Temsirolimus e Vorinostat no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático

Inclusão

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata refratário a hormônios e com evidência de doença metastática progressiva após o tratamento com docetaxel por qualquer um dos seguintes:

  • Níveis séricos aumentados de antígeno prostático específico (PSA) confirmados por 3 medições consecutivas de PSA (pelo menos 2 semanas de intervalo), a primeira amostra a ser coletada pelo menos 6 semanas após a retirada do acetato de bicalutamida ou megestrol E/OU
  • Progressão de metástase de tecidos moles mensuráveis ​​bidimensionalmente (nodal) por tomografia computadorizada ou ressonância magnética nas últimas 4 semanas E/OU
  • Progressão da doença óssea por pelo menos duas novas lesões ósseas na cintilografia óssea confirmada por uma segunda cintilografia óssea
• Os pacientes não devem apresentar toxicidades hematológicas/não hematológicas persistentes >= grau 2 de tratamentos anteriores que impeçam a avaliação dos efeitos tóxicos do tratamento do estudo. Toxicidade residual de grau 1 será aceitável. Os pacientes devem interromper as terapias anteriores pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Radiação paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que haja pelo menos uma lesão mensurável e/ou avaliável(eis) que não tenha sido irradiada
• Níveis castrados de testosterona sérica (=< 50 ng/dL ou 1,0 mmol/L) confirmados dentro de duas semanas antes do Dia 1 do tratamento. Os níveis de testosterona não serão necessários para pacientes que tiveram orquiectomia bilateral
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hgb >= 9g/L
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal do laboratório (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x LSN laboratorial
• Creatinina =< 1,5 x LSN laboratorial ou depuração de creatinina calculada >= 50 ml/min
• Amilase sérica =< LSN (se > LSN, confirme amilase pancreática < 1,1 ukat/L e lipase sérica < LSN)
• PT/INR <= 1,5
• Proteína na urina < 1+ ou se >= 1, então a proteína na urina de 24 horas deve ser obtida e deve ser < 1000 mg
• Colesterol sérico < LSN com ou sem tratamento para hiperlipidemia; se > LSN e não tratado, pode ser rastreado novamente para elegibilidade após o tratamento
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do temsirolimus será determinada após a revisão de seu caso pelo Investigador Principal
• Os pacientes, se sexualmente ativos, concordarão em usar métodos anticoncepcionais adequados (contraceptivos de barreira com espermicida, vasectomia, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Nenhuma evidência (>= 5 anos) de malignidades prévias, exceto células basais tratadas com sucesso ou carcinoma de células escamosas da pele

Exclusão

• Uso prévio de inibidores de HDAC ou mTOR
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
• Qualquer condição médica, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo ou coloque o paciente em risco inaceitável se ele participar do estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou temsirolimus
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos, exceto antagonistas de LHRH
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: (a) Infecção contínua ou ativa, incluindo hepatite viral, (b) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe II, III ou IV da Associação de Nova York), (c) angina pectoris instável que requer terapia com nitrato, (d) infarto do miocárdio prévio, (e) arritmias cardíacas ventriculares graves não controladas, (f) hipertensão não controlada (definida como pressão arterial > 160 mmHg sistólica e/ou > 90 mmHg diastólica sob medicação), (g) evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda(h)Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sorologia positiva conhecida para HIV e história conhecida de HIV devido ao potencial para toxicidade farmacocinética imprevista e morbidade em um paciente imunocomprometido
• Quaisquer modalidades de tratamento, incluindo radiação e cirurgia, não descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do tratamento neste estudo
• Hepatite crônica com doença hepática avançada e descompensada ou cirrose hepática ou história de hepatite viral crônica ou portador conhecido de hepatite viral (paciente recuperado de hepatite A poderá entrar no estudo)
• Participação simultânea em qualquer outro estudo envolvendo drogas experimentais ou participação em um estudo menos de 4 semanas antes do tratamento neste estudo
• Nenhum agente experimental ou comercial ou terapia diferente daqueles descritos no estudo pode ser administrado com a intenção de tratar a malignidade do paciente