替西罗莫司和伏立诺他治疗转移性前列腺癌患者

包容

• 患者必须经组织学证实诊断为激素难治性前列腺腺癌，并有以下任何一种多西他赛治疗后进行性转移性疾病的证据：

  • 通过连续 3 次 PSA 测量（至少相隔 2 周）确认血清前列腺特异性抗原 (PSA) 水平升高，第一个样本在比卡鲁胺或醋酸甲地孕酮停药后至少 6 周采集和/或
  • 在过去 4 周内通过 CT 扫描或 MRI 进行二维可测量的软组织（淋巴结）转移的进展和/或
  • 第二次骨扫描证实骨扫描中至少有两个新的骨病变导致骨病进展
• 患者应该没有来自先前治疗的持续> = 2级血液学/非血液学毒性，这将排除对研究治疗的毒性作用的评估。1级残余毒性将是可以接受的。 患者应在开始研究治疗前至少 4 周停止先前的治疗
• 允许对转移性病灶进行先前的姑息性放疗，前提是至少有一个可测量和/或可评估的病灶尚未放疗
• 在治疗第 1 天前两周内确认血清睾酮的去势水平（=< 50 ng/dL 或 1.0 mmol/L）。 进行过双侧睾丸切除术的患者不需要睾酮水平
• ECOG 体能状态 0-1
• 预期寿命大于 6 个月
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 9g/L
• 总胆红素 =< 1.5 x 实验室正常上限 (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 x 实验室 ULN
• 肌酐 =< 1.5 x 实验室 ULN 或计算的肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟
• 血清淀粉酶 =< ULN（如果 > ULN，确认胰淀粉酶 < 1.1 ukat/L 和血清脂肪酶 < ULN）
• PT/INR <= 1.5
• 尿蛋白 < 1+ 或如果 >= 1，则应获得 24 小时尿蛋白且应 < 1000 mg
• 血清胆固醇 < ULN 治疗或未治疗高脂血症；如果 > ULN 且未经治疗，可在治疗后重新筛选资格
• 接受任何已知影响或可能影响替西罗莫司活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在首席研究员审查他们的案例后确定
• 患者，如果性活跃，将同意在进入研究之前和研究参与期间使用适当的避孕方法（杀精剂屏障避孕、输精管结扎术、禁欲）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 除了成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，没有先前恶性肿瘤的证据（> = 5 年）

排除

• 先前使用过 HDAC 或 mTOR 抑制剂
• 已知有脑转移的患者
• 任何医学状况，包括实验室异常的存在，如果他参与研究，这会混淆解释研究数据的能力或使患者处于不可接受的风险中
• 归因于与伏立诺他或替西罗莫司具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 除 LHRH 拮抗剂外，同时使用其他抗癌药物或治疗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于以下：(a) 持续或活动性感染，包括病毒性肝炎，(b) 有症状的充血性心力衰竭（纽约协会 II、III 或 IV 级），(c) 不稳定型心绞痛需要硝酸盐治疗，(d) 既往心肌梗死，(e) 严重不受控制的室性心律失常，(f) 不受控制的高血压（定义为药物治疗时收缩压 > 160 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg），(g) 心电图证据急性缺血（h）精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守
• 已知 HIV 血清学阳性和已知 HIV 病史，因为免疫功能低下患者可能出现药代动力学不可预见的毒性和发病率
• 在本研究中治疗前至少 4 周未停止任何治疗方式，包括放疗和手术
• 患有晚期失代偿性肝病或肝硬化的慢性肝炎或慢性病毒性肝炎病史或已知病毒性肝炎携带者（从甲型肝炎中康复的患者将被允许进入研究）
• 同时参加任何其他涉及研究药物的研究或在本研究治疗前不到 4 周参加过一项研究
• 除研究中描述的药物外，不得以治疗患者恶性肿瘤为目的使用任何研究性或商业性药物或疗法