Temsirolimus y Vorinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico

Inclusión

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata refractario a hormonas y con evidencia de enfermedad metastásica progresiva después del tratamiento con docetaxel mediante cualquiera de los siguientes:

  • Aumento de los niveles séricos de antígeno prostático específico (PSA) confirmado por 3 mediciones consecutivas de PSA (al menos con 2 semanas de diferencia), la primera muestra se debe tomar al menos 6 semanas después de la suspensión de bicalutamida o acetato de megestrol Y/O
  • Progresión de metástasis de tejido blando (ganglionar) medible bidimensionalmente mediante tomografía computarizada o resonancia magnética en las últimas 4 semanas Y/O
  • Progresión de la enfermedad ósea por al menos dos nuevas lesiones óseas en la gammagrafía ósea confirmada por una segunda gammagrafía ósea
• Los pacientes no deben presentar toxicidades hematológicas/no hematológicas persistentes >= de grado 2 de tratamientos previos que impidan la evaluación de los efectos tóxicos del tratamiento del estudio. Se aceptará la toxicidad residual de grado 1. Los pacientes deben estar fuera de las terapias anteriores al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Se permite la radiación paliativa previa a la(s) lesión(es) metastásica(s), siempre que haya al menos una(s) lesión(es) medible(s) o evaluable(s) que no haya sido irradiada
• Niveles de castración de testosterona sérica (=< 50 ng/dL o 1,0 mmol/L) confirmados dentro de las dos semanas anteriores al Día 1 de tratamiento. Los niveles de testosterona no serán necesarios para los pacientes que se hayan sometido a una orquiectomía bilateral.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hgb >= 9g/L
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal de laboratorio (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN de laboratorio
• Creatinina =< 1,5 x LSN de laboratorio o aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min
• Amilasa sérica =< ULN (si > ULN, confirme amilasa pancreática < 1,1 ukat/L y lipasa sérica < ULN)
• TP/INR <= 1,5
• Proteína en orina < 1+ o si >= 1, entonces se debe obtener proteína en orina de 24 horas y debe ser < 1000 mg
• Colesterol sérico < LSN con o sin tratamiento para la hiperlipidemia; si es > LSN y no recibe tratamiento, se puede volver a evaluar para determinar si cumple con los requisitos después del tratamiento
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o pueden afectar la actividad o la farmacocinética de temsirolimus se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
• Los pacientes, si son sexualmente activos, aceptarán usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos de barrera con espermicida, vasectomía, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Sin evidencia (>= 5 años) de neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito.

Exclusión

• Uso previo de inhibidores de HDAC o mTOR
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Cualquier condición médica, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio o coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participa en el estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat o temsirolimus
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos contra el cáncer, excepto antagonistas de LHRH
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, las siguientes: (a) Infección en curso o activa, incluida la hepatitis viral, (b) Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II, III o IV de la Asociación de Nueva York), (c) angina de pecho inestable que requiere tratamiento con nitratos, (d) infarto de miocardio previo, (e) arritmias cardíacas ventriculares graves no controladas, (f) hipertensión no controlada (definida como presión arterial > 160 mmHg sistólica y/o > 90 mmHg diastólica con medicación), (g) evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda(h)Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Serología positiva conocida para VIH y antecedentes conocidos de VIH debido al potencial de toxicidad farmacocinética imprevista y morbilidad en un paciente inmunocomprometido
• Cualquier modalidad de tratamiento, incluidas la radiación y la cirugía, no interrumpida al menos 4 semanas antes del tratamiento en este estudio
• Hepatitis crónica con enfermedad hepática descompensada avanzada o cirrosis del hígado o antecedentes de hepatitis viral crónica o portador conocido de hepatitis viral (se permitirá la participación en el estudio a pacientes recuperados de hepatitis A)
• Participación simultánea en cualquier otro estudio que involucre medicamentos en investigación o haber participado en un estudio menos de 4 semanas antes del tratamiento en este estudio.
• No se pueden administrar agentes o terapias en investigación o comerciales que no sean los descritos en el estudio con la intención de tratar la malignidad del paciente.