Temsirolimus et Vorinostat dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

Inclusion

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate qui est hormono-réfractaire et avec des signes de maladie métastatique progressive suite à un traitement par le docétaxel par l'un des éléments suivants :

  • Augmentation des taux sériques d'antigène spécifique de la prostate (PSA) confirmée par 3 mesures consécutives de PSA (à au moins 2 semaines d'intervalle), le premier échantillon devant être prélevé au moins 6 semaines après l'arrêt du bicalutamide ou de l'acétate de mégestrol ET/OU
  • Progression des métastases bidimensionnelles des tissus mous (ganglionnaires) par tomodensitométrie ou IRM au cours des 4 dernières semaines ET/OU
  • Progression de la maladie osseuse par au moins deux nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse confirmées par une seconde scintigraphie osseuse
• Les patients ne doivent pas présenter de toxicités hématologiques/non hématologiques persistantes de grade > 2 résultant de traitements antérieurs qui empêcheraient l'évaluation des effets toxiques du traitement à l'étude. La toxicité résiduelle de grade 1 sera acceptable. Les patients doivent arrêter les traitements antérieurs au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude
• L'irradiation palliative préalable des lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'il y ait au moins une lésion mesurable et/ou évaluable qui n'a pas été irradiée
• Niveaux castrés de testostérone sérique (= < 50 ng/dL ou 1,0 mmol/L) confirmés dans les deux semaines précédant le jour 1 du traitement. Les niveaux de testostérone ne seront pas requis pour les patients qui ont subi une orchidectomie bilatérale
• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Hb >= 9g/L
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de laboratoire de la normale (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x LSN de laboratoire
• Créatinine =< 1,5 x LSN de laboratoire ou clairance de la créatinine calculée >= 50 ml/min
• Amylase sérique =< LSN (Si > LSN, confirmer amylase pancréatique < 1,1 ukat/L et lipase sérique < LSN)
• TQ/INR <= 1,5
• Protéine urinaire < 1+ ou si >= 1, alors la protéine urinaire de 24 heures doit être obtenue et doit être < 1000 mg
• Cholestérol sérique < LSN avec ou sans traitement de l'hyperlipidémie ; si> LSN et non traité, peut être re-dépisté pour l'éligibilité après le traitement
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du temsirolimus sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal
• Les patients, s'ils sont sexuellement actifs, accepteront d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (contraceptif barrière avec spermicide, vasectomie, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Aucune preuve (>= 5 ans) de tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès

Exclusion

• Utilisation antérieure d'inhibiteurs HDAC ou mTOR
• Patients présentant des métastases cérébrales connues
• Toute condition médicale, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude ou expose le patient à un risque inacceptable s'il participe à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou au temsirolimus
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux à l'exception des antagonistes du LHRH
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : (a) Infection en cours ou active, y compris hépatite virale, (b) Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Association Classe II, III ou IV), (c) angine de poitrine instable nécessitant traitement au nitrate,(d) infarctus du myocarde antérieur,(e) arythmies cardiaques ventriculaires sévères non contrôlées, (f) hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle > 160 mmHg systolique et/ou > 90 mmHg diastolique sous traitement),(g)preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë(h)Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Sérologie positive connue pour le VIH et antécédents connus de VIH en raison du potentiel de toxicité et de morbidité pharmacocinétiques imprévues chez un patient immunodéprimé
• Toutes les modalités de traitement, y compris la radiothérapie et la chirurgie, non interrompues au moins 4 semaines avant le traitement dans cette étude
• Hépatite chronique avec maladie hépatique avancée décompensée ou cirrhose du foie ou antécédents d'hépatite virale chronique ou porteur connu d'hépatite virale (le patient guéri de l'hépatite A sera autorisé à participer à l'étude)
• Participation simultanée à toute autre étude impliquant des médicaments expérimentaux ou ayant participé à une étude moins de 4 semaines avant le traitement dans cette étude
• Aucun agent ou traitement expérimental ou commercial autre que ceux décrits dans l'étude ne peut être administré dans le but de traiter la malignité du patient.