Um estudo de duas partes (306A/306B) para avaliar a Droxidopa no tratamento de NOH em pacientes com doença de Parkinson (306A/306B)
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos e controlado por placebo para avaliar o efeito clínico da droxidopa no tratamento da hipotensão ortostática neurogênica sintomática em pacientes com doença de Parkinson
Este é um estudo para avaliar os efeitos de uma droga experimental, Droxidopa, em participantes com hipotensão ortostática neurogênica (NOH), associada à doença de Parkinson. A droxidopa está sendo estudada para determinar os efeitos nas alterações da pressão arterial ao se levantar (desafio ortostático). Os sintomas e medições de atividade, incluindo quedas relatadas pelo paciente, serão avaliados para determinar a eficácia do medicamento do estudo.
Os sintomas de NOH podem incluir qualquer um dos seguintes:
- Tonturas, atordoamento, sensação de desmaio ou sensação de que pode desmaiar
- Problemas com a visão (embaçamento, ver manchas, visão em túnel, etc.)
- Fraqueza
- Fadiga
- Problemas de concentração
- Desconforto de cabeça e pescoço (síndrome do cabide)
- Dificuldade em ficar em pé por um curto período de tempo ou por um longo período de tempo
- Dificuldade em andar por um curto período de tempo ou por um longo período de tempo
A duração do estudo é de no máximo aproximadamente 14 semanas, incluindo até 2 semanas para triagem, até 2 semanas para encontrar a dose adequada, seguido por um período de tratamento de 8 semanas e uma consulta de acompanhamento após 2 semanas. Um número suficiente de pacientes será rastreado para permitir aproximadamente 211 pacientes randomizados. Um estudo de extensão também está disponível para continuar o tratamento, se determinado pelo médico do estudo. Este estudo é NCT01132326 patrocinado pela Chelsea Therapeutics e está inscrito apenas por convite.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A pressão arterial sistólica diminui transitoriamente e minimamente em indivíduos saudáveis ao se levantar. Mecanismos de feedback fisiológico normais funcionam por meio de vias neuromediadas para manter a pressão arterial estável e, assim, manter a perfusão cerebral adequada. Os mecanismos compensatórios que regulam a pressão arterial ao se levantar são disfuncionais em indivíduos com hipotensão ortostática (OH), uma condição que pode levar a perfusão cerebral inadequada com sintomas concomitantes de síncope, tontura ou desmaio, instabilidade e visão turva ou prejudicada, entre outros sintomas.
A hipotensão ortostática pode ser uma condição gravemente incapacitante que pode interferir seriamente na qualidade de vida dos indivíduos afetados. As opções terapêuticas atualmente disponíveis fornecem algum alívio sintomático em um subconjunto de indivíduos, mas são relativamente ineficazes e são frequentemente acompanhadas por efeitos colaterais graves que limitam sua utilidade. Roupas de apoio (collants justos) podem ser úteis em alguns indivíduos, mas são difíceis de vestir sem a ajuda da família ou da enfermagem, especialmente para indivíduos mais velhos. Midodrina, fludrocortisona, metilfenidato, efedrina, indometacina e di-hidroergotamina estão entre algumas das intervenções farmacológicas que têm sido usadas para tratar a hipotensão ortostática, embora apenas a midodrina seja especificamente aprovada para esta indicação. As limitações dessas opções terapêuticas atualmente disponíveis, e a natureza incapacitante e o curso muitas vezes progressivo da doença, apontam para a necessidade de uma alternativa terapêutica melhorada.
Acredita-se que a OH sintomática em pacientes com doença de Parkinson seja uma consequência da depleção de norepinefrina, levando a uma baixa pressão arterial sistólica (PAS) e hipoperfusão cerebral (fluxo sanguíneo reduzido para o cérebro). A terapia com droxidopa resulta em aumento dos níveis de norepinefrina, o que deve levar à melhora da PAS e da perfusão cerebral, reduzindo assim os sinais e sintomas de NOH. O presente estudo avaliará o benefício clínico em pacientes NOH com DP tratados com droxidopa em comparação com aqueles tratados com placebo.
A participação no estudo durará no máximo 14 semanas, consistindo em um período de triagem/linha de base de 2 semanas (máximo); uma titulação de dose duplo-cego de 2 semanas (máximo); um período de tratamento duplo-cego controlado por placebo de 8 semanas; e um período de seguimento de 2 semanas. Um estudo de extensão também está disponível para continuar o tratamento, se determinado pelo médico do estudo. Este estudo é NCT01132326 patrocinado pela Chelsea Therapeutics e está inscrito apenas por convite.
Droxidopa:
Droxidopa [também conhecida como L-treo-3,4-diidroxifenilserina, L-treo-DOPS ou L-DOPS] é o nome internacional não proprietário (DCI) de um aminoácido sintético precursor da norepinefrina (NE), que foi originalmente desenvolvido pela Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japão. Foi aprovado para uso no Japão desde 1989. Droxidopa demonstrou melhorar os sintomas de hipotensão ortostática que resultam de uma variedade de condições, incluindo a síndrome de Shy Drager (atrofia de múltiplos sistemas), insuficiência autonômica pura e doença de Parkinson. Existem quatro estereoisômeros do DOPS; no entanto, apenas o L-treo-enantiômero (droxidopa) é biologicamente ativo. Estereoisômeros e enantiômeros são compostos que possuem os mesmos elementos químicos; no entanto, eles podem reagir de maneira diferente, pois os elementos são posicionados em locais diferentes.
O mecanismo exato de ação da droxidopa no tratamento do NOH sintomático não foi definido com precisão; no entanto, suas propriedades de reabastecimento de NE com recuperação concomitante da diminuição da atividade noradrenérgica são consideradas de grande importância.
A Droxidopa é comercializada no Japão desde 1989. Dados de estudos clínicos e programas de vigilância pós-comercialização conduzidos no Japão mostram que as reações adversas medicamentosas mais comumente relatadas com droxidopa são aumento da pressão arterial, náusea e dor de cabeça. Em estudos clínicos, a prevalência e gravidade dos efeitos adversos da droxidopa parecem ser semelhantes aos relatados pelo grupo de controle placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Alabaster, Alabama, Estados Unidos, 35007
- Neurology Neurodiagnostic Lab
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Neurological Physicians of Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- Xenoscience
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurology Clinic
-
Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Banner Health
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
- Center for Neurosciences
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85741
- Northwest Neuro Specialists P.L.L.C.
-
-
California
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Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
- Caring Clinical Research Incorporated
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital, Presbyterian
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Neurosearch - Pasadena
-
Poway, California, Estados Unidos, 92064
- Alliance Clinical Research, LLC
-
Reseda, California, Estados Unidos, 91335
- Neurosearch, Inc.
-
Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Neurosearch II, Inc.
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90606
- Neurology Consultants Medical Group
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-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
- Associated Neurologist of Southern Connecticut, PC
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Hartford Hospital
-
Manchester, Connecticut, Estados Unidos, 06040
- Eastern Connecticut Neurology Specialists
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-
Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinson's Disease & Movement Disorder Disoder
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- Pharmax Research Clinic, LLC
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Neurology Associates of Ormond Beach
-
Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Neurostudies Inc.
-
Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
- Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34233
- Lovelace Scientific Research
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General University of South Florida
-
Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Vero Neurology
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Neurology Specialists of Decatur Research Center
-
Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
- Prism Research Group
-
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
- Alexian Brothers Hospital Network
-
-
Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66604
- Precise Clinical Research
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, Estados Unidos, 70403
- North Oaks Health System
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Harvard Vanguard Medical Associates
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-
Michigan
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Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Detroit Clinical Research Center
-
Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Northern Michigan Neurology
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-
Mississippi
-
Ocean Springs, Mississippi, Estados Unidos, 39564
- Gulf Coast Neurology Center, PLLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- University of Nevada School of Medicine
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-
New Jersey
-
Belvidere, New Jersey, Estados Unidos, 07823
- Wellness and Research Center
-
Lawrenceville, New Jersey, Estados Unidos, 08648
- AdvanceMed Research
-
Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Shore Neurology
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-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12205
- Upstate Clinical Research, LLC
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- David L. Kreitzman, M.D., PC
-
Kingston, New York, Estados Unidos, 12401
- Kingston Neurological Associates
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040-1433
- Parker Jewish Institute For Health Care and Rehabilitation Foundation
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Neurological Care of CNY
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Asheville Neurology Specialists, PA
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27405
- Guilford Neurologic Associates
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Clinical Trials of America Inc
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Community Research
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo
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-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Movement Disorder Clinic of Oklahoma PLLC
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-
Pennsylvania
-
Johnstown, Pennsylvania, Estados Unidos, 15904
- Ilumina Clinical Associates
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15206
- Clinical Trials Research Services LLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- JM Neuroscience Research
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-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Neurological Associates, Inc.
-
Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23456
- Sentara Neurology Specialists
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Diagnóstico clínico da doença de Parkinson
- Diagnóstico clínico de hipotensão ortostática neurogênica sintomática
Na consulta inicial (consulta 2), os pacientes devem demonstrar:
- uma pontuação de pelo menos 3 ou superior no composto OHQ
- uma pontuação de pelo menos 3 ou superior no clínico CGI-S
- uma queda de pelo menos 20 mmHg em sua pressão arterial sistólica, ou 10 mmHg em sua pressão arterial diastólica, dentro de 3 minutos de pé 4. Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e entender que eles podem retirar seu consentimento a qualquer momento sem prejuízo de seus futuros cuidados médicos
Critério de exclusão:
- Pontuação de 23 ou menos no mini-exame do estado mental (MMSE)
Uso concomitante de agentes vasoconstritores com o objetivo de aumentar a pressão arterial;
- Os pacientes que tomam agentes vasoconstritores, como efedrina, di-hidroergotamina ou midodrina, devem parar de tomar esses medicamentos pelo menos 2 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de sua visita inicial (Visita 2) e durante todo o estudo
- Uso concomitante de medicamentos anti-hipertensivos para o tratamento da hipertensão essencial
Mudou a dose, frequência ou tipo de medicação prescrita, dentro de duas semanas da visita inicial (Visita 2), com as seguintes exceções:
- Agentes vasoconstritores como efedrina, dihidroergotamina ou midodrina
- Cursos curtos (menos de 2 semanas) de medicamentos ou tratamentos que não interfiram ou exacerbem a condição do paciente em estudo (por exemplo, antibióticos)
- Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses (definição do DSM-IV de abuso de álcool ou substâncias)
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) que não estão usando pelo menos um método contraceptivo com seu parceiro
- Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar (WOCP) e não usam pelo menos um método contraceptivo
- Glaucoma de ângulo fechado não tratado ou glaucoma de ângulo fechado tratado que, na opinião de um oftalmologista, pode resultar em risco aumentado para o paciente
- Hipertensão grave sustentada (PA ≥ 180 mmHg sistólica ou ≥ 110 mmHg diastólica na posição sentada ou supina que é observada em 3 medições consecutivas durante uma hora)
- Qualquer arritmia cardíaca descontrolada significativa
- História de infarto do miocárdio, nos últimos 2 anos
- Angina instável atual
- Insuficiência cardíaca congestiva (classe 3 ou 4 da NYHA)
- Neuropatia autonômica diabética
- História de câncer nos últimos 2 anos, exceto carcinoma escamoso cutâneo não metastático tratado com sucesso ou carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ
- Condição gastrointestinal, que no julgamento do investigador, pode afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, colite ulcerosa, bypass gástrico)
- Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 30 dias da visita inicial (Visita 2)
- Tratamento prévio com droxidopa
- Atualmente recebendo qualquer medicamento experimental ou recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias da visita inicial (Visita 2)
- Qualquer condição ou resultado de teste de laboratório que, no julgamento do Investigador, possa resultar em risco aumentado para o paciente ou afetar sua participação no estudo. Além disso, o investigador tem a capacidade de excluir um paciente se, por qualquer motivo, achar que o sujeito não é um bom candidato para o estudo ou não será capaz de seguir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Droxidopa
droga ativa droxidopa
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Cápsulas de 100 mg e 200 mg 100, 200, 300, 400, 500, 600 mg TID dosagem para até 8 semanas de tratamento
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Controle combinado de placebo
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Placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia 306A: Mudança na Pontuação do Questionário de Hipotensão Ortostática (OHQ)
Prazo: Linha de base, Semana 8
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O endpoint primário de eficácia para 306A é a alteração média relativa na pontuação composta do Questionário de Hipotensão Ortostática (OHQ) desde a linha de base até o final do estudo. O OHQ é a média de duas subescalas, a Escala de Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática (OHSA) e a Escala de Atividades Diárias de Hipotensão Ortostática (OHDAS). Cada um pede ao paciente para avaliar seus sintomas ou o impacto da doença na última semana. A subescala da OHSA é a média de seis itens: 1) Tontura, atordoamento, sensação de desmaio ou sensação de desmaio; 2) Problemas de visão; 3) Fraqueza; 4) Fadiga; 5) Dificuldade de concentração; e 6) Desconforto na cabeça/pescoço. A subescala OHDAS é a média de quatro itens: 1) Ficar em pé por pouco tempo; 2) Ficar muito tempo em pé; 3) Caminhar por pouco tempo; e 4) Andar muito tempo. Cada item é pontuado em uma escala Likert de 0 a 10, sendo 10 o mais grave. Para a alteração da linha de base, os números negativos representam a melhoria da linha de base na pontuação do OHQ. |
Linha de base, Semana 8
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Eficácia 306B: Alteração na tontura/tontura/sensação de desmaio/sensação de que pode desmaiar (OHSA Item 1)
Prazo: Linha de base, Semana 1
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Faixa de escala do item 1 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Alteração: pontuação na Semana 1 menos pontuação na linha de base.
Uma pontuação negativa indica uma melhora nos sintomas durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor inicial.
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Linha de base, Semana 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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306B Eficácia: Alteração no Item 1 da OHSA desde a linha de base até a semana 2 (visita 5)
Prazo: Linha de base, Semana 2
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Faixa de escala do item 1 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Alteração: pontuação na semana 2 menos pontuação na linha de base.
Uma pontuação negativa indica uma melhora nos sintomas durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor inicial.
|
Linha de base, Semana 2
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306B Eficácia: Mudança no Item 1 da OHSA desde a linha de base até a semana 4 (visita 6)
Prazo: Linha de base, Semana 4
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Faixa de escala do item 1 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Alteração: pontuação na semana 4 menos pontuação na linha de base.
Uma pontuação negativa indica uma melhora nos sintomas durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor inicial.
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Linha de base, Semana 4
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Eficácia do 306B: Alteração nas medições da pressão arterial sistólica (PAS) após ficar em pé desde a linha de base até a semana 1
Prazo: Linha de base, Semana 1
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Medição: Leitura mais baixa da pressão arterial sistólica na posição imediatamente após a posição de pé e 3 minutos após a posição de pé.
Alteração: pressão arterial sistólica em pé na Semana 1 (visita 4) menos pressão arterial sistólica em pé na linha de base.
Uma pontuação positiva indica uma melhora na pressão arterial sistólica permanente durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na linha de base.
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Linha de base, Semana 1
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306B Eficácia: Mudança no Item 1 da OHSA desde a linha de base até a semana 8 (visita 7)
Prazo: Linha de base, Semana 8
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Faixa de escala do item 1 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Alteração: pontuação na semana 8 menos pontuação na linha de base.
Uma pontuação negativa indica uma melhora nos sintomas durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor inicial.
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Linha de base, Semana 8
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306B Eficácia: taxa de quedas relatadas pelo paciente
Prazo: até 10 semanas
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O número médio de pacientes relatados cai por semana.
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até 10 semanas
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Eficácia 306B: Alteração na Pontuação do Questionário de Hipotensão Ortostática (OHQ)
Prazo: Linha de base, Semana 8
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A alteração média relativa na pontuação composta do Questionário de Hipotensão Ortostática (OHQ) desde o início até o final do estudo. O OHQ é a média de duas subescalas, a Escala de Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática (OHSA) e a Escala de Atividades Diárias de Hipotensão Ortostática (OHDAS). Cada um pede ao paciente para avaliar seus sintomas ou o impacto da doença na última semana. A subescala da OHSA é a média de seis itens: 1) Tontura, atordoamento, sensação de desmaio ou sensação de desmaio; 2) Problemas de visão; 3) Fraqueza; 4) Fadiga; 5) Dificuldade de concentração; e 6) Desconforto na cabeça/pescoço. A subescala OHDAS é a média de quatro itens: 1) Ficar em pé por pouco tempo; 2) Ficar muito tempo em pé; 3) Caminhar por pouco tempo; e 4) Andar muito tempo. Cada item é pontuado em uma escala Likert de 0 a 10, sendo 10 o mais grave. Para a alteração da linha de base, os números negativos representam a melhoria da linha de base na pontuação do OHQ. |
Linha de base, Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Hauser, M.D., University of South Florida
- Cadeira de estudo: Lawrence A. Hewitt, Ph.D., Chelsea Therapeutics, Inc.
- Diretor de estudo: William Schwieterman, M.D., Chelsea Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Movement Disorder Society Task Force on Rating Scales for Parkinson's Disease. The Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS): status and recommendations. Mov Disord. 2003 Jul;18(7):738-50. doi: 10.1002/mds.10473.
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
- Birkmayer W, Birkmayer G, Lechner H, Riederer P. DL-3,4-threo-DOPS in Parkinson's disease: effects on orthostatic hypotension and dizziness. J Neural Transm. 1983;58(3-4):305-13. doi: 10.1007/BF01252816.
- Goldstein DS, Pechnik S, Holmes C, Eldadah B, Sharabi Y. Association between supine hypertension and orthostatic hypotension in autonomic failure. Hypertension. 2003 Aug;42(2):136-42. doi: 10.1161/01.HYP.0000081216.11623.C3. Epub 2003 Jun 30. Erratum In: Hypertension. 2003 Oct;43(4):e12.
- Kachi T, Iwase S, Mano T, Saito M, Kunimoto M, Sobue I. Effect of L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine on muscle sympathetic nerve activities in Shy-Drager syndrome. Neurology. 1988 Jul;38(7):1091-4. doi: 10.1212/wnl.38.7.1091.
- Kaufmann H, Saadia D, Voustianiouk A, Goldstein DS, Holmes C, Yahr MD, Nardin R, Freeman R. Norepinephrine precursor therapy in neurogenic orthostatic hypotension. Circulation. 2003 Aug 12;108(6):724-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000083721.49847.D7. Epub 2003 Jul 28.
- Yanagisawa N, Ikeda S, Hashimoto T, Hanyu N, Nakagawa S, Fujimori N, Ushiyama M. [Effects of L-threo-Dops on orthostatic hypotension in Parkinson's disease]. No To Shinkei. 1998 Feb;50(2):157-63. Japanese.
- Malamut, R., Freeman, R., Gilden, J., Tulloch, J., Kaufmann, H., 2005. A multi-center, double-blind, randomized, placebo controlled, cross-over study to assess the clinical benefit of midodrine in patients with neurogenic orthostatic hypotension. Clin. Auto. Res. 15 (5) 337[abstract].
- Narabayashi, H., Nakanishi, T., Kanazawa, I., Yoshida, M., Mizuno, Y., Yanagisawa, N., Kondo, T. 1987. Clinical effects of L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine in Parkinson's disease and Parkinson syndrome: Results of multi-center open study at 45 institutions. Yakuri To Chiryo (Jpn. Pharmacol. Ther.) 15(Suppl. 2):411 to 443.
- Sobue, I., Senda, Y., Suzuki, T., Narabayashi, I., Hirayama, K. 1987. Clinical effects of L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine on orthostatic hypotension in Shy-Drager Syndrome and its related diseases. Shinkei Naika Chiryo [Neurol. Ther.] 4(2):199-208.
- Heller GZ, Couturier DL, Heritier SR. Beyond mean modelling: Bias due to misspecification of dispersion in Poisson-inverse Gaussian regression. Biom J. 2019 Mar;61(2):333-342. doi: 10.1002/bimj.201700218. Epub 2018 Jul 12.
- Hauser RA, Hewitt LA, Isaacson S. Droxidopa in patients with neurogenic orthostatic hypotension associated with Parkinson's disease (NOH306A). J Parkinsons Dis. 2014;4(1):57-65. doi: 10.3233/JPD-130259.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Disautonomias primárias
- Intolerância Ortostática
- Doença de Parkinson
- Hipotensão
- Hipotensão Ortostática
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Manitol
- Droxidopa
Outros números de identificação do estudo
- Droxidopa NOH306 (306A / 306B)
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