Temsirolimus og Vorinostat til behandling af patienter med metastatisk prostatakræft

Inklusion

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata, som er hormonrefraktær og med tegn på progressiv metastatisk sygdom efter docetaxel-behandling med et af følgende:

  • Forhøjede serumprostataspecifikke antigenniveauer (PSA) bekræftet af 3 på hinanden følgende PSA-målinger (med mindst 2 ugers mellemrum), den første prøve skal tages mindst 6 uger efter bicalutamid- eller megestrolacetat-abstinenser OG/ELLER
  • Progression af todimensionelt målbar bløddelsmetastase (nodal) ved CT-scanning eller MR inden for de seneste 4 uger OG/ELLER
  • Progression af knoglesygdom med mindst to nye knoglelæsioner på knoglescanning bekræftet af en anden knoglescanning
• Patienter bør være uden vedvarende >= grad 2 hæmatologisk/ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandlinger, som ville udelukke evaluering af toksiske effekter af undersøgelsesbehandling. Grad 1 resterende toksicitet vil være acceptabel. Patienter bør have fri for tidligere behandlinger mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forudgående palliativ stråling til metastatisk(e) læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målbar og/eller evaluerbar(e) læsion(er), der ikke er blevet bestrålet
• Kastratniveauer af serumtestosteron (=< 50 ng/dL eller 1,0 mmol/L) bekræftet inden for to uger før dag 1 af behandlingen. Testosteronniveauer vil ikke være nødvendige for patienter, der har fået bilateral orkiektomi
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hgb >= 9g/L
• Total bilirubin =< 1,5 x laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x laboratorie-ULN
• Kreatinin =< 1,5 x laboratorie-ULN eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Serumamylase =< ULN (Hvis > ULN, bekræft pancreas amylase < 1,1 ukat/L og serumlipase < ULN)
• PT/INR <= 1,5
• Urinprotein < 1+ eller hvis >= 1 skal der opnås 24-timers urinprotein og bør være < 1000 mg
• Serumkolesterol < ULN med eller uden behandling for hyperlipidæmi; hvis > ULN og ubehandlet, kan screenes igen for egnethed efter behandling
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​temsirolimus, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren
• Patienter, hvis de er seksuelt aktive, vil acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (barriereprævention med sæddræbende middel, vasektomi, afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Ingen tegn (>= 5 år) for tidligere maligniteter undtagen vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden

Undtagelse

• Tidligere brug af HDAC- eller mTOR-hæmmere
• Patienter med kendte hjernemetastaser
• Enhver medicinsk tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen eller sætter patienten i uacceptabel risiko, hvis han deltager i undersøgelsen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller temsirolimus
• Samtidig brug af andre anticancermidler eller behandlinger undtagen LHRH-antagonister
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til følgende:(a)Igangværende eller aktiv infektion, herunder viral hepatitis,(b)Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Association Class II, III eller IV),(c) ustabil angina pectoris, der kræver nitratbehandling, (d) tidligere myokardieinfarkt, (e) alvorlige ukontrollerede ventrikulære hjertearytmier, (f) ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk på > 160 mmHg systolisk og/eller > 90 mmHg diastolisk på medicin), (g) elektrokardiografiske beviser af akut iskæmi(h)Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Kendt positiv serologi for HIV og kendt historie om HIV på grund af potentialet for farmakokinetisk uforudset toksicitet og morbiditet hos en immunkompromitteret patient
• Eventuelle behandlingsmodaliteter, inklusive stråling og kirurgi, blev ikke afbrudt mindst 4 uger før behandlingen i denne undersøgelse
• Kronisk hepatitis med fremskreden, dekompenseret leversygdom eller skrumpelever eller historie med kronisk virushepatitis eller kendt viral hepatitisbærer (patient, der er kommet sig efter hepatitis A, får lov til at deltage i undersøgelsen)
• Samtidig deltagelse i enhver anden undersøgelse, der involverer forsøgslægemidler eller har deltaget i en undersøgelse mindre end 4 uger før behandling i denne undersøgelse
• Ingen undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier ud over dem, der er beskrevet i undersøgelsen, må administreres med det formål at behandle patientens malignitet