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Studio dell'inibitore Hsp90, STA-9090 per carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o refrattario

12 aprile 2019 aggiornato da: David M. Jackman, MD

Uno studio di fase II sull'inibitore Hsp90, STA-9090, in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o refrattario

Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è un tumore sensibile alla chemioterapia e alla radioterapia, ma con tassi molto elevati di recidiva e metastasi, con risultati molto scarsi. Tra i pazienti in stadio limitato, il tasso di recidiva è almeno dell'80% e tra i pazienti in stadio esteso, il tasso di recidiva è del 95-98%. L'impulso a sviluppare terapie più efficaci contro nuovi bersagli in SCLC è quindi elevato.

Gli inibitori di Hsp-90 sono una nuova classe di farmaci con un importante potenziale anti-maligno in una varietà di tipi di tumore a causa della dipendenza di più oncoproteine ​​sulla funzione di Hsp90. Sebbene i tumori neuroendocrini a piccole cellule generalmente portino molte oncoproteine ​​mutate, senza clienti chiaramente definiti per gli effetti inibitori della mediazione di Hsp90 in queste cellule, uno studio recente ha dimostrato che l'inibizione di Hsp90 provoca un'apoptosi massiccia attivando la via apoptotica intrinseca in un certo numero di linee cellulari SCLC. SCLC è un bersaglio particolarmente attraente per i farmaci che inducono l'apoptosi a causa degli alti tassi di crescita e dell'evidenza di alterazioni molecolari che influenzano i meccanismi apoptotici.

STA-9090 è un nuovo inibitore di piccole molecole di Hsp90. A differenza delle generazioni precedenti di inibitori Hsp90, STA-9090 ha dimostrato di essere un potente induttore di apoptosi in una varietà di linee cellulari e ha attività antitumorale in più tipi di xenotrapianti umani. Come è stato visto con altri inibitori di Hsp90, STA-9090 induce anche l'apoptosi in un certo numero di linee cellulari SCLC.

Sulla base del potenziale antitumorale osservato in fase preclinica con l'inibizione di Hsp90, i potenti effetti di STA-9090 osservati in fase preclinica rispetto ad altri inibitori della stessa classe, nonché i primi dati che suggeriscono la sicurezza e la tollerabilità di questo farmaco nel Impostazione di fase I, proponiamo di studiare l'attività a singolo agente di STA-9090 in uno studio di fase II di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Obiettivo primario

  • Determinare il tasso di progressione libera a 8 settimane nei partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o refrattario che hanno ricevuto <3 precedenti regimi di chemioterapia sistemica

Obiettivi secondari

  • Determinare il tasso di risposta utilizzando la valutazione radiologica secondo i criteri RECIST 1.1 standard
  • Per determinare la sopravvivenza libera da progressione mediana e la sopravvivenza globale
  • Per caratterizzare il profilo di tossicità di STA-9090 in questa popolazione di pazienti

Obiettivi esplorativi

  • Analizzare i livelli di cellule tumorali circolanti (CTC) da campioni di sangue ottenuti in serie durante lo studio e valutare l'utilità di misurare questi sottogruppi cellulari come marker del carico di malattia e della risposta alla terapia
  • Analizzare la popolazione partecipante mediante l'identificazione dei profili di espressione genica (misurati in RNA da biopsie tumorali disponibili) associati all'efficacia e alla resistenza a STA-9090

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massacusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule e malattia progressiva confermata mediante studio radiografico
  • </= 3 precedenti regimi chemioterapici
  • I soggetti con metastasi cerebrali saranno ammessi se sono stati trattati con chirurgia e/o radioterapia > 21 giorni prima, sono asintomatici e sono stabili per almeno 1 settimana senza steroidi
  • Deve avere una malattia misurabile
  • >/= 18 anni di età
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Stato delle prestazioni EGOG 0 o 1
  • I valori di laboratorio devono rientrare nei limiti delineati nel protocollo
  • Non incinta o allattamento
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane o entro 5 emivite dalla terapia precedente
  • Storia di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità ai taxani.
  • Soggetti che non si sono ripresi da eventi avversi o tossicità dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima a un grado 1 o inferiore
  • Non ricevere altri agenti dello studio
  • Storia o malattia coronarica in corso, infarto miocardico, angina pectoris, angioplastica o intervento chirurgico di bypass coronarico.
  • QTc basale> 470 msec o storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT durante l'assunzione di altri farmaci.
  • Frazione di eiezione ventricolare < 55%.
  • Storia o aritmie incontrollate in corso, o necessità di farmaci antiaritmici, o blocco di branca sinistra di grado 2 o superiore.
  • ECG con aritmie ventricolari clinicamente significative o ischemia
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
  • Scarso accesso venoso che richiede l'uso di catetere a permanenza per la terapia IV
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance
  • Storia di un altro tumore maligno a meno che non sia libero da malattia da 3 anni e considerato a basso rischio di recidiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte A: STA-9090
Una somministrazione IV settimanale di STA-9090 200 mg/m2 è stata somministrata nelle settimane 1, 2 e 3 di un ciclo di 4 settimane. I partecipanti hanno ricevuto il trattamento fino all'evidenza di malattia progressiva o tossicità inaccettabile. I partecipanti sono stati stratificati al basale in 2 distinti gruppi prognostici. I partecipanti della coorte A avevano avuto una ricaduta > 60 giorni dopo il completamento della chemioterapia iniziale.
Droga: STA-9090
Altri nomi:
  • Ganetespib
SPERIMENTALE: Coorte B: STA-9090
Una somministrazione IV settimanale di STA-9090 200 mg/m2 è stata somministrata nelle settimane 1, 2 e 3 di un ciclo di 4 settimane. I partecipanti hanno ricevuto il trattamento fino all'evidenza di malattia progressiva o tossicità inaccettabile. I partecipanti sono stati stratificati al basale in 2 distinti gruppi prognostici. I partecipanti della coorte B non avevano risposto o avevano avuto una ricaduta </= 60 giorni dal completamento della chemioterapia iniziale.
Droga: STA-9090
Altri nomi:
  • Ganetespib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tariffa senza progressione di 8 settimane
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiograficamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Rilevante per questo endpoint è stata la prima rivalutazione della malattia a 8 settimane.
Il tasso senza progressione a 8 settimane è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) sulla base dei criteri RECIST 1.1 al momento della prima valutazione della malattia (8 settimane). Secondo RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (DL) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del basale LD; e SD non è né una diminuzione sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come malattia progressiva (PD). PD è un aumento di almeno il 20% della somma LD, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata con un aumento assoluto di almeno 5 mm. Risposta necessaria conferma entro 4 settimane. Per le lesioni non bersaglio, senza progressione si intende nessuna nuova lesione o progressione inequivocabile su lesioni non bersaglio esistenti o non valutate.
La malattia è stata valutata radiograficamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Rilevante per questo endpoint è stata la prima rivalutazione della malattia a 8 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiograficamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento. La durata del trattamento era una mediana di 2 cicli (parallela a 2 mesi data la durata del ciclo di 4 settimane) e un range di 1-2 cicli in questa coorte di studio.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri RECIST 1.1 sul trattamento. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale. PR o migliore risposta complessiva presuppone una risposta minima incompleta/malattia stabile (SD) per la valutazione delle lesioni non bersaglio e l'assenza di nuove lesioni.
La malattia è stata valutata radiograficamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento. La durata del trattamento era una mediana di 2 cicli (parallela a 2 mesi data la durata del ciclo di 4 settimane) e un range di 1-2 cicli in questa coorte di studio.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiograficamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento. La durata del trattamento era una mediana di 2 cicli (parallela a 2 mesi data la durata del ciclo di 4 settimane) e un range di 1-2 cicli in questa coorte di studio.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla prima documentazione della progressione della malattia (PD) sulla base dei criteri RECIST 1.1 o del decesso. I partecipanti vivi senza evidenza di PD sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata della malattia. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni target PD è un aumento di almeno il 20% della somma LD, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio con un aumento assoluto di almeno 5 mm. Per le lesioni non bersaglio, la progressione è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti.
La malattia è stata valutata radiograficamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento. La durata del trattamento era una mediana di 2 cicli (parallela a 2 mesi data la durata del ciclo di 4 settimane) e un range di 1-2 cicli in questa coorte di studio.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Il follow-up a lungo termine per la sopravvivenza si è verificato ogni 4 settimane. A partire da questa analisi, il follow-up tra i sopravvissuti era una mediana (intervallo) di 11,5 mesi (0,9-47,9).
La sopravvivenza globale stimata utilizzando i metodi Kaplan-Meier (KM) è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa o data dell'ultima vita nota.
Il follow-up a lungo termine per la sopravvivenza si è verificato ogni 4 settimane. A partire da questa analisi, il follow-up tra i sopravvissuti era una mediana (intervallo) di 11,5 mesi (0,9-47,9).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

David M. Jackman, MD

Collaboratori

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Synta Pharmaceuticals Corp.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

28 luglio 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

7 giugno 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

4 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2010

Primo Inserito (STIMA)

2 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10-048

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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