Temsirolimuusi ja Vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut eturauhassyöpä

Inkluusio

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi eturauhasen adenokarsinoomasta, joka on hormoniresistentti ja jossa on todisteita etenevästä metastaattisesta sairaudesta dosetakselihoidon jälkeen jollakin seuraavista tavoista:

  • Kohonneet seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasot, jotka vahvistetaan kolmella peräkkäisellä PSA-mittauksella (vähintään 2 viikon välein), ensimmäinen näyte on otettava vähintään 6 viikkoa bikalutamidin tai megestroliasetaatin poistamisen jälkeen JA/TAI
  • Kaksiulotteisesti mitattavissa olevien pehmytkudosten (solmukudoksen) etäpesäkkeiden eteneminen TT-skannauksella tai magneettikuvauksella viimeisen 4 viikon aikana JA/TAI
  • Luusairauden eteneminen vähintään kahdella uudella luuvauriolla luukuvauksessa, joka vahvistetaan toisella luuskannauksella
• Potilailla ei pitäisi olla jatkuvaa >= asteen 2 hematologista/ei-hematologista toksisuutta aikaisemmista hoidoista, jotka estäisivät tutkimushoidon toksisten vaikutusten arvioinnin. Asteen 1 jäännöstoksisuus hyväksytään. Potilaiden tulee olla poissa aiemmista hoidoista vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi palliatiivinen säteily metastasoituneelle vauriolle on sallittua edellyttäen, että on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva ja/tai arvioitavissa oleva leesio(t), jota ei ole säteilty
• Seerumin testosteronin kastraattitasot (=< 50 ng/dl tai 1,0 mmol/l) varmistettiin kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää. Testosteronitasoja ei vaadita potilailta, joille on tehty kahdenvälinen orkiektomia
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Hgb >= 9g/l
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laboratorion normaalin yläraja (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x laboratorion ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x laboratorion ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Seerumin amylaasi = < ULN (jos > ULN, vahvista haiman amylaasi < 1,1 ukat/l ja seerumin lipaasi < ULN)
• PT/INR <= 1,5
• Virtsan proteiinia < 1+ tai jos >= 1, tulee saada 24 tunnin virtsan proteiinia ja sen tulisi olla < 1000 mg
• Seerumin kolesteroli < ULN joko hyperlipidemiahoidon kanssa tai ilman sitä; jos > ULN ja hoitamaton, kelpoisuus voidaan tarkistaa uudelleen hoidon jälkeen
• Potilaiden, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan temsirolimuusin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, kelpoisuus määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa.
• Jos potilaat ovat seksuaalisesti aktiivisia, he suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esteehkäisy spermisidillä, vasektomia, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Ei todisteita (>= 5 vuotta) aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää

Poissulkeminen

• HDAC- tai mTOR-estäjien aikaisempi käyttö
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja tai asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla tai temsirolimuusilla
• Muiden syöpälääkkeiden tai hoitojen, paitsi LHRH-antagonistien, samanaikainen käyttö
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:(a)Jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien virushepatiitti,(b)Oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Associationin luokka II, III tai IV),(c) epästabiili angina pectoris, joka vaatii nitraattihoito,(d) aikaisempi sydäninfarkti,(e)vaikeat hallitsemattomat kammioperäiset sydämen rytmihäiriöt,(f) hallitsematon verenpaine (määritelty verenpaineeksi > 160 mmHg systolinen ja/tai > 90 mmHg diastolinen verenpaine lääkityksen yhteydessä),(g)sähkökardiografinen näyttö akuutti iskemia(h)Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu positiivinen HIV-serologia ja tunnettu HIV-historia, koska immuunipuutteisella potilaalla on mahdollista farmakokineettistä odottamatonta toksisuutta ja sairastuvuutta
• Mitään hoitomuotoja, mukaan lukien säteily ja leikkaus, ei keskeytetty vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa
• Krooninen hepatiitti, jossa on pitkälle edennyt, dekompensoitunut maksasairaus tai maksakirroosi tai aiempi krooninen virushepatiitti tai tunnettu virushepatiitin kantaja (hepatiitti A:sta toipunut potilas pääsee tutkimukseen)
• Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on käytetty tutkimuslääkkeitä tai osallistuminen tutkimukseen alle 4 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa
• Muita kuin tutkimuksessa kuvattuja tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei saa antaa potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.