Temsirolimus és Vorinostat áttétes prosztatarákos betegek kezelésében

Befogadás

• A betegeknél szövettanilag megerősített prosztata adenokarcinómával kell rendelkeznie, amely hormonrezisztens, és progresszív metasztatikus betegségre utaló jelekkel kell rendelkeznie a docetaxel-kezelést követően a következők valamelyikével:

  • Megemelkedett szérum prosztata-specifikus antigén (PSA) szint, amelyet három egymást követő PSA mérés igazol (legalább 2 hét különbséggel), az első mintát legalább 6 héttel a bikalutamid vagy megestrol-acetát megvonása után kell venni ÉS/VAGY
  • Kétdimenziósan mérhető lágyszöveti (csomóponti) metasztázis előrehaladása CT-vizsgálattal vagy MRI-vel az elmúlt 4 hétben ÉS/VAGY
  • A csontbetegség progressziója legalább két új csontlézióval a csontvizsgálat során, amelyet egy második csontvizsgálat is megerősített
• A betegeknek nem kell fennállniuk a korábbi kezelésekből származó >= 2. fokozatú hematológiai/nem hematológiai toxicitás, amely kizárná a vizsgálati kezelés toxikus hatásainak értékelését. Az 1. fokozatú reziduális toxicitás elfogadható. A betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 héttel ki kell állniuk az előzetes kezelésektől
• A metasztatikus elváltozás(ok) előzetes palliatív besugárzása megengedett, feltéve, hogy van legalább egy mérhető és/vagy értékelhető lézió, amelyet nem sugároztak be.
• A szérum tesztoszteron kasztrált szintjét (=< 50 ng/dl vagy 1,0 mmol/l) a kezelés 1. napja előtt két héten belül megerősítették. A kétoldali orchiectomián átesett betegeknél nem lesz szükség tesztoszteronszintre
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Hgb >= 9g/l
• Összes bilirubin = < 1,5 x a normál laboratóriumi felső határ (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x laboratóriumi ULN
• Kreatinin = < 1,5 x laboratóriumi ULN vagy számított kreatinin clearance >= 50 ml/perc
• Szérumamiláz = < ULN (ha > ULN, erősítse meg, hogy a hasnyálmirigy amiláz < 1,1 ukat/l és a szérum lipáz < ULN)
• PT/INR <= 1,5
• Vizeletfehérje < 1+ vagy ha >= 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell nyerni, és ennek <1000 mg-nak kell lennie
• Szérum koleszterin < ULN, hiperlipidémia kezelésével vagy anélkül; ha > ULN és nem kezelik, a kezelést követően újra átvizsgálható az alkalmasság szempontjából
• A temszirolimusz aktivitását vagy farmakokinetikáját befolyásoló vagy potenciálisan befolyásoló gyógyszereket vagy anyagokat szedő betegek jogosultságát az esetüknek a vizsgálatvezető általi felülvizsgálata után határozzák meg.
• A betegek, ha szexuálisan aktívak, beleegyeznek, hogy megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmaznak (barrier fogamzásgátlás spermiciddel, vazektómia, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Nincs bizonyíték (>= 5 év) korábbi rosszindulatú daganatokra, kivéve a sikeresen kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát

Kirekesztés

• HDAC vagy mTOR inhibitorok korábbi használata
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Bármilyen egészségügyi állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a pácienst, ha részt vesz a vizsgálatban
• A vorinosztáthoz vagy a temszirolimuszhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása, kivéve az LHRH antagonistákat
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:(a)Folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, beleértve a vírusos hepatitist,(b)Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Association II., III. vagy IV. osztály),(c) instabil angina pectoris nitrátterápia,(d) korábbi szívinfarktus,(e)súlyos, kontrollálatlan kamrai szívritmuszavarok,(f) kontrollálatlan magas vérnyomás (meghatározása szerint > 160 Hgmm szisztolés és/vagy > 90 Hgmm diasztolés vérnyomás gyógyszeres kezelés mellett),(g)elektrokardiográfiás bizonyíték akut ischaemia(h)Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Ismert pozitív HIV-szerológia és ismert HIV anamnézisében, mert fennáll a farmakokinetikai előre nem látható toxicitás és morbiditás lehetősége immunhiányos betegeknél
• Bármilyen kezelési módot, beleértve a sugárzást és a műtétet, nem hagyták abba legalább 4 héttel a kezelés előtt ebben a vizsgálatban
• Krónikus hepatitis előrehaladott, dekompenzált májbetegséggel vagy májcirrózissal, vagy a kórtörténetében krónikus vírushepatitis vagy ismert vírusos hepatitis hordozó (a Hepatitis A-ból felépült beteg beléphet a vizsgálatba)
• Egyidejű részvétel bármely más vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszereket tartalmaz, vagy részt vett egy vizsgálatban kevesebb mint 4 héttel a kezelés előtt ebben a vizsgálatban
• A vizsgálatban leírtakon kívül semmilyen vizsgálati vagy kereskedelmi szer vagy terápia nem adható a páciens rosszindulatú daganatának kezelésére.