Темсиролимус и вориностат в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы

Включение

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы, которая является гормонорезистентной и с признаками прогрессирующего метастатического заболевания после лечения доцетакселом любым из следующих факторов:

  • Повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке, подтвержденное 3 последовательными измерениями ПСА (с интервалом не менее 2 недель), первый образец должен быть взят не менее чем через 6 недель после отмены бикалутамида или мегестрола ацетата И/ИЛИ
  • Прогрессирование двумерно измеряемых метастазов в мягких тканях (узлах) с помощью КТ или МРТ в течение последних 4 недель И/ИЛИ
  • Прогрессирование заболевания костей по крайней мере двумя новыми поражениями костей при сканировании костей, подтвержденное вторым сканированием костей.
• У пациентов не должно быть сохраняющейся >= 2 степени гематологической/негематологической токсичности от предыдущего лечения, что помешало бы оценить токсические эффекты исследуемого лечения. Остаточная токсичность 1 степени будет приемлемой. Пациенты должны прекратить предшествующую терапию как минимум за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Предварительное паллиативное облучение метастатического(ых) поражения(й) разрешено при условии, что имеется по крайней мере одно измеримое и/или оцениваемое(ые) поражение(я), которое(я) не подвергалось облучению.
• Кастрированные уровни сывороточного тестостерона (=< 50 нг/дл или 1,0 ммоль/л), подтвержденные в течение двух недель до 1-го дня лечения. Уровень тестостерона не требуется для пациентов, перенесших двустороннюю орхиэктомию.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Hgb >= 9 г/л
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя лабораторная граница нормы (ВГН)
• АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x лабораторная ВГН
• Креатинин = < 1,5 x лабораторная ВГН или расчетный клиренс креатинина > = 50 мл/мин
• Амилаза сыворотки = < ВГН (если > ВГН, подтвердите уровень амилазы поджелудочной железы < 1,1 мккат/л и липазу сыворотки < ВГН)
• ПТ/МНО <= 1,5
• Белок в моче < 1+ или, если >= 1, то следует получить белок мочи за 24 часа и он должен быть < 1000 мг.
• Холестерин сыворотки <ВГН с лечением гиперлипидемии или без него; если > ВГН и не лечился, может быть проведен повторный скрининг для соответствия требованиям после лечения
• Приемлемость пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику темсиролимуса, будет определяться после рассмотрения их случая Главным исследователем.
• Пациенты, если они ведут активную половую жизнь, согласятся использовать адекватные методы контрацепции (барьерная контрацепция со спермицидом, вазэктомия, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Нет признаков (>= 5 лет) предшествующих злокачественных новообразований, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.

Исключение

• Предшествующее использование ингибиторов HDAC или mTOR
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• Любое заболевание, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое затрудняет интерпретацию данных исследования или подвергает пациента неприемлемому риску, если он участвует в исследовании.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или темсиролимусом.
• Одновременное применение других противоопухолевых средств или методов лечения, кроме антагонистов ЛГРГ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь следующим: (a) Текущая или активная инфекция, включая вирусный гепатит, (b) Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II, III или IV по Нью-Йоркской ассоциации), (c) нестабильная стенокардия, требующая терапия нитратами, (d) предшествующий инфаркт миокарда, (e) тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии сердца, (f) неконтролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. острой ишемии (з) Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Известный положительный серологический анализ на ВИЧ и известный анамнез ВИЧ из-за потенциальной фармакокинетической непредвиденной токсичности и заболеваемости у пациента с ослабленным иммунитетом
• Любые методы лечения, включая облучение и хирургию, не прекращенные по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании.
• Хронический гепатит с запущенным, декомпенсированным заболеванием печени или циррозом печени или хроническим вирусным гепатитом в анамнезе или известным носительством вирусного гепатита (пациент, выздоровевший от гепатита А, будет допущен к участию в исследовании)
• Одновременное участие в любом другом исследовании с использованием исследуемых препаратов или участие в исследовании менее чем за 4 недели до лечения в этом исследовании
• Никакие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения, кроме тех, которые описаны в исследовании, не могут применяться с целью лечения злокачественного новообразования пациента.