転移性前立腺がん患者の治療におけるテムシロリムスとボリノスタット
2022年9月30日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
転移性前立腺がん患者を対象とした、mTOR阻害剤テムシロリムスとHDAC阻害剤ボリノスタットの併用の第I相試験
理論的根拠: テムシロリムスとボリノスタットは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
テムシロリムスをボリノスタットと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、転移性前立腺がん患者の治療におけるテムシロリムスとボリノスタットの副作用と最適用量が研究されています。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
主な目的: I. 転移性、ホルモン抵抗性、化学療法抵抗性の前立腺がん患者におけるテムシロリムスとボリノスタットの併用の安全性、忍容性、および推奨第 II 相用量を決定すること。
II.
テムシロリムスとボリノスタットで治療を受けた前立腺がん患者における反応の予備的証拠を得る。
第二の目的： I. テムシロリムスとボリノスタットで治療された測定可能な疾患を有する転移性ホルモン不応性、化学療法抵抗性の前立腺がん患者における部分的および完全な客観的奏効率を決定すること。
II.
転移性ホルモン不応性、化学療法抵抗性の前立腺がん患者における無増悪生存期間と全生存期間を決定する。
Ⅲ．
テムシロリムスとボリノスタットで治療を受けた転移性ホルモン不応性で化学療法抵抗性の前立腺がん患者におけるPSA反応、PSA反応の持続時間、PSA進行までの時間、PSA倍加時間、およびPSA傾きを測定する。
IV.
血液および循環腫瘍細胞、および利用可能な場合は組織における、骨リモデリングマーカー（Nテロペプチドおよび骨アルカリホスファターゼ）および血管新生関連遺伝子およびタンパク質発現（VEGF/HIF1-α）の発現レベルの変化を評価し、それらを相関させることがんと治療関連の転帰。
V. FDG/IIC-コリン PET/CT スキャンで腫瘍代謝の変化を評価する。
概要: 患者は、1～14日目に1日1回経口ボリノスタットを投与され、1、8、15日目にテムシロリムスIVが投与される。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡され、その後は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Sydney Kimmel Comprehensive Center at John Hopkins
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
インクルージョン
患者は、ホルモン不応性であり、以下のいずれかによるドセタキセル治療後の進行性転移性疾患の証拠がある前立腺腺癌の組織学的に確認された診断を受けていなければなりません。
- 血清前立腺特異抗原（PSA）レベルの上昇が3回連続のPSA測定（少なくとも2週間間隔）で確認され、最初のサンプルはビカルタミドまたは酢酸メゲストロール中止後少なくとも6週間後に採取される、かつ/または
- 過去4週間以内のCTスキャンまたはMRIによる二次元測定可能な軟部組織（結節）転移の進行、および/または
- 骨スキャンで少なくとも2つの新たな骨病変による骨疾患の進行が2回目の骨スキャンで確認される
- 患者は、治験治療の毒性効果の評価を妨げる、以前の治療によるグレード 2 以上の血液学的/非血液学的毒性が持続していない必要があります。グレード 1 の残留毒性は許容されます。 患者は治験治療を開始する少なくとも4週間前に以前の治療を中止する必要があります
- 放射線照射されていない測定可能および/または評価可能な病変が少なくとも 1 つある場合、転移病変に対する事前の緩和放射線照射は許可されます。
- 血清テストステロンの去勢レベル（=< 50 ng/dL または 1.0 mmol/L）が治療の 1 日目前の 2 週間以内に確認された。 両側精巣摘出術を受けた患者にはテストステロンレベルは必要ありません
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 平均余命が6か月を超える
- 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- Hgb >= 9g/L
- 総ビリルビン =< 1.5 x 検査室の正常値の上限 (ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 x 実験室 ULN
- クレアチニン =< 1.5 x 実験室 ULN または計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 ml/分
- 血清アミラーゼ =< ULN (> ULN の場合、膵臓アミラーゼ < 1.1 ukat/L および血清リパーゼ < ULN を確認)
- PT/INR <= 1.5
- 尿タンパク質 < 1+ または >= 1 の場合、24 時間尿タンパク質を取得し、< 1000 mg である必要があります。
- 高脂血症の治療の有無にかかわらず、血清コレステロール < ULN; > ULNで未治療の場合、治療後に適格性について再スクリーニングされる可能性があります
- テムシロリムスの活性や薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬剤や物質を投与されている患者の適格性は、主任研究者による患者の症例の検討後に決定されます。
- 患者は、性的に活動的である場合、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（殺精子剤を用いたバリア避妊、精管切除術、禁欲）を使用することに同意するものとします。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の治療が成功した場合を除き、以前の悪性腫瘍の証拠がない（5年以上）
除外
- HDAC または mTOR 阻害剤の以前の使用
- 脳転移が分かっている患者
- 臨床検査値異常の存在を含む、研究データを解釈する能力を混乱させる、または研究に参加する場合に患者を許容できないリスクにさらす病状
- ボリノスタットまたはテムシロリムスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- LHRHアンタゴニストを除く他の抗がん剤または治療法の併用
- 以下を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患:(a) ウイルス性肝炎を含む進行性または活動性感染症、(b) 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク協会クラス II、III、または IV)、(c) 治療を必要とする不安定狭心症硝酸塩療法、(d) 心筋梗塞の既往、(e) 制御されていない重度の心室性不整脈、(f) 制御されていない高血圧（投薬により収縮期血圧が160 mmHgを超える、および/または拡張期血圧が90 mmHgを超えると定義される）、(g) 心電図による証拠急性虚血(h)研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- 免疫不全患者では薬物動態学的に予期せぬ毒性や罹患率が発生する可能性があるため、血清学的に HIV 陽性が判明しており、HIV の既往歴がある。
- 放射線や手術を含むあらゆる治療法がこの研究の治療の少なくとも4週間前に中止されていないこと
- -進行性の非代償性肝疾患または肝硬変を伴う慢性肝炎、または慢性ウイルス肝炎の病歴または既知のウイルス肝炎キャリア（A型肝炎から回復した患者は研究への参加が許可されます）
- 治験薬を含む他の研究への同時参加、またはこの研究での治療前4週間未満の研究への参加
- 患者の悪性腫瘍を治療する目的で、研究に記載されているもの以外の治験薬または市販薬または治療法を投与してはなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームI
患者は、1～14日目には1日1回経口ボリノスタットを投与され、1、8、15日目にはテムシロリムスIVが投与される。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
|
相関研究
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PETスキャン
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
有害事象
時間枠：4年
|
4年
|
|
DLTの頻度と毒性
時間枠：4年
|
4年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
生存期間中央値、無増悪生存期間中央値、および死亡頻度
時間枠：4年
|
4年
|
|
PSA反応
時間枠：治療の2サイクルごと
|
治療の2サイクルごと
|
|
骨リモデリングマーカーおよび血管新生関連遺伝子およびタンパク質の発現の変化
時間枠：各サイクルの前に
|
各サイクルの前に
|
|
PET/CTスキャンで評価した腫瘍代謝の変化
時間枠：各サイクルの前に
|
各サイクルの前に
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Saby George, MD、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2015年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2010年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月2日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月30日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。