Temsirolimus en Vorinostat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker

Opname

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat hebben dat hormoonongevoelig is en met bewijs van progressieve metastatische ziekte na behandeling met docetaxel door een van de volgende:

  • Verhoogde serum prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveaus bevestigd door 3 opeenvolgende PSA metingen (minstens 2 weken na elkaar), het eerste monster moet genomen worden minstens 6 weken na stoppen met bicalutamide of megestrolacetaat EN/OF
  • Progressie van tweedimensionaal meetbare weke delen (nodale) metastase door CT-scan of MRI in de afgelopen 4 weken EN/OF
  • Progressie van botziekte door ten minste twee nieuwe botlaesies op botscan bevestigd door een tweede botscan
• Patiënten mogen geen >= graad 2 hematologische/niet-hematologische toxiciteiten van eerdere behandelingen hebben die de evaluatie van de toxische effecten van de onderzoeksbehandeling in de weg staan. Resttoxiciteit van graad 1 is acceptabel. Patiënten moeten ten minste 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling van eerdere therapieën af zijn
• Voorafgaande palliatieve bestraling van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er minimaal één meetbare en/of evalueerbare laesie(s) is/zijn die niet is bestraald
• Castratiespiegels van serumtestosteron (=< 50 ng/dL of 1,0 mmol/L) bevestigd binnen twee weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling. Testosteronspiegels zijn niet vereist voor patiënten die een bilaterale orchidectomie hebben ondergaan
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hgb >= 9g/L
• Totaal bilirubine =< 1,5 x laboratorium bovengrens van normaal (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x laboratorium ULN
• Creatinine =< 1,5 x laboratorium ULN of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min
• Serumamylase =< ULN (indien > ULN, bevestig pancreasamylase < 1,1 ukat/L en serumlipase < ULN)
• PT/INR <= 1,5
• Urine-eiwit < 1+ of als >= 1 dan moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet < 1000 mg zijn
• Serumcholesterol < ULN met of zonder behandeling voor hyperlipidemie; indien > ULN en onbehandeld, kan na behandeling opnieuw worden gescreend op geschiktheid
• Geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van temsirolimus beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker
• Patiënten die seksueel actief zijn, zullen ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel, vasectomie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Geen bewijs (>= 5 jaar) van eerdere maligniteiten behalve succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid

Uitsluiting

• Eerder gebruik van HDAC- of mTOR-remmers
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Elke medische aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die het vermogen om gegevens van het onderzoek te interpreteren in de war brengt of de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft als hij aan het onderzoek deelneemt
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of tesirolimus
• Gelijktijdig gebruik van andere antikankermiddelen of -behandelingen behalve LHRH-antagonisten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: (a) aanhoudende of actieve infectie inclusief virale hepatitis, (b) symptomatisch congestief hartfalen (New York Association klasse II, III of IV), (c) onstabiele angina pectoris waarvoor nitraattherapie, (d) eerder myocardinfarct, (e) ernstige ongecontroleerde ventriculaire hartritmestoornissen, (f) ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk van > 160 mmHg systolisch en/of > 90 mmHg diastolisch bij medicatie), (g) elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie(h)Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
• Bekende positieve serologie voor HIV en bekende voorgeschiedenis van HIV vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische onvoorziene toxiciteit en morbiditeit bij een immuungecompromitteerde patiënt
• Alle behandelingsmodaliteiten, inclusief bestraling en chirurgie, zijn niet stopgezet ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling in deze studie
• Chronische hepatitis met gevorderde, gedecompenseerde leverziekte of levercirrose of een voorgeschiedenis van chronische virushepatitis of bekende drager van virale hepatitis (patiënt hersteld van hepatitis A mag deelnemen aan het onderzoek)
• Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek met geneesmiddelen in onderzoek of deelname aan een onderzoek minder dan 4 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek
• Er mogen geen andere onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën worden toegediend dan die beschreven in de studie met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen