Studie av Hsp90-hämmare, STA-9090 för återfallande eller refraktär småcellig lungcancer
12 april 2019 uppdaterad av: David M. Jackman, MD
En fas II-studie av Hsp90-hämmaren, STA-9090, hos patienter med återfallande eller refraktär småcellig lungcancer
Småcellig lungcancer (SCLC) är en tumör som är känslig för kemoterapi och strålbehandling, men med mycket höga frekvenser av återfall och metastaser, vilket resulterar i ett mycket dåligt resultat. Bland patienter i begränsat stadium är återfallsfrekvensen minst 80 % och bland patienter i extensivt stadium är återfallsfrekvensen 95-98 %. Drivkraften att utveckla mer effektiva terapier mot nya mål vid SCLC är därför hög.
Hsp-90-hämmare är en ny klass av läkemedel med viktig anti-maligna potential i en mängd olika tumörtyper på grund av beroendet av flera onkoproteiner på Hsp90-funktionen. Även om småcelliga neuroendokrina tumörer i allmänhet bär på många muterade onkoproteiner, utan tydligt definierade klienter för Hsp90-förmedlande hämmareffekter i dessa celler, visade en färsk studie att Hsp90-hämning orsakar massiv apoptos genom att aktivera den inneboende apoptotiska vägen i ett antal SCLC-cellinjer. SCLC är ett särskilt attraktivt mål för apoptosinducerande läkemedel på grund av höga tillväxthastigheter och bevis på molekylära förändringar som påverkar apoptotiska mekanismer.
STA-9090 är en ny, liten molekyl hämmare av Hsp90. Till skillnad från tidigare generationer av Hsp90-hämmare har STA-9090 visats vara en potent inducerare av apoptos i en mängd olika cellinjer och har antitumöraktivitet i flera typer av humana xenotransplantat. Som sågs med andra Hsp90-hämmare, inducerar STA-9090 också apoptos i ett antal SCLC-cellinjer.
Baserat på den antitumörpotential som ses prekliniskt med Hsp90-hämning, de potenta effekterna av STA-9090 som ses prekliniskt jämfört med andra hämmare i samma klass, såväl som tidiga data som tyder på säkerhet och tolerabilitet för detta läkemedel i I fas I-inställningen föreslår vi att man studerar aktiviteten av STA-9090 med ett medel i en fas II-studie av patienter med återfallande eller refraktär småcellig lungcancer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Huvudmål
- För att bestämma den progressionsfria frekvensen efter 8 veckor hos deltagare med återfall eller refraktär småcellig lungcancer som har fått <3 tidigare regimer av systemisk kemoterapi
Sekundära mål
- För att bestämma svarsfrekvensen med hjälp av radiologisk bedömning enligt standardkriterierna RECIST 1.1
- För att bestämma medianprogressionsfri överlevnad och total överlevnad
- Att karakterisera toxicitetsprofilen för STA-9090 i denna patientpopulation
Undersökande mål
- Att analysera nivåer av cirkulerande tumörceller (CTC) från blodprover som erhållits i serie genom hela studien och bedöma användbarheten av att mäta dessa cellundergrupper som en markör för sjukdomsbörda såväl som svar på terapi
- Att analysera deltagarpopulationen genom identifiering av genuttrycksprofiler (mätt i RNA från tillgängliga tumörbiopsier) associerade med effektivitet och resistens mot STA-9090
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massacusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad diagnos av småcellig lungcancer och bekräftad progressiv sjukdom genom radiografisk studie
- </= 3 tidigare kemoterapikurer
- Patienter med hjärnmetastaser kommer att tillåtas om de har behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling > 21 dagar tidigare, är asymtomatiska och är stabila under minst 1 veckas ledighet med steroider
- Måste ha mätbar sjukdom
- >/= 18 år
- Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
- EGOG prestandastatus 0 eller 1
- Laboratorievärden måste ligga inom de gränser som anges i protokollet
- Inte gravid eller ammar
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor eller inom 5 halveringstider efter tidigare behandling
- Anamnes med allvarliga allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot taxaner.
- Försökspersoner som inte har återhämtat sig från biverkningar eller toxicitet på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare till en grad 1 eller lägre
- Får inte några andra studieagenter
- Historik med eller pågående kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, angina pectoris, angioplastik eller kranskärlsbypasskirurgi.
- Baslinje QTc > 470 msek eller tidigare QT-förlängning i anamnesen medan du tar andra mediciner.
- Ventrikulär ejektionsfraktion < 55 %.
- Historik eller aktuella okontrollerade dysrytmier, eller behov av antiarytmiska läkemedel, eller grad 2 eller högre vänster grenblock.
- EKG med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller ischemi
- Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad behandling
- Dålig venös åtkomst kräver användning av inneboende kateter för IV-behandling
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten
- En annan malignitet i anamnesen såvida den inte är sjukdomsfri i 3 år och bedöms ha låg risk för återfall
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Kohort A: STA-9090
En gång i veckan IV-dosering av STA-9090 200 mg/m2 gavs vecka 1, 2 och 3 i en 4-veckors cykel.
Deltagarna fick behandling tills bevis på progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Deltagarna stratifierades vid baslinjen i 2 distinkta prognosgrupper.
Deltagarna i kohort A hade återfall > 60 dagar efter den initiala kemoterapins slutförande.
|
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B: STA-9090
En gång i veckan IV-dosering av STA-9090 200 mg/m2 gavs vecka 1, 2 och 3 i en 4-veckors cykel.
Deltagarna fick behandling tills bevis på progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Deltagarna stratifierades vid baslinjen i 2 distinkta prognosgrupper.
Kohort B-deltagare hade inte svarat eller hade fått återfall </= 60 dagar efter avslutad initial kemoterapi.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
8-veckors progressionsfri takt
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiografiskt vid baslinjen och var 8:e vecka vid behandling; Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Relevant för detta effektmått var den första 8 veckors omprövningen av sjukdomen.
|
Den 8 veckor långa progressionsfria frekvensen definieras som andelen deltagare som uppnår fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) baserat på RECIST 1.1-kriterier vid tidpunkten för den första sjukdomsbedömningen (8 veckor).
Per RECIST 1.1 för mållesioner: CR är fullständigt försvinnande av alla mållesioner; PR är minst 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av målskador, med LD som referensbaslinjesumma; och SD är varken tillräcklig minskning för att kvalificeras som PR eller tillräcklig ökning för att kvalificeras som progressiv sjukdom (PD).
PD är minst en 20% ökning av summan LD, med den minsta summan i studien som referens med minst 5 mm absolut ökning.
Svar behövde bekräftelse inom 4 veckor.
För icke-målskador betyder progressionsfri inga nya lesioner eller otvetydig progression på befintliga icke-målskador eller ej utvärderade.
|
Sjukdomen utvärderades radiografiskt vid baslinjen och var 8:e vecka vid behandling; Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Relevant för detta effektmått var den första 8 veckors omprövningen av sjukdomen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiografiskt vid baslinjen och var 8:e vecka under behandlingen. Behandlingslängden var en median på 2 cykler (parallellt med 2 månader givet cykellängden på 4 veckor) och ett intervall på 1-2 cykler i denna studiekohort.
|
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling.
Per RECIST 1.1 för mållesioner: CR är fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma.
PR eller bättre övergripande respons förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner.
|
Sjukdomen utvärderades radiografiskt vid baslinjen och var 8:e vecka under behandlingen. Behandlingslängden var en median på 2 cykler (parallellt med 2 månader givet cykellängden på 4 veckor) och ett intervall på 1-2 cykler i denna studiekohort.
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiografiskt vid baslinjen och var 8:e vecka under behandlingen. Behandlingslängden var en median på 2 cykler (parallellt med 2 månader givet cykellängden på 4 veckor) och ett intervall på 1-2 cykler i denna studiekohort.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från studiestart till den tidigaste dokumentationen av sjukdomsprogression (PD) baserat på RECIST 1.1-kriterier eller dödsfall.
Deltagare som levde utan bevis för PD censurerades vid datumet för den senaste adekvata sjukdomsbedömningen.
Per RECIST 1.1 för målskador är PD en ökning på minst 20 % av summan av LD, med den minsta summan i studien med minst 5 mm absolut ökning som referens.
För icke-målskador är progression uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression på befintliga icke-målskador.
|
Sjukdomen utvärderades radiografiskt vid baslinjen och var 8:e vecka under behandlingen. Behandlingslängden var en median på 2 cykler (parallellt med 2 månader givet cykellängden på 4 veckor) och ett intervall på 1-2 cykler i denna studiekohort.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Långtidsuppföljning för överlevnad skedde var fjärde vecka. Från och med denna analys var uppföljningen bland överlevande en median (intervall) på 11,5 månader (0,9-47,9).
|
Total överlevnad uppskattad med Kaplan-Meier (KM) metoder definieras som tiden från studiestart till dödsfall på grund av någon orsak eller datum senast känt i livet.
|
Långtidsuppföljning för överlevnad skedde var fjärde vecka. Från och med denna analys var uppföljningen bland överlevande en median (intervall) på 11,5 månader (0,9-47,9).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
28 juli 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
7 juni 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
4 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2010
Första postat (UPPSKATTA)
2 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
16 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10-048
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .