacza brak nowych zmian lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych lub brak oceny.
Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Leczenie kontynuowano do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Istotna dla tego punktu końcowego była ponowna ocena choroby w pierwszym 8 tygodniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia. Czas trwania leczenia wynosił medianę 2 cykli (równolegle do 2 miesięcy przy długości cyklu wynoszącej 4 tygodnie) i zakres 1-2 cykli w tej badanej kohorcie.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) w oparciu o kryteria RECIST 1.1 dotyczące leczenia. Zgodnie z RECIST 1.1 dla docelowych zmian chorobowych: CR to całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. PR lub lepsza ogólna odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i braku nowych zmian.
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia. Czas trwania leczenia wynosił medianę 2 cykli (równolegle do 2 miesięcy przy długości cyklu wynoszącej 4 tygodnie) i zakres 1-2 cykli w tej badanej kohorcie.
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia. Czas trwania leczenia wynosił medianę 2 cykli (równolegle do 2 miesięcy przy długości cyklu wynoszącej 4 tygodnie) i zakres 1-2 cykli w tej badanej kohorcie.
Przeżycie wolne od progresji (PFS) na podstawie metody Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do najwcześniejszego udokumentowania progresji choroby (PD) na podstawie kryteriów RECIST 1.1 lub zgonu. Uczestnicy żyjący bez dowodów na PD zostali ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny choroby. Zgodnie z RECIST 1.1 dla zmian docelowych PD oznacza co najmniej 20% wzrost sumy LD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm. W przypadku zmian niedocelowych progresja to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia. Czas trwania leczenia wynosił medianę 2 cykli (równolegle do 2 miesięcy przy długości cyklu wynoszącej 4 tygodnie) i zakres 1-2 cykli w tej badanej kohorcie.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Długoterminowa obserwacja przeżycia odbywała się co 4 tygodnie. Według tej analizy, mediana (zakres) okresu obserwacji wśród osób, które przeżyły, wynosiła 11,5 miesiąca (0,9-47,9).
Całkowity czas przeżycia oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera (KM) definiuje się jako czas od włączenia do badania do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniego znanego żywego.
Długoterminowa obserwacja przeżycia odbywała się co 4 tygodnie. Według tej analizy, mediana (zakres) okresu obserwacji wśród osób, które przeżyły, wynosiła 11,5 miesiąca (0,9-47,9).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David M. Jackman, MD

Współpracownicy

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Synta Pharmaceuticals Corp.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

28 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

7 czerwca 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-048

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na STA-9090

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj