Temsirolimus og Vorinostat i behandling av pasienter med metastatisk prostatakreft

Inkludering

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata som er hormonrefraktær og med tegn på progredierende metastatisk sykdom etter behandling med docetaksel med ett av følgende:

  • Økte serumprostataspesifikt antigen (PSA) nivåer bekreftet av 3 påfølgende PSA-målinger (med minst 2 ukers mellomrom), den første prøven tas minst 6 uker etter uttak av bicalutamid eller megestrolacetat OG/ELLER
  • Progresjon av todimensjonalt målbar bløtvev (nodal) metastase ved CT-skanning eller MR i løpet av de siste 4 ukene OG/ELLER
  • Progresjon av beinsykdom med minst to nye beinlesjoner på beinskanning bekreftet av en ny beinskanning
• Pasienter bør være uten vedvarende >= grad 2 hematologisk/ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandlinger som vil utelukke evaluering av toksiske effekter av studiebehandling. Grad 1 gjenværende toksisitet vil være akseptabel. Pasienter bør være fri for tidligere behandlinger minst 4 uker før studiebehandling starter
• Forutgående palliativ stråling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at det er minst én målbar og/eller evaluerbar(e) lesjon(er) som ikke har blitt bestrålet
• Kastratnivåer av serumtestosteron (=< 50 ng/dL eller 1,0 mmol/L) bekreftet innen to uker før dag 1 av behandlingen. Testosteronnivåer vil ikke være nødvendig for pasienter som har hatt bilateral orkiektomi
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder over 6 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hgb >= 9g/L
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense i laboratoriet (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x laboratorie-ULN
• Kreatinin =< 1,5 x laboratorie-ULN eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Serumamylase =< ULN (Hvis > ULN, bekreft bukspyttkjertelamylase < 1,1 ukat/L og serumlipase < ULN)
• PT/INR <= 1,5
• Urinprotein < 1+ eller hvis >= 1 bør 24-timers urinprotein oppnås og bør være < 1000 mg
• Serumkolesterol < ULN med eller uten behandling for hyperlipidemi; hvis > ULN og ubehandlet, kan screenes på nytt for kvalifisering etter behandling
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til temsirolimus vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren
• Pasienter, dersom de er seksuelt aktive, vil godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (barriereprevensjon med sæddrepende middel, vasektomi, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Ingen bevis (>= 5 år) for tidligere maligniteter bortsett fra vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden

Utelukkelse

• Tidligere bruk av HDAC eller mTOR-hemmere
• Pasienter med kjente hjernemetastaser
• Enhver medisinsk tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien eller setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han deltar i studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat eller temsirolimus
• Samtidig bruk av andre antikreftmidler eller behandlinger unntatt LHRH-antagonister
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til følgende: (a) Pågående eller aktiv infeksjon inkludert viral hepatitt, (b) Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Association klasse II, III eller IV), (c) ustabil angina pectoris som krever nitratbehandling, (d) tidligere hjerteinfarkt, (e) alvorlige ukontrollerte ventrikulære hjertearytmier, (f) ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk på > 160 mmHg systolisk og/eller > 90 mmHg diastolisk på medisinering), (g) elektrokardiografisk bevis av akutt iskemi(h)psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Kjent positiv serologi for HIV og kjent historie med HIV på grunn av potensialet for farmakokinetisk uforutsett toksisitet og sykelighet hos en immunkompromittert pasient
• Eventuelle behandlingsmodaliteter, inkludert stråling og kirurgi, ble ikke avbrutt minst 4 uker før behandling i denne studien
• Kronisk hepatitt med avansert, dekompensert leversykdom eller skrumplever eller historie med kronisk virushepatitt eller kjent viral hepatittbærer (pasient som er blitt frisk fra hepatitt A vil få delta i studien)
• Samtidig deltakelse i enhver annen studie som involverer undersøkelsesmedisiner eller har deltatt i en studie mindre enn 4 uker før behandling i denne studien
• Ingen andre undersøkelses- eller kommersielle midler eller terapier enn de som er beskrevet i studien kan administreres med den hensikt å behandle pasientens malignitet