Temsirolimus och Vorinostat vid behandling av patienter med metastaserad prostatacancer

Inkludering

• Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i prostatan som är hormonrefraktär och med tecken på progressiv metastaserande sjukdom efter behandling med docetaxel med något av följande:

  • Förhöjda serumprostataspecifika antigennivåer (PSA) bekräftas av 3 på varandra följande PSA-mätningar (minst 2 veckors mellanrum), det första provet ska tas minst 6 veckor efter uttag av bicalutamid eller megestrolacetat OCH/ELLER
  • Progression av bidimensionellt mätbar mjukvävnadsmetastas (nodal) genom CT-skanning eller MRT under de senaste 4 veckorna OCH/ELLER
  • Progression av bensjukdom med minst två nya benskador på benskanning bekräftad av en andra benskanning
• Patienter bör vara utan ihållande >= grad 2 hematologiska/icke-hematologiska toxiciteter från tidigare behandlingar som skulle utesluta utvärdering av toxiska effekter av studiebehandling. Grad 1 kvarvarande toxicitet kommer att vara acceptabel. Patienter bör vara lediga från tidigare behandlingar minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Tidigare palliativ strålning mot metastaserad(a) lesion(er) är tillåten, förutsatt att det finns minst en mätbar och/eller evaluerbar(a) lesion(er) som inte har bestrålats
• Kastratnivåer av serumtestosteron (=< 50 ng/dL eller 1,0 mmol/L) bekräftades inom två veckor före dag 1 av behandlingen. Testosteronnivåer kommer inte att krävas för patienter som har genomgått bilateral orkiektomi
• ECOG prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Hgb >= 9g/L
• Totalt bilirubin =< 1,5 x laboratoriets övre normalgräns (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x laboratorie-ULN
• Kreatinin =< 1,5 x laboratorie-ULN eller beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min
• Serumamylas =< ULN (Om > ULN, bekräfta pankreas amylas < 1,1 ukat/L och serumlipas < ULN)
• PT/INR <= 1,5
• Urinprotein < 1+ eller om >= 1 ska 24-timmars urinprotein erhållas och bör vara < 1000 mg
• Serumkolesterol < ULN med eller utan behandling för hyperlipidemi; om > ULN och obehandlad, kan screenas på nytt för lämplighet efter behandling
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för temsirolimus kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren
• Patienter, om de är sexuellt aktiva, kommer att gå med på att använda adekvata preventivmedel (barriärpreventivmedel med spermiedödande medel, vasektomi, abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Inga bevis (>= 5 år) för tidigare maligniteter förutom framgångsrikt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden

Uteslutning

• Tidigare användning av HDAC eller mTOR-hämmare
• Patienter med kända hjärnmetastaser
• Varje medicinskt tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som förvirrar förmågan att tolka data från studien eller utsätter patienten för en oacceptabel risk om han deltar i studien
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat eller temsirolimus
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar förutom LHRH-antagonister
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till följande: (a) Pågående eller aktiv infektion inklusive viral hepatit, (b) Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Association Class II, III eller IV), (c) instabil angina pectoris som kräver nitratbehandling, (d) tidigare hjärtinfarkt, (e) allvarliga okontrollerade ventrikulära hjärtarytmier, (f) okontrollerad hypertoni (definierat som blodtryck på > 160 mmHg systoliskt och/eller > 90 mmHg diastoliskt på medicinering), (g) elektrokardiografiska bevis av akut ischemi(h)Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Känd positiv serologi för HIV och känd historia av HIV på grund av potentialen för farmakokinetisk oförutsedd toxicitet och sjuklighet hos en immunsupprimerad patient
• Alla behandlingsmetoder, inklusive strålning och kirurgi, som inte avbröts minst 4 veckor före behandling i denna studie
• Kronisk hepatit med avancerad, dekompenserad leversjukdom eller cirros i levern eller historia av kronisk virushepatit eller känd viral hepatitbärare (patient som återhämtat sig från hepatit A kommer att få delta i studien)
• Samtidigt deltagande i någon annan studie som involverar prövningsläkemedel eller som har deltagit i en studie mindre än 4 veckor före behandling i denna studie
• Inga undersöknings- eller kommersiella medel eller terapier andra än de som beskrivs i studien får administreras med avsikten att behandla patientens malignitet