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パーキンソン病患者の NOH 治療におけるドロキシドパを評価するための 2 部構成の研究 (306A/306B) (306A/306B)

2014年4月22日 更新者：Chelsea Therapeutics

パーキンソン病患者の症候性神経原性起立性低血圧の治療におけるドロキシドパの臨床効果を評価するための多施設二重盲検無作為化並行群間プラセボ対照研究

これは、パーキンソン病に関連する神経原性起立性低血圧（NOH）の参加者における治験薬ドロキシドパの効果を評価する研究です。 ドロキシドパは、起立時の血圧変化に対する効果を調べるために研究されています (起立性チャレンジ)。 患者が報告した転倒を含む症状および活動測定値を評価して、治験薬の有効性を判断します。

NOHの症状には、次のいずれかが含まれる場合があります。

  • めまい、ふらつき、失神または失神するような感覚
  • 視力の問題（かすみ、斑点が見える、視野狭窄など）
  • 弱点
  • 倦怠感
  • 集中できない
  • 頭と首の不快感（コートハンガー症候群）
  • 短時間または長時間立っていることが困難
  • 短時間または長時間の歩行困難

試験期間は、スクリーニングのための最大 2 週間、適切な用量設定のための最大 2 週間、その後の 8 週間の治療期間、および 2 週間後のフォローアップ訪問を含む最大約 14 週間です。 十分な数の患者がスクリーニングされ、約 211 人の患者が無作為化されます。 治験担当医師が適切と判断した場合、治療を継続するための延長治験も利用できます。 この研究は Chelsea Therapeutics が後援する NCT01132326 であり、招待制でのみ登録されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

健康な人が立っていると、収縮期血圧は一過性かつ最小限に低下します。 通常の生理学的フィードバック メカニズムは、神経を介した経路を介して作用し、血圧を維持し、適切な脳灌流を維持します。 立っているときに血圧を調節する代償メカニズムは、起立性低血圧 (OH) の患者では機能不全に陥っています。この状態は、失神、めまいまたは立ちくらみ、不安定さ、視力のぼやけまたは障害などの症状を伴う不十分な脳灌流につながる可能性があります。

起立性低血圧は、罹患した対象の生活の質を深刻に妨げる可能性がある重度の障害状態である可能性があります。 現在利用可能な治療オプションは、被験者のサブセットにある程度の症状緩和をもたらしますが、比較的効果がなく、有用性を制限する重度の副作用を伴うことがよくあります。 サポート用の衣服 (体にぴったりとフィットするレオタード) は一部の被験者には有用ですが、特に高齢の被験者の場合、家族や看護の支援なしでは着用するのは困難です。 ミドドリン、フルドロコルチゾン、メチルフェニデート、エフェドリン、インドメタシン、およびジヒドロエルゴタミンは、起立性低血圧の治療に使用されてきた薬理学的介入の一部ですが、この適応症に対して特に承認されているのはミドドリンのみです。 これらの現在利用可能な治療選択肢の限界、および無力化の性質としばしば進行性の下り坂の疾患の経過は、改善された治療的代替手段の必要性を示しています。

パーキンソン病患者の症候性 OH は、低収縮期血圧 (SBP) および脳低灌流 (脳への血流の減少) につながるノルエピネフリン枯渇の結果であると考えられています。 ドロキシドパによる治療により、ノルエピネフリンのレベルが上昇し、SBP と脳灌流が改善され、それによって NOH の徴候と症状が軽減されます。 本研究では、プラセボで治療された患者と比較して、ドロキシドパで治療された PD の NOH 患者の臨床的利益を評価します。

研究への参加は、2週間（最大）のスクリーニング/ベースライン期間からなる最大14週間続きます。 2週間（最大）の二重盲検用量滴定。 8週間の二重盲検プラセボ対照治療期間;そして2週間のフォローアップ期間。 治験担当医師が適切と判断した場合、治療を継続するための延長治験も利用できます。 この研究は Chelsea Therapeutics が後援する NCT01132326 であり、招待制でのみ登録されます。

ドロキシドパ:

ドロキシドパ [L-スレオ-3,4-ジヒドロキシフェニルセリン、L-スレオ-DOPS、または L-DOPS としても知られる] は、ノルエピネフリン (NE) の合成アミノ酸前駆体の国際一般名 (INN) です。もともとは日本の住友製薬株式会社によって開発されました。 日本では1989年から使用が承認されています。 ドロキシドパは、シャイ・ドレーガー症候群（多系統萎縮症）、純粋自律神経失調症、パーキンソン病など、さまざまな状態に起因する起立性低血圧の症状を改善することが示されています。 DOPS には 4 つの立体異性体があります。ただし、L-スレオエナンチオマー (ドロキシドパ) のみが生物学的に活性です。 立体異性体と鏡像異性体は、同じ化学元素を持つ化合物です。ただし、要素が異なる場所に配置されているため、反応が異なる場合があります。

症候性NOHの治療におけるドロキシドパの正確な作用機序は、正確には定義されていません。しかし、減少したノルアドレナリン作動性活性の付随する回復を伴うそのNE補充特性は、非常に重要であると考えられています.

ドロキシドパは 1989 年から日本で販売されています。 日本で実施された臨床研究および市販後調査プログラムのデータによると、ドロキシドパで最も一般的に報告されている副作用は、血圧上昇、吐き気、および頭痛であることが示されています。 臨床研究では、ドロキシドパの副作用の有病率と重症度は、プラセボ対照群で報告されたものと同様のようです.

研究の種類

介入

入学 (実際)

225

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Alabaster、Alabama、アメリカ、35007
        • Neurology Neurodiagnostic Lab
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Neurological Physicians of Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
        • Xenoscience
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • Barrow Neurology Clinic
      • Sun City、Arizona、アメリカ、85351
        • Banner Health
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85718
        • Center For Neurosciences
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85741
        • Northwest Neuro Specialists P.L.L.C.
    • California
      • Laguna Hills、California、アメリカ、92653
        • Caring Clinical Research Incorporated
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • Hoag Memorial Hospital, Presbyterian
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
        • Neurosearch - Pasadena
      • Poway、California、アメリカ、92064
        • Alliance Clinical Research, LLC
      • Reseda、California、アメリカ、91335
        • Neurosearch, Inc.
      • Ventura、California、アメリカ、93003
        • Neurosearch II, Inc.
      • Whittier、California、アメリカ、90606
        • Neurology Consultants Medical Group
    • Connecticut
      • Fairfield、Connecticut、アメリカ、06824
        • Associated Neurologist of Southern Connecticut, PC
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
        • Hartford Hospital
      • Manchester、Connecticut、アメリカ、06040
        • Eastern Connecticut Neurology Specialists
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
        • Parkinson's Disease & Movement Disorder Disoder
      • Miami、Florida、アメリカ、33126
        • Pharmax Research Clinic, LLC
      • Ormond Beach、Florida、アメリカ、32174
        • Neurology Associates of Ormond Beach
      • Port Charlotte、Florida、アメリカ、33952
        • Neurostudies Inc.
      • Port Charlotte、Florida、アメリカ、33980
        • Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34233
        • Lovelace Scientific Research
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • Tampa General University of South Florida
      • Vero Beach、Florida、アメリカ、32960
        • Vero Neurology
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
        • Premiere Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Emory University
      • Decatur、Georgia、アメリカ、30033
        • Neurology Specialists of Decatur Research Center
      • Rome、Georgia、アメリカ、30165
        • Prism Research Group
    • Illinois
      • Elk Grove Village、Illinois、アメリカ、60007
        • Alexian Brothers Hospital Network
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、アメリカ、66604
        • Precise Clinical Research
    • Louisiana
      • Hammond、Louisiana、アメリカ、70403
        • North Oaks Health System
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Harvard Vanguard Medical Associates
    • Michigan
      • Novi、Michigan、アメリカ、48377
        • Detroit Clinical Research Center
      • Traverse City、Michigan、アメリカ、49684
        • Northern Michigan Neurology
    • Mississippi
      • Ocean Springs、Mississippi、アメリカ、39564
        • Gulf Coast Neurology Center, PLLC
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
        • University of Nevada School of Medicine
    • New Jersey
      • Belvidere、New Jersey、アメリカ、07823
        • Wellness and Research Center
      • Lawrenceville、New Jersey、アメリカ、08648
        • AdvanceMed Research
      • Toms River、New Jersey、アメリカ、08755
        • Shore Neurology
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12205
        • Upstate Clinical Research, LLC
      • Commack、New York、アメリカ、11725
        • David L. Kreitzman, M.D., PC
      • Kingston、New York、アメリカ、12401
        • Kingston Neurological Associates
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040-1433
        • Parker Jewish Institute For Health Care and Rehabilitation Foundation
      • New York、New York、アメリカ、10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • Neurological Care of CNY
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、アメリカ、28806
        • Asheville Neurology Specialists, Pa
      • Greensboro、North Carolina、アメリカ、27405
        • Guilford Neurologic Associates
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • Clinical Trials of America Inc
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45227
        • Community Research
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43614
        • University of Toledo
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
        • Movement Disorder Clinic of Oklahoma PLLC
    • Pennsylvania
      • Johnstown、Pennsylvania、アメリカ、15904
        • Ilumina Clinical Associates
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15206
        • Clinical Trials Research Services LLC
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-9063
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • JM Neuroscience Research
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23226
        • Neurological Associates, Inc.
      • Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23456
        • Sentara Neurology Specialists

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. パーキンソン病の臨床診断
  3. 症候性神経原性起立性低血圧の臨床診断

ベースライン来院（来院2）で、患者は次のことを証明する必要があります。

  • OHQコンポジットで少なくとも3以上のスコア
  • 臨床医のCGI-Sで少なくとも3以上のスコア
  • 立ってから 3 分以内に、収縮期血圧が少なくとも 20 mmHg、または拡張期血圧が 10 mmHg 低下すること彼らの将来の医療に対する偏見

除外基準:

  1. ミニメンタルステート検査（MMSE）で23点以下

  2. 血圧を上げる目的での血管収縮剤の併用;

    -エフェドリン、ジヒドロエルゴタミン、またはミドドリンなどの血管収縮剤を服用している患者は、ベースライン訪問（訪問2）の少なくとも2日または5半減期（どちらか長い方）および研究期間中、これらの薬物の使用を中止する必要があります

  3. 本態性高血圧治療のための降圧薬の併用

  4. -次の例外を除いて、ベースライン訪問（訪問2）から2週間以内に、処方された薬の用量、頻度、または種類を変更しました。

    • エフェドリン、ジヒドロエルゴタミン、ミドドリンなどの血管収縮剤
    • -研究中の患者の状態を妨げたり、悪化させたりしない投薬または治療の短期コース（2週間未満）（例： 抗生物質）
  5. -過去12か月以内の既知または疑いのあるアルコールまたは薬物乱用（アルコールまたは薬物乱用のDSM-IV定義）
  6. 妊娠中または授乳中の女性
  7. パートナーと少なくとも1つの避妊方法を使用していない、出産の可能性がある（WOCP）女性
  8. 出産の可能性のある女性（WOCP）と性的に活発であり、少なくとも1つの避妊方法を使用していない男性患者
  9. -未治療の閉鎖隅角緑内障、または眼科医の意見では、患者のリスクが高まる可能性がある治療済みの閉鎖隅角緑内障
  10. -持続的な重度の高血圧（1時間以上の3回の連続測定で観察される、座位または仰臥位での収縮期血圧≥180 mmHgまたは拡張期血圧≥110 mmHg）
  11. -制御されていない重大な心不整脈
  12. -過去2年以内の心筋梗塞の病歴
  13. 現在の不安定狭心症
  14. うっ血性心不全 (NYHA クラス 3 または 4)
  15. 糖尿病性自律神経障害
  16. -過去2年以内の癌の病歴 治療に成功した、非転移性皮膚扁平上皮細胞または基底細胞癌または子宮頸癌 in situ 以外
  17. -治験責任医師の判断で、治験薬の吸収に影響を与える可能性がある胃腸の状態（例： 潰瘍性大腸炎、胃バイパス）
  18. -ベースライン訪問から30日以内の主要な外科的処置（訪問2）
  19. 以前にドロキシドパで治療された
  20. -現在治験薬を受け取っているか、ベースライン訪問から30日以内に治験薬を受け取った（訪問2）
  21. 治験責任医師の判断では、患者のリスクが高まる可能性がある、または研究への参加に影響を与える可能性がある状態または検査結果。 さらに、治験責任医師は、何らかの理由で被験者が研究に適していない、または研究手順に従うことができないと感じた場合、患者を除外することができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ドロキシドパ
ドロキシドパ活性薬
薬：ドロキシドパ
100 mg および 200 mg カプセル 100、200、300、400、500、600 mg TID 投与で最大 8 週間の治療
他の名前：
  • L-DOPS
  • ノーセラ
  • L-スレオ-ジヒドロキシフェニルセリン
  • SM-5688
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ マッチド コントロール
他の：プラセボ
プラセボ
他の名前：
  • マンニトール、シュガーピル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
306A 有効性：起立性低血圧アンケートスコア（OHQ）の変化
時間枠：ベースライン、8週目

306A の主要な有効性エンドポイントは、ベースラインから試験終了までの起立性低血圧アンケート (OHQ) 複合スコアの相対的平均変化です。 OHQ は、起立性低血圧症状評価スケール (OHSA) と起立性低血圧の日常活動スケール (OHDAS) の 2 つのサブスケールの平均です。 それぞれが、過去 1 週間の症状や病気の影響を評価するように患者に求めます。 OHSA サブスケールは、次の 6 つの項目の平均です。 2) 視力の問題; 3) 弱点; 4) 疲労; 5) 集中できない。 6) 頭頸部の不快感。 OHDAS サブスケールは、次の 4 つの項目の平均です。1) 短時間立っている。 2) 長時間立っている。 3) 短時間のウォーキング; 4) 長時間歩く。 各項目は 0 から 10 までのリッカート スケールで採点され、10 が最も深刻です。

ベースラインからの変化については、負の数は OHQ スコアのベースラインからの改善を表します。
ベースライン、8週目
306B 効能：めまい/立ちくらみ/気絶/失神しそうな気分の変化 (OHSA項目1)
時間枠：ベースライン、第 1 週
OHSA 項目 1 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。 変化: 1 週目のスコアからベースラインのスコアを引いたもの。 負のスコアは、ベースライン時の値と比較して、二重盲検無作為化段階で症状が改善したことを示します。
ベースライン、第 1 週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
306B 有効性: ベースラインから 2 週目までの OHSA 項目 1 の変化 (訪問 5)
時間枠：ベースライン、第 2 週
OHSA 項目 1 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。 変化: 2 週目のスコアからベースラインのスコアを引いたもの。 負のスコアは、ベースライン時の値と比較して、二重盲検無作為化段階で症状が改善したことを示します。
ベースライン、第 2 週
306B 有効性: ベースラインから 4 週目までの OHSA 項目 1 の変化 (訪問 6)
時間枠：ベースライン、第 4 週
OHSA 項目 1 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。 変化: 4 週目のスコアからベースラインのスコアを引いたもの。 負のスコアは、ベースライン時の値と比較して、二重盲検無作為化段階で症状が改善したことを示します。
ベースライン、第 4 週
306B 有効性: ベースラインから 1 週目までの立位後の収縮期血圧 (SBP) 測定値の変化
時間枠：ベースライン、第 1 週
測定: 立位直後および立位 3 分後の最低立位収縮期血圧測定値。 変化：第１週（訪問４）の定常収縮期血圧からベースラインの定常収縮期血圧を差し引いたもの。 正のスコアは、ベースライン時の値と比較して、二重盲検無作為化段階での収縮期血圧の改善を示します。
ベースライン、第 1 週
306B 有効性: ベースラインから 8 週目までの OHSA 項目 1 の変化 (訪問 7)
時間枠：ベースライン、8週目
OHSA 項目 1 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。 変化：8週目のスコアからベースラインのスコアを引いたもの。 負のスコアは、ベースライン時の値と比較して、二重盲検無作為化段階で症状が改善したことを示します。
ベースライン、8週目
306B 有効性: 患者が報告した転倒の割合
時間枠：10週間まで
1 週間に報告された患者の平均転倒数。
10週間まで
306B 有効性：起立性低血圧アンケートスコア（OHQ）の変化
時間枠：ベースライン、8週目

ベースラインから研究終了までの起立性低血圧アンケート (OHQ) 複合スコアの相対的平均変化。 OHQ は、起立性低血圧症状評価スケール (OHSA) と起立性低血圧の日常活動スケール (OHDAS) の 2 つのサブスケールの平均です。 それぞれが、過去 1 週間の症状や病気の影響を評価するように患者に求めます。 OHSA サブスケールは、次の 6 つの項目の平均です。 2) 視力の問題; 3) 弱点; 4) 疲労; 5) 集中できない。 6) 頭頸部の不快感。 OHDAS サブスケールは、次の 4 つの項目の平均です。1) 短時間立っている。 2) 長時間立っている。 3) 短時間のウォーキング; 4) 長時間歩く。 各項目は 0 から 10 までのリッカート スケールで採点され、10 が最も深刻です。

ベースラインからの変化については、負の数は OHQ スコアのベースラインからの改善を表します。
ベースライン、8週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Chelsea Therapeutics

捜査官

  • 主任研究者：Robert Hauser, M.D.、University of South Florida
  • スタディチェア：Lawrence A. Hewitt, Ph.D.、Chelsea Therapeutics, Inc.
  • スタディディレクター：William Schwieterman, M.D.、Chelsea Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年6月1日

一次修了 (実際)

2012年10月1日

研究の完了 (実際)

2012年11月1日

試験登録日

最初に提出

2010年7月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年8月4日

最初の投稿 (見積もり)

2010年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年5月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年4月22日

最終確認日

2014年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Droxidopa NOH306 (306A / 306B)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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