Estudo do Inibidor de Hsp90, STA-9090 para Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivante ou Refratário
12 de abril de 2019 atualizado por: David M. Jackman, MD
Um estudo de fase II do inibidor de Hsp90, STA-9090, em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivado ou refratário
O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é um tumor sensível à quimioterapia e à radioterapia, mas com taxas muito altas de recidiva e metástase, resultando em um resultado muito ruim. Entre os pacientes em estágio limitado, a taxa de recaída é de pelo menos 80% e entre os pacientes em estágio extenso, a taxa de recaída é de 95-98%. O ímpeto para desenvolver terapias mais eficazes contra novos alvos em SCLC é, portanto, alto.
Os inibidores de Hsp-90 são uma nova classe de drogas com importante potencial antimaligno em uma variedade de tipos de tumor devido à dependência de múltiplas oncoproteínas na função de Hsp90. Embora os tumores neuroendócrinos de células pequenas geralmente carreguem muitas oncoproteínas mutantes, sem clientes claramente definidos para efeitos inibidores mediadores de Hsp90 nessas células, um estudo recente demonstrou que a inibição de Hsp90 causa apoptose maciça ativando a via apoptótica intrínseca em várias linhagens de células SCLC. O SCLC é um alvo particularmente atraente para drogas indutoras de apoptose devido às altas taxas de crescimento e à evidência de alterações moleculares que afetam os mecanismos apoptóticos.
STA-9090 é um novo inibidor de moléculas pequenas de Hsp90. Ao contrário das gerações anteriores de inibidores de Hsp90, o STA-9090 demonstrou ser um potente indutor de apoptose em uma variedade de linhas celulares e tem atividade antitumoral em vários tipos de xenoenxertos humanos. Como foi observado com outros inibidores de Hsp90, o STA-9090 também induz a apoptose em várias linhagens de células SCLC.
Com base no potencial antitumoral observado pré-clinicamente com a inibição de Hsp90, os efeitos potentes do STA-9090 observados pré-clinicamente em comparação com outros inibidores da mesma classe, bem como dados iniciais sugerindo segurança e tolerabilidade desta droga no Configuração de Fase I, propomos estudar a atividade de agente único de STA-9090 em um estudo de Fase II de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivado ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
Objetivo primário
- Para determinar a taxa livre de progressão em 8 semanas em participantes com câncer de pulmão de pequenas células recidivado ou refratário que receberam <3 regimes anteriores de quimioterapia sistêmica
Objetivos Secundários
- Para determinar a taxa de resposta usando avaliação radiológica de acordo com os critérios padrão RECIST 1.1
- Para determinar a sobrevida livre de progressão mediana e a sobrevida global
- Caracterizar o perfil de toxicidade do STA-9090 nesta população de pacientes
Objetivos exploratórios
- Analisar os níveis de células tumorais circulantes (CTCs) de amostras de sangue obtidas em série ao longo do estudo e avaliar a utilidade de medir esses subconjuntos de células como um marcador da carga da doença, bem como da resposta à terapia
- Analisar a população participante pela identificação de perfis de expressão gênica (medidos em RNA de biópsias tumorais disponíveis) associados à eficácia e resistência ao STA-9090
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massacusetts General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão de pequenas células e doença progressiva confirmada por estudo radiográfico
- </= 3 regimes de quimioterapia anteriores
- Indivíduos com metástases cerebrais serão permitidos se tiverem sido tratados com cirurgia e/ou radioterapia > 21 dias antes, forem assintomáticos e estáveis por pelo menos 1 semana sem esteróides
- Deve ter doença mensurável
- >/= 18 anos de idade
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
- Estado de desempenho EGOG 0 ou 1
- Os valores do laboratório devem estar dentro dos limites descritos no protocolo
- Não está grávida ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
- Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas ou dentro de 5 meias-vidas da terapia anterior
- História de reações alérgicas graves ou de hipersensibilidade aos taxanos.
- Indivíduos que não se recuperaram de eventos adversos ou toxicidades devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes para um grau 1 ou menos
- Não receber nenhum outro agente de estudo
- Histórico ou atual de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, angina pectoris, angioplastia ou cirurgia de revascularização miocárdica.
- QTc basal > 470 ms ou história prévia de prolongamento do intervalo QT durante o uso de outros medicamentos.
- Fração de ejeção ventricular < 55%.
- Histórico ou arritmias descontroladas atuais, ou necessidade de medicamentos antiarrítmicos, ou grau 2 ou maior bloqueio do ramo esquerdo.
- ECG com arritmias ventriculares clinicamente significativas ou isquemia
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento
- Acesso venoso deficiente, necessitando do uso de cateter de demora para terapia IV
- Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão
- História de outra malignidade, a menos que livre de doença por 3 anos e considerada de baixo risco para recorrência
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte A: STA-9090
Uma dosagem IV semanal de STA-9090 200mg/m2 foi administrada nas semanas 1, 2 e 3 de um ciclo de 4 semanas.
Os participantes receberam tratamento até evidência de doença progressiva ou toxicidade inaceitável.
Os participantes foram estratificados no início do estudo em 2 grupos prognósticos distintos.
Os participantes da Coorte A tiveram recaída > 60 dias após a conclusão inicial da quimioterapia.
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte B: STA-9090
Uma dosagem IV semanal de STA-9090 200mg/m2 foi administrada nas semanas 1, 2 e 3 de um ciclo de 4 semanas.
Os participantes receberam tratamento até evidência de doença progressiva ou toxicidade inaceitável.
Os participantes foram estratificados no início do estudo em 2 grupos prognósticos distintos.
Os participantes da Coorte B não responderam ou tiveram uma recaída </= 60 dias após a conclusão da quimioterapia inicial.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa livre de progressão de 8 semanas
Prazo: A doença foi avaliada radiograficamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; O tratamento continuou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Relevante para este desfecho foi a primeira reavaliação da doença em 8 semanas.
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A taxa livre de progressão de 8 semanas é definida como a porcentagem de participantes que atingem resposta completa (CR), resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) com base nos critérios RECIST 1.1 no momento da primeira avaliação da doença (8 semanas).
De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo; PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD; e SD não é diminuição suficiente para se qualificar como PR nem aumento suficiente para se qualificar como doença progressiva (DP).
DP é pelo menos um aumento de 20% na soma LD, tomando como referência a menor soma no estudo com pelo menos 5 mm de aumento absoluto.
A resposta precisava de confirmação dentro de 4 semanas.
Para lesões não-alvo, livre de progressão significa ausência de novas lesões ou progressão inequívoca em lesões não-alvo existentes ou não avaliadas.
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A doença foi avaliada radiograficamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; O tratamento continuou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Relevante para este desfecho foi a primeira reavaliação da doença em 8 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: A doença foi avaliada radiograficamente no início e a cada 8 semanas no tratamento. A duração do tratamento foi uma média de 2 ciclos (paralelo a 2 meses, dada a duração do ciclo de 4 semanas) e intervalo de 1-2 ciclos nesta coorte de estudo.
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A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos critérios RECIST 1.1 sobre tratamento.
De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
PR ou melhor resposta global assume uma resposta mínima incompleta/doença estável (SD) para avaliação de lesões não-alvo e ausência de novas lesões.
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A doença foi avaliada radiograficamente no início e a cada 8 semanas no tratamento. A duração do tratamento foi uma média de 2 ciclos (paralelo a 2 meses, dada a duração do ciclo de 4 semanas) e intervalo de 1-2 ciclos nesta coorte de estudo.
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A doença foi avaliada radiograficamente no início e a cada 8 semanas no tratamento. A duração do tratamento foi uma média de 2 ciclos (paralelo a 2 meses, dada a duração do ciclo de 4 semanas) e intervalo de 1-2 ciclos nesta coorte de estudo.
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A sobrevida livre de progressão (PFS) com base no método Kaplan-Meier é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a primeira documentação de progressão da doença (PD) com base nos critérios RECIST 1.1 ou morte.
Os participantes vivos sem evidência de DP foram censurados na data da última avaliação adequada da doença.
De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo, DP é pelo menos um aumento de 20% na soma LD, tomando como referência a menor soma no estudo com pelo menos 5 mm de aumento absoluto.
Para lesões não-alvo, a progressão é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca em lesões não-alvo existentes.
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A doença foi avaliada radiograficamente no início e a cada 8 semanas no tratamento. A duração do tratamento foi uma média de 2 ciclos (paralelo a 2 meses, dada a duração do ciclo de 4 semanas) e intervalo de 1-2 ciclos nesta coorte de estudo.
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Sobrevivência geral
Prazo: O acompanhamento de longo prazo para sobrevivência ocorreu a cada 4 semanas. A partir desta análise, o acompanhamento entre os sobreviventes foi uma mediana (intervalo) de 11,5 meses (0,9-47,9).
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A sobrevida global estimada usando os métodos de Kaplan-Meier (KM) é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte devido a qualquer causa ou data da última vida conhecida.
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O acompanhamento de longo prazo para sobrevivência ocorreu a cada 4 semanas. A partir desta análise, o acompanhamento entre os sobreviventes foi uma mediana (intervalo) de 11,5 meses (0,9-47,9).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
28 de julho de 2010
Conclusão Primária (REAL)
7 de junho de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
4 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de julho de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
16 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10-048
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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