Un estudio de dos partes (306A/306B) para evaluar la droxidopa en el tratamiento de NOH en pacientes con enfermedad de Parkinson (306A/306B)
Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar el efecto clínico de la droxidopa en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática en pacientes con enfermedad de Parkinson
Este es un estudio para evaluar los efectos de un fármaco en investigación, Droxidopa, en participantes con hipotensión ortostática neurogénica (NOH), asociada con la enfermedad de Parkinson. La droxidopa se está estudiando para determinar los efectos sobre los cambios en la presión arterial al ponerse de pie (desafío ortostático). Se evaluarán los síntomas y las medidas de actividad, incluidas las caídas informadas por el paciente, para determinar la eficacia del fármaco del estudio.
Los síntomas de NOH pueden incluir cualquiera de los siguientes:
- Mareos, aturdimiento, sensación de desmayo o sensación de desmayo
- Problemas de visión (borrosidad, visión de manchas, visión de túnel, etc.)
- Debilidad
- Fatiga
- Problemas para concentrarse
- Molestias en la cabeza y el cuello (síndrome del colgador de ropa)
- Dificultad para estar de pie por un tiempo corto o largo
- Problemas para caminar por un tiempo corto o largo
La duración del estudio es de un máximo de aproximadamente 14 semanas, incluidas hasta 2 semanas para la detección, hasta 2 semanas para encontrar la dosis adecuada, seguido de un período de tratamiento de 8 semanas y una visita de seguimiento después de 2 semanas. Se evaluará un número suficiente de pacientes para permitir aproximadamente 211 pacientes asignados al azar. También está disponible un estudio de extensión para continuar el tratamiento si el médico del estudio lo determina apropiado. Este estudio es NCT01132326 patrocinado por Chelsea Therapeutics y se inscribe solo por invitación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La presión arterial sistólica se reduce de forma transitoria y mínima en individuos sanos al ponerse de pie. Los mecanismos de retroalimentación fisiológicos normales funcionan a través de vías mediadas por mecanismos neurales para mantener la presión arterial estacionaria y, por lo tanto, mantener una perfusión cerebral adecuada. Los mecanismos compensatorios que regulan la presión arterial al ponerse de pie son disfuncionales en sujetos con hipotensión ortostática (OH), una condición que puede conducir a una perfusión cerebral inadecuada con síntomas acompañantes de síncope, mareos o aturdimiento, inestabilidad y visión borrosa o deteriorada, entre otros síntomas.
La hipotensión ortostática puede ser una condición severamente incapacitante que puede interferir seriamente con la calidad de vida de los sujetos afectados. Las opciones terapéuticas actualmente disponibles brindan algún alivio sintomático en un subconjunto de sujetos, pero son relativamente ineficaces y, a menudo, van acompañadas de efectos secundarios graves que limitan su utilidad. Las prendas de apoyo (leotardo ajustado) pueden resultar útiles en algunos sujetos, pero es difícil ponerse sin la ayuda de la familia o de enfermería, especialmente para los sujetos mayores. La midodrina, la fludrocortisona, el metilfenidato, la efedrina, la indometacina y la dihidroergotamina se encuentran entre algunas de las intervenciones farmacológicas que se han utilizado para tratar la hipotensión ortostática, aunque solo la midodrina está específicamente aprobada para esta indicación. Las limitaciones de estas opciones terapéuticas disponibles en la actualidad, y la naturaleza incapacitante y, a menudo, el curso progresivo de la enfermedad, apuntan a la necesidad de una alternativa terapéutica mejorada.
Se cree que la OH sintomática en pacientes con enfermedad de Parkinson es una consecuencia del agotamiento de la norepinefrina que conduce a una presión arterial sistólica (PAS) baja e hipoperfusión cerebral (reducción del flujo sanguíneo al cerebro). La terapia con droxidopa da como resultado un aumento de los niveles de norepinefrina, lo que debería conducir a una mejora de la PAS y la perfusión cerebral, reduciendo así los signos y síntomas de la NOH. El presente estudio evaluará el beneficio clínico en pacientes NOH con EP tratados con droxidopa en comparación con los tratados con placebo.
La participación en el estudio durará un máximo de 14 semanas que consisten en un período de evaluación/línea de base de 2 semanas (máximo); una titulación de dosis doble ciego de 2 semanas (máximo); un período de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 8 semanas; y un período de seguimiento de 2 semanas. También está disponible un estudio de extensión para continuar el tratamiento si el médico del estudio lo determina apropiado. Este estudio es NCT01132326 patrocinado por Chelsea Therapeutics y se inscribe solo por invitación.
Droxidopa:
Droxidopa [también conocida como L-treo-3,4-dihidroxifenilserina, L-treo-DOPS o L-DOPS] es la denominación común internacional (DCI) de un aminoácido sintético precursor de la norepinefrina (NE), que fue desarrollado originalmente por Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japón. Ha sido aprobado para su uso en Japón desde 1989. Se ha demostrado que la droxidopa mejora los síntomas de la hipotensión ortostática que resultan de una variedad de afecciones, incluido el síndrome de Shy Drager (atrofia multisistémica), insuficiencia autonómica pura y enfermedad de Parkinson. Hay cuatro estereoisómeros de DOPS; sin embargo, solo el enantiómero L-treo (droxidopa) es biológicamente activo. Los estereoisómeros y enantiómeros son compuestos que tienen los mismos elementos químicos; sin embargo, pueden reaccionar de manera diferente ya que los elementos se colocan en diferentes ubicaciones.
El mecanismo exacto de acción de la droxidopa en el tratamiento de la NOH sintomática no se ha definido con precisión; sin embargo, sus propiedades de reposición de NE con la recuperación concomitante de la disminución de la actividad noradrenérgica se consideran de gran importancia.
Droxidopa se comercializa en Japón desde 1989. Los datos de los estudios clínicos y los programas de vigilancia posteriores a la comercialización realizados en Japón muestran que las reacciones adversas al medicamento más comúnmente notificadas con droxidopa son aumento de la presión arterial, náuseas y dolor de cabeza. En los estudios clínicos, la prevalencia y la gravedad de los efectos adversos de la droxidopa parecen ser similares a las notificadas por el grupo de control con placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Alabaster, Alabama, Estados Unidos, 35007
- Neurology Neurodiagnostic Lab
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Neurological Physicians of Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- Xenoscience
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurology Clinic
-
Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Banner Health
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
- Center for Neurosciences
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85741
- Northwest Neuro Specialists P.L.L.C.
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
- Caring Clinical Research Incorporated
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital, Presbyterian
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Neurosearch - Pasadena
-
Poway, California, Estados Unidos, 92064
- Alliance Clinical Research, LLC
-
Reseda, California, Estados Unidos, 91335
- Neurosearch, Inc.
-
Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Neurosearch II, Inc.
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90606
- Neurology Consultants Medical Group
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-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
- Associated Neurologist of Southern Connecticut, PC
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Hartford Hospital
-
Manchester, Connecticut, Estados Unidos, 06040
- Eastern Connecticut Neurology Specialists
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinson's Disease & Movement Disorder Disoder
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- Pharmax Research Clinic, LLC
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Neurology Associates of Ormond Beach
-
Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Neurostudies Inc.
-
Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
- Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34233
- Lovelace Scientific Research
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General University of South Florida
-
Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Vero Neurology
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Neurology Specialists of Decatur Research Center
-
Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
- Prism Research Group
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
- Alexian Brothers Hospital Network
-
-
Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66604
- Precise Clinical Research
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-
Louisiana
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Hammond, Louisiana, Estados Unidos, 70403
- North Oaks Health System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Harvard Vanguard Medical Associates
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Detroit Clinical Research Center
-
Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Northern Michigan Neurology
-
-
Mississippi
-
Ocean Springs, Mississippi, Estados Unidos, 39564
- Gulf Coast Neurology Center, PLLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- University of Nevada School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Belvidere, New Jersey, Estados Unidos, 07823
- Wellness and Research Center
-
Lawrenceville, New Jersey, Estados Unidos, 08648
- AdvanceMed Research
-
Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Shore Neurology
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-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12205
- Upstate Clinical Research, LLC
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- David L. Kreitzman, M.D., PC
-
Kingston, New York, Estados Unidos, 12401
- Kingston Neurological Associates
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040-1433
- Parker Jewish Institute For Health Care and Rehabilitation Foundation
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Neurological Care of CNY
-
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North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Asheville Neurology Specialists, PA
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27405
- Guilford Neurologic Associates
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Clinical Trials of America Inc
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Community Research
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo
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-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Movement Disorder Clinic of Oklahoma PLLC
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-
Pennsylvania
-
Johnstown, Pennsylvania, Estados Unidos, 15904
- Ilumina Clinical Associates
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15206
- Clinical Trials Research Services LLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- JM Neuroscience Research
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-
Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Neurological Associates, Inc.
-
Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23456
- Sentara Neurology Specialists
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson
- Diagnóstico clínico de hipotensión ortostática neurogénica sintomática
En su visita inicial (Visita 2), los pacientes deben demostrar:
- una puntuación de al menos 3 o más en el compuesto OHQ
- una puntuación de al menos 3 o más en el CGI-S clínico
- una caída de al menos 20 mmHg en su presión arterial sistólica, o 10 mmHg en su presión arterial diastólica, dentro de los 3 minutos posteriores a ponerse de pie 4. Proporcione su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y comprenda que puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica
Criterio de exclusión:
- Puntaje de 23 o menos en el mini-examen del estado mental (MMSE)
Uso concomitante de agentes vasoconstrictores con el fin de aumentar la presión arterial;
- Los pacientes que toman agentes vasoconstrictores como efedrina, dihidroergotamina o midodrina deben dejar de tomar estos medicamentos al menos 2 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de su visita inicial (Visita 2) y durante la duración del estudio
- Uso concomitante de medicación antihipertensiva para el tratamiento de la hipertensión esencial
Han cambiado la dosis, la frecuencia o el tipo de medicamento recetado, dentro de las dos semanas posteriores a la visita inicial (Visita 2), con las siguientes excepciones:
- Agentes vasoconstrictores como efedrina, dihidroergotamina o midodrina
- Cursos cortos (menos de 2 semanas) de medicamentos o tratamientos que no interfieren ni exacerban la condición del paciente en estudio (p. antibióticos)
- Abuso conocido o sospechado de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses (definición DSM-IV de abuso de alcohol o sustancias)
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) que no usan al menos un método anticonceptivo con su pareja
- Pacientes masculinos que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil (WOCP) y que no usan al menos un método anticonceptivo
- Glaucoma de ángulo cerrado no tratado, o glaucoma de ángulo cerrado tratado que, en opinión de un oftalmólogo, podría resultar en un mayor riesgo para el paciente
- Hipertensión severa sostenida (PA sistólica ≥ 180 mmHg o diastólica ≥ 110 mmHg en posición sentada o supina que se observa en 3 mediciones consecutivas durante una hora)
- Cualquier arritmia cardíaca significativa no controlada
- Antecedentes de infarto de miocardio, en los últimos 2 años
- Angina inestable actual
- Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase 3 o 4)
- Neuropatía autonómica diabética
- Historial de cáncer en los últimos 2 años que no sea un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales o cáncer de cuello uterino in situ no metastásico tratado con éxito
- Afecciones gastrointestinales que, a juicio del investigador, pueden afectar la absorción del fármaco del estudio (p. colitis ulcerosa, bypass gástrico)
- Cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días de la visita inicial (Visita 2)
- Previamente tratado con droxidopa
- Recibe actualmente cualquier fármaco en investigación o ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial (Visita 2)
- Cualquier condición o resultado de prueba de laboratorio que, a juicio del Investigador, podría resultar en un mayor riesgo para el paciente o podría afectar su participación en el estudio. Además, el investigador tiene la capacidad de excluir a un paciente si, por algún motivo, cree que el sujeto no es un buen candidato para el estudio o no podrá seguir los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Droxidopa
fármaco activo droxidopa
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Cápsulas de 100 mg y 200 mg Dosis de 100, 200, 300, 400, 500, 600 mg TID durante hasta 8 semanas de tratamiento
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Control emparejado con placebo
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Placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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306A Eficacia: cambio en la puntuación del cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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El criterio principal de valoración de la eficacia para 306A es el cambio medio relativo en la puntuación compuesta del Cuestionario de Hipotensión Ortostática (OHQ) desde el inicio hasta el final del estudio. El OHQ es el promedio de dos subescalas, la Escala de Evaluación de Síntomas de Hipotensión Ortostática (OHSA) y la Escala de Actividades Diarias de Hipotensión Ortostática (OHDAS). Cada uno le pide al paciente que califique sus síntomas o el impacto de su enfermedad durante la última semana. La subescala OHSA es el promedio de seis ítems: 1) Mareos, aturdimiento, sensación de desmayo o sensación de desmayo; 2) Problemas con la visión; 3) Debilidad; 4) Fatiga; 5) Problemas para concentrarse; y 6) Malestar de cabeza/cuello. La subescala OHDAS es el promedio de cuatro ítems: 1) De pie por poco tiempo; 2) De pie durante mucho tiempo; 3) Caminar por poco tiempo; y 4) Caminar por mucho tiempo. Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 0 a 10, siendo 10 el más grave. Para el cambio desde el inicio, los números negativos representan una mejora desde el inicio en la puntuación OHQ. |
Línea de base, Semana 8
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306B Eficacia: Cambio en mareos/aturdimiento/sensación de desmayo/sensación de que podría perder el conocimiento (OHSA, artículo 1)
Periodo de tiempo: Línea base, semana 1
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Rango de escala del ítem 1 de OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntaje en la semana 1 menos puntaje al inicio.
Una puntuación negativa indica una mejora de los síntomas durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor inicial.
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Línea base, semana 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia 306B: cambio en el ítem 1 de la OHSA desde el inicio hasta la semana 2 (visita 5)
Periodo de tiempo: Línea base, semana 2
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Rango de escala del ítem 1 de OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntaje en la Semana 2 menos puntaje al inicio.
Una puntuación negativa indica una mejora de los síntomas durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor inicial.
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Línea base, semana 2
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Eficacia 306B: cambio en el ítem 1 de la OHSA desde el inicio hasta la semana 4 (visita 6)
Periodo de tiempo: Línea base, semana 4
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Rango de escala del ítem 1 de OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntaje en la semana 4 menos puntaje al inicio.
Una puntuación negativa indica una mejora de los síntomas durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor inicial.
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Línea base, semana 4
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306B Eficacia: cambio en las mediciones de la presión arterial sistólica (PAS) después de ponerse de pie desde el inicio hasta la semana 1
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1
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Medida: lectura de presión arterial sistólica más baja de pie inmediatamente después de ponerse de pie y 3 minutos después de ponerse de pie.
Cambio: presión arterial sistólica en bipedestación en la semana 1 (visita 4) menos presión arterial sistólica en bipedestación al inicio del estudio.
Una puntuación positiva indica una mejora en la presión arterial sistólica de pie durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor inicial.
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Línea de base, Semana 1
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Eficacia 306B: cambio en el ítem 1 de la OHSA desde el inicio hasta la semana 8 (visita 7)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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Rango de escala del ítem 1 de OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntaje en la semana 8 menos puntaje al inicio.
Una puntuación negativa indica una mejora de los síntomas durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor inicial.
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Línea de base, Semana 8
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306B Eficacia: Tasa de caídas informadas por el paciente
Periodo de tiempo: hasta 10 semanas
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El número promedio de caídas reportadas por el paciente por semana.
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hasta 10 semanas
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306B Eficacia: cambio en la puntuación del cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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El cambio medio relativo en la puntuación compuesta del Cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ) desde el inicio hasta el final del estudio. El OHQ es el promedio de dos subescalas, la Escala de Evaluación de Síntomas de Hipotensión Ortostática (OHSA) y la Escala de Actividades Diarias de Hipotensión Ortostática (OHDAS). Cada uno le pide al paciente que califique sus síntomas o el impacto de su enfermedad durante la última semana. La subescala OHSA es el promedio de seis ítems: 1) Mareos, aturdimiento, sensación de desmayo o sensación de desmayo; 2) Problemas con la visión; 3) Debilidad; 4) Fatiga; 5) Problemas para concentrarse; y 6) Malestar de cabeza/cuello. La subescala OHDAS es el promedio de cuatro ítems: 1) De pie por poco tiempo; 2) De pie durante mucho tiempo; 3) Caminar por poco tiempo; y 4) Caminar por mucho tiempo. Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 0 a 10, siendo 10 el más grave. Para el cambio desde el inicio, los números negativos representan una mejora desde el inicio en la puntuación OHQ. |
Línea de base, Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Hauser, M.D., University of South Florida
- Silla de estudio: Lawrence A. Hewitt, Ph.D., Chelsea Therapeutics, Inc.
- Director de estudio: William Schwieterman, M.D., Chelsea Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Movement Disorder Society Task Force on Rating Scales for Parkinson's Disease. The Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS): status and recommendations. Mov Disord. 2003 Jul;18(7):738-50. doi: 10.1002/mds.10473.
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
- Birkmayer W, Birkmayer G, Lechner H, Riederer P. DL-3,4-threo-DOPS in Parkinson's disease: effects on orthostatic hypotension and dizziness. J Neural Transm. 1983;58(3-4):305-13. doi: 10.1007/BF01252816.
- Goldstein DS, Pechnik S, Holmes C, Eldadah B, Sharabi Y. Association between supine hypertension and orthostatic hypotension in autonomic failure. Hypertension. 2003 Aug;42(2):136-42. doi: 10.1161/01.HYP.0000081216.11623.C3. Epub 2003 Jun 30. Erratum In: Hypertension. 2003 Oct;43(4):e12.
- Kachi T, Iwase S, Mano T, Saito M, Kunimoto M, Sobue I. Effect of L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine on muscle sympathetic nerve activities in Shy-Drager syndrome. Neurology. 1988 Jul;38(7):1091-4. doi: 10.1212/wnl.38.7.1091.
- Kaufmann H, Saadia D, Voustianiouk A, Goldstein DS, Holmes C, Yahr MD, Nardin R, Freeman R. Norepinephrine precursor therapy in neurogenic orthostatic hypotension. Circulation. 2003 Aug 12;108(6):724-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000083721.49847.D7. Epub 2003 Jul 28.
- Yanagisawa N, Ikeda S, Hashimoto T, Hanyu N, Nakagawa S, Fujimori N, Ushiyama M. [Effects of L-threo-Dops on orthostatic hypotension in Parkinson's disease]. No To Shinkei. 1998 Feb;50(2):157-63. Japanese.
- Malamut, R., Freeman, R., Gilden, J., Tulloch, J., Kaufmann, H., 2005. A multi-center, double-blind, randomized, placebo controlled, cross-over study to assess the clinical benefit of midodrine in patients with neurogenic orthostatic hypotension. Clin. Auto. Res. 15 (5) 337[abstract].
- Narabayashi, H., Nakanishi, T., Kanazawa, I., Yoshida, M., Mizuno, Y., Yanagisawa, N., Kondo, T. 1987. Clinical effects of L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine in Parkinson's disease and Parkinson syndrome: Results of multi-center open study at 45 institutions. Yakuri To Chiryo (Jpn. Pharmacol. Ther.) 15(Suppl. 2):411 to 443.
- Sobue, I., Senda, Y., Suzuki, T., Narabayashi, I., Hirayama, K. 1987. Clinical effects of L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine on orthostatic hypotension in Shy-Drager Syndrome and its related diseases. Shinkei Naika Chiryo [Neurol. Ther.] 4(2):199-208.
- Heller GZ, Couturier DL, Heritier SR. Beyond mean modelling: Bias due to misspecification of dispersion in Poisson-inverse Gaussian regression. Biom J. 2019 Mar;61(2):333-342. doi: 10.1002/bimj.201700218. Epub 2018 Jul 12.
- Hauser RA, Hewitt LA, Isaacson S. Droxidopa in patients with neurogenic orthostatic hypotension associated with Parkinson's disease (NOH306A). J Parkinsons Dis. 2014;4(1):57-65. doi: 10.3233/JPD-130259.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomías primarias
- Intolerancia ortostática
- Enfermedad de Parkinson
- Hipotensión
- Hipotensión Ortostática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Manitol
- Droxidopa
Otros números de identificación del estudio
- Droxidopa NOH306 (306A / 306B)
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