Dvoudílná studie (306A/306B) k posouzení Droxidopa při léčbě NOH u pacientů s Parkinsonovou chorobou (306A/306B)
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelně skupinová, placebem kontrolovaná studie k posouzení klinického účinku Droxidopa při léčbě symptomatické neurogenní ortostatické hypotenze u pacientů s Parkinsonovou chorobou
Toto je studie hodnotící účinky zkoumaného léku Droxidopa u účastníků s neurogenní ortostatickou hypotenzí (NOH) spojenou s Parkinsonovou chorobou. Droxidopa je studována za účelem stanovení účinků na změny krevního tlaku při vstávání (ortostatická výzva). Symptomy a měření aktivity, včetně pacientem hlášených pádů, budou vyhodnocena za účelem stanovení účinnosti studovaného léku.
Příznaky NOH mohou zahrnovat některý z následujících:
- Závratě, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, že můžete omdlévat
- Problémy se zrakem (rozmazané vidění, vidění skvrn, tunelové vidění atd.)
- Slabost
- Únava
- Potíže se soustředěním
- Nepohodlí hlavy a krku (syndrom ramínku)
- Obtížné stání na krátkou nebo dlouhou dobu
- Potíže s chůzí na krátkou nebo dlouhou dobu
Délka studie je maximálně přibližně 14 týdnů včetně až 2 týdnů pro screening, až 2 týdny pro správné zjištění dávky, následuje 8týdenní období léčby a následná návštěva po 2 týdnech. Bude vyšetřen dostatečný počet pacientů, aby bylo možné provést přibližně 211 randomizovaných pacientů. K dispozici je také rozšiřující studie pro pokračování v léčbě, pokud to lékař studie uzná za vhodné. Tato studie je NCT01132326 sponzorována Chelsea Therapeutics a je možné ji zapsat pouze na pozvání.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Systolický krevní tlak je u zdravých jedinců při postavení přechodně a minimálně snížen. Normální fyziologické mechanismy zpětné vazby fungují prostřednictvím nervově zprostředkovaných drah, aby udržely stálý krevní tlak, a tím udržely adekvátní cerebrální perfuzi. Kompenzační mechanismy, které regulují krevní tlak při vstávání, jsou dysfunkční u subjektů s ortostatickou hypotenzí (OH), což je stav, který může vést k nedostatečné mozkové perfuzi s doprovodnými příznaky synkopy, závratí nebo točení hlavy, nestability a rozmazaného nebo zhoršeného vidění, mezi jinými příznaky.
Ortostatická hypotenze může být vážně invalidizující stav, který může vážně narušit kvalitu života postižených subjektů. V současnosti dostupné terapeutické možnosti poskytují určitou symptomatickou úlevu u podskupiny subjektů, ale jsou relativně neúčinné a jsou často doprovázeny závažnými vedlejšími účinky, které omezují jejich užitečnost. V některých předmětech se mohou ukázat jako užitečné podpůrné oděvy (přiléhavý trikot), ale je obtížné je obléknout bez pomoci rodiny nebo ošetřovatele, zejména u starších jedinců. Midodrin, fludrokortison, methylfenidát, efedrin, indomethacin a dihydroergotamin patří mezi některé z farmakologických intervencí, které byly použity k léčbě ortostatické hypotenze, ačkoli pro tuto indikaci je specificky schválen pouze midodrin. Omezení těchto v současnosti dostupných terapeutických možností a nezpůsobilá povaha a často progresivní sestupný průběh onemocnění poukazují na potřebu lepší terapeutické alternativy.
Symptomatická OH u pacientů s Parkinsonovou chorobou je považována za důsledek deplece norepinefrinu vedoucí k nízkému systolickému krevnímu tlaku (SBP) a mozkové hypoperfuzi (snížený průtok krve mozkem). Terapie droxidopa vede ke zvýšeným hladinám norepinefrinu, což by mělo vést ke zlepšení SBP a mozkové perfuze, a tím ke snížení známek a symptomů NOH. Tato studie vyhodnotí klinický přínos u pacientů s NOH s PD léčených droxidopa ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem.
Účast ve studii bude trvat maximálně 14 týdnů sestávající z 2týdenního (maximálního) screeningového/základního období; 2týdenní (maximálně) dvojitě zaslepená titrace dávky; 8týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované léčebné období; a 2týdenní období sledování. K dispozici je také rozšiřující studie pro pokračování v léčbě, pokud to lékař studie uzná za vhodné. Tato studie je NCT01132326 sponzorována Chelsea Therapeutics a je možné ji zapsat pouze na pozvání.
Droxidopa:
Droxidopa [také známá jako L-threo-3,4-dihydroxyfenylserin, L-threo-DOPS nebo L-DOPS] je mezinárodní nechráněný název (INN) pro syntetický aminokyselinový prekurzor norepinefrinu (NE), který byl původně vyvinut společností Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japonsko. Od roku 1989 je schválen pro použití v Japonsku. Bylo prokázáno, že Droxidopa zlepšuje symptomy ortostatické hypotenze, které jsou důsledkem různých stavů, včetně syndromu Shy Drager (Multiple System Atrophy), čistého autonomního selhání a Parkinsonovy choroby. Existují čtyři stereoizomery DOPS; biologicky aktivní je však pouze L-threo-enantiomer (droxidopa). Stereoizomery a enantiomery jsou sloučeniny, které mají stejné chemické prvky; mohou však reagovat odlišně, protože prvky jsou umístěny na různých místech.
Přesný mechanismus účinku droxidopa v léčbě symptomatické NOH nebyl přesně definován; nicméně jeho NE doplňovací vlastnosti se současnou obnovou snížené noradrenergní aktivity jsou považovány za hlavní význam.
Droxidopa se v Japonsku prodává od roku 1989. Údaje z klinických studií a postmarketingových sledovacích programů provedených v Japonsku ukazují, že nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky droxidopa jsou zvýšený krevní tlak, nauzea a bolest hlavy. V klinických studiích se zdá, že prevalence a závažnost nežádoucích účinků droxidopa jsou podobné těm, které byly hlášeny v kontrolní větvi s placebem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Alabaster, Alabama, Spojené státy, 35007
- Neurology Neurodiagnostic Lab
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Neurological Physicians of Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
- Xenoscience
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Barrow Neurology Clinic
-
Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
- Banner Health
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85718
- Center For Neurosciences
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85741
- Northwest Neuro Specialists P.L.L.C.
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Spojené státy, 92653
- Caring Clinical Research Incorporated
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Hoag Memorial Hospital, Presbyterian
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- Neurosearch - Pasadena
-
Poway, California, Spojené státy, 92064
- Alliance Clinical Research, LLC
-
Reseda, California, Spojené státy, 91335
- Neurosearch, Inc.
-
Ventura, California, Spojené státy, 93003
- Neurosearch II, Inc.
-
Whittier, California, Spojené státy, 90606
- Neurology Consultants Medical Group
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
- Associated Neurologist of Southern Connecticut, PC
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Hartford Hospital
-
Manchester, Connecticut, Spojené státy, 06040
- Eastern Connecticut Neurology Specialists
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Parkinson's Disease & Movement Disorder Disoder
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33126
- Pharmax Research Clinic, LLC
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
- Neurology Associates of Ormond Beach
-
Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
- Neurostudies Inc.
-
Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
- Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34233
- Lovelace Scientific Research
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Tampa General University of South Florida
-
Vero Beach, Florida, Spojené státy, 32960
- Vero Neurology
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Emory University
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Neurology Specialists of Decatur Research Center
-
Rome, Georgia, Spojené státy, 30165
- Prism Research Group
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Spojené státy, 60007
- Alexian Brothers Hospital Network
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66604
- Precise Clinical Research
-
-
Louisiana
-
Hammond, Louisiana, Spojené státy, 70403
- North Oaks Health System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Harvard Vanguard Medical Associates
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Spojené státy, 48377
- Detroit Clinical Research Center
-
Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
- Northern Michigan Neurology
-
-
Mississippi
-
Ocean Springs, Mississippi, Spojené státy, 39564
- Gulf Coast Neurology Center, PLLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
- University of Nevada School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Belvidere, New Jersey, Spojené státy, 07823
- Wellness and Research Center
-
Lawrenceville, New Jersey, Spojené státy, 08648
- AdvanceMed Research
-
Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
- Shore Neurology
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12205
- Upstate Clinical Research, LLC
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- David L. Kreitzman, M.D., PC
-
Kingston, New York, Spojené státy, 12401
- Kingston Neurological Associates
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040-1433
- Parker Jewish Institute For Health Care and Rehabilitation Foundation
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Neurological Care of CNY
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
- Asheville Neurology Specialists, PA
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27405
- Guilford Neurologic Associates
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Clinical Trials of America Inc
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45227
- Community Research
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
- University of Toledo
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
- Movement Disorder Clinic of Oklahoma PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Johnstown, Pennsylvania, Spojené státy, 15904
- Ilumina Clinical Associates
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15206
- Clinical Trials Research Services LLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- JM Neuroscience Research
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Neurological Associates, Inc.
-
Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23456
- Sentara Neurology Specialists
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo více
- Klinická diagnostika Parkinsonovy choroby
- Klinická diagnostika symptomatické neurogenní ortostatické hypotenze
Při základní návštěvě (návštěva 2) musí pacienti prokázat:
- skóre alespoň 3 nebo vyšší na kompozitu OHQ
- skóre alespoň 3 nebo vyšší na klinickém CGI-S
- pokles jejich systolického krevního tlaku o alespoň 20 mmHg nebo o 10 mmHg v jejich diastolickém krevním tlaku do 3 minut od postavení se poškození jejich budoucí lékařské péče
Kritéria vyloučení:
- Skóre 23 nebo nižší na mini-mentální státní zkoušce (MMSE)
Současné užívání vazokonstrikčních látek za účelem zvýšení krevního tlaku;
- Pacienti užívající vazokonstrikční látky, jako je efedrin, dihydroergotamin nebo midodrin, musí přestat užívat tyto léky alespoň 2 dny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před jejich základní návštěvou (návštěva 2) a po celou dobu trvání studie
- Současné užívání antihypertenziv k léčbě esenciální hypertenze
Změnili dávku, frekvenci nebo typ předepsaného léku do dvou týdnů od výchozí návštěvy (návštěva 2) s následujícími výjimkami:
- Vazokonstrikční činidla, jako je efedrin, dihydroergotamin nebo midodrin
- Krátké cykly (méně než 2 týdny) léků nebo léčebných postupů, které neinterferují se studovaným stavem pacienta nebo jej nezhoršují (např. antibiotika)
- Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců (definice zneužívání alkoholu nebo návykových látek DSM-IV)
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Ženy v plodném věku (WOCP), které se svým partnerem nepoužívají alespoň jednu metodu antikoncepce
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou v plodném věku (WOCP) a nepoužívají alespoň jednu metodu antikoncepce
- Neléčený glaukom s uzavřeným úhlem nebo léčený glaukom s uzavřeným úhlem, který podle názoru oftalmologa může vést ke zvýšenému riziku pro pacienta
- Trvalá těžká hypertenze (TK ≥ 180 mmHg systolický nebo ≥ 110 mmHg diastolický v sedě nebo vleže, která je pozorována ve 3 po sobě jdoucích měřeních během hodiny)
- Jakákoli významná nekontrolovaná srdeční arytmie
- Anamnéza infarktu myokardu v posledních 2 letech
- Současná nestabilní angina pectoris
- Městnavé srdeční selhání (NYHA třída 3 nebo 4)
- Diabetická autonomní neuropatie
- Anamnéza rakoviny v posledních 2 letech kromě úspěšně léčeného nemetastatického kožního spinocelulárního nebo bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ
- Gastrointestinální stav, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní kolitida, žaludeční bypass)
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 30 dnů od základní návštěvy (návštěva 2)
- Dříve léčena droxidopa
- V současné době dostáváte jakýkoli hodnocený lék nebo jste obdrželi testovaný lék do 30 dnů od základní návštěvy (návštěva 2)
- Jakýkoli stav nebo výsledek laboratorního testu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl vést ke zvýšenému riziku pro pacienta nebo by mohl ovlivnit jeho účast ve studii. Kromě toho má zkoušející možnost vyloučit pacienta, pokud se z jakéhokoli důvodu domnívá, že subjekt není vhodným kandidátem pro studii nebo nebude schopen dodržovat postupy studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Droxidopa
aktivní léčivo droxidopa
|
100 mg a 200 mg tobolky 100, 200, 300, 400, 500, 600 mg TID dávkování po dobu až 8 týdnů léčby
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kontrola odpovídající placebu
|
Placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
306A Účinnost: Změna skóre dotazníku ortostatické hypotenze (OHQ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti pro 306A je relativní průměrná změna v kompozitním skóre Ortostatické hypotenze (OHQ) od výchozího stavu do konce studie. OHQ je průměrem dvou dílčích škál, škály hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA) a škály denních aktivit ortostatické hypotenze (OHDAS). Každý požádá pacienta, aby ohodnotil své symptomy nebo dopad onemocnění za poslední týden. Subškála OHSA je průměrem šesti položek: 1) Závratě, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, že byste mohli omdlévat; 2) Problémy s viděním; 3) Slabost; 4) únava; 5) Potíže se soustředěním; a 6) nepohodlí hlavy/krku. Subškála OHDAS je průměrem čtyř položek: 1) Krátké stání; 2) Dlouhé stání; 3) Chůze na krátkou dobu; a 4) Chůze po dlouhou dobu. Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejzávažnější. Pro změnu od výchozí hodnoty představují záporná čísla zlepšení skóre OHQ od výchozí hodnoty. |
Výchozí stav, týden 8
|
|
Účinnost 306B: Změna závratí / točení hlavy / pocitu na omdlení / pocitu, jako byste mohli ztratit vědomí (OHSA položka 1)
Časové okno: Výchozí stav, týden 1
|
Rozsah stupnice OHSA položka 1: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre v týdnu 1 mínus skóre na základní čáře.
Negativní skóre ukazuje na zlepšení symptomů během dvojitě zaslepené randomizované fáze vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, týden 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
306B Efficacy: Změna v OHSA Položce 1 ze základního stavu na týden 2 (návštěva 5)
Časové okno: Výchozí stav, týden 2
|
Rozsah stupnice OHSA položka 1: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre v týdnu 2 mínus skóre na základní čáře.
Negativní skóre ukazuje na zlepšení symptomů během dvojitě zaslepené randomizované fáze vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, týden 2
|
|
306B Účinnost: Změna v OHSA Položce 1 od základního stavu do týdne 4 (návštěva 6)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
|
Rozsah stupnice OHSA položka 1: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre ve 4. týdnu mínus skóre na základní čáře.
Negativní skóre ukazuje na zlepšení symptomů během dvojitě zaslepené randomizované fáze vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, týden 4
|
|
306B Účinnost: Změna v měření systolického krevního tlaku (SBP) po postavení od výchozího stavu do týdne 1
Časové okno: Výchozí stav, týden 1
|
Měření: Nejnižší hodnota systolického krevního tlaku ve stoje ihned po postavení a 3 minuty po postavení.
Změna: systolický krevní tlak ve stoje v týdnu 1 (návštěva 4) mínus systolický krevní tlak ve stoje na začátku.
Pozitivní skóre ukazuje na zlepšení systolického krevního tlaku ve stoje během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou na začátku.
|
Výchozí stav, týden 1
|
|
306B Efficacy: Změna v OHSA Položce 1 od základního stavu do týdne 8 (návštěva 7)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Rozsah stupnice OHSA položka 1: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre v týdnu 8 mínus skóre na základní čáře.
Negativní skóre ukazuje na zlepšení symptomů během dvojitě zaslepené randomizované fáze vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, týden 8
|
|
306B Účinnost: Míra pádů hlášených pacientem
Časové okno: až 10 týdnů
|
Průměrný počet hlášených pádů pacientů za týden.
|
až 10 týdnů
|
|
306B Účinnost: Změna skóre dotazníku ortostatické hypotenze (OHQ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Relativní průměrná změna v kompozitním skóre Ortostatické hypotenze (OHQ) od výchozího stavu do konce studie. OHQ je průměrem dvou dílčích škál, škály hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA) a škály denních aktivit ortostatické hypotenze (OHDAS). Každý požádá pacienta, aby ohodnotil své symptomy nebo dopad onemocnění za poslední týden. Subškála OHSA je průměrem šesti položek: 1) Závratě, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, že byste mohli omdlévat; 2) Problémy s viděním; 3) Slabost; 4) únava; 5) Potíže se soustředěním; a 6) nepohodlí hlavy/krku. Subškála OHDAS je průměrem čtyř položek: 1) Krátké stání; 2) Dlouhé stání; 3) Chůze na krátkou dobu; a 4) Chůze po dlouhou dobu. Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejzávažnější. Pro změnu od výchozí hodnoty představují záporná čísla zlepšení skóre OHQ od výchozí hodnoty. |
Výchozí stav, týden 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Hauser, M.D., University of South Florida
- Studijní židle: Lawrence A. Hewitt, Ph.D., Chelsea Therapeutics, Inc.
- Ředitel studie: William Schwieterman, M.D., Chelsea Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Movement Disorder Society Task Force on Rating Scales for Parkinson's Disease. The Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS): status and recommendations. Mov Disord. 2003 Jul;18(7):738-50. doi: 10.1002/mds.10473.
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
- Birkmayer W, Birkmayer G, Lechner H, Riederer P. DL-3,4-threo-DOPS in Parkinson's disease: effects on orthostatic hypotension and dizziness. J Neural Transm. 1983;58(3-4):305-13. doi: 10.1007/BF01252816.
- Goldstein DS, Pechnik S, Holmes C, Eldadah B, Sharabi Y. Association between supine hypertension and orthostatic hypotension in autonomic failure. Hypertension. 2003 Aug;42(2):136-42. doi: 10.1161/01.HYP.0000081216.11623.C3. Epub 2003 Jun 30. Erratum In: Hypertension. 2003 Oct;43(4):e12.
- Kachi T, Iwase S, Mano T, Saito M, Kunimoto M, Sobue I. Effect of L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine on muscle sympathetic nerve activities in Shy-Drager syndrome. Neurology. 1988 Jul;38(7):1091-4. doi: 10.1212/wnl.38.7.1091.
- Kaufmann H, Saadia D, Voustianiouk A, Goldstein DS, Holmes C, Yahr MD, Nardin R, Freeman R. Norepinephrine precursor therapy in neurogenic orthostatic hypotension. Circulation. 2003 Aug 12;108(6):724-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000083721.49847.D7. Epub 2003 Jul 28.
- Yanagisawa N, Ikeda S, Hashimoto T, Hanyu N, Nakagawa S, Fujimori N, Ushiyama M. [Effects of L-threo-Dops on orthostatic hypotension in Parkinson's disease]. No To Shinkei. 1998 Feb;50(2):157-63. Japanese.
- Malamut, R., Freeman, R., Gilden, J., Tulloch, J., Kaufmann, H., 2005. A multi-center, double-blind, randomized, placebo controlled, cross-over study to assess the clinical benefit of midodrine in patients with neurogenic orthostatic hypotension. Clin. Auto. Res. 15 (5) 337[abstract].
- Narabayashi, H., Nakanishi, T., Kanazawa, I., Yoshida, M., Mizuno, Y., Yanagisawa, N., Kondo, T. 1987. Clinical effects of L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine in Parkinson's disease and Parkinson syndrome: Results of multi-center open study at 45 institutions. Yakuri To Chiryo (Jpn. Pharmacol. Ther.) 15(Suppl. 2):411 to 443.
- Sobue, I., Senda, Y., Suzuki, T., Narabayashi, I., Hirayama, K. 1987. Clinical effects of L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine on orthostatic hypotension in Shy-Drager Syndrome and its related diseases. Shinkei Naika Chiryo [Neurol. Ther.] 4(2):199-208.
- Heller GZ, Couturier DL, Heritier SR. Beyond mean modelling: Bias due to misspecification of dispersion in Poisson-inverse Gaussian regression. Biom J. 2019 Mar;61(2):333-342. doi: 10.1002/bimj.201700218. Epub 2018 Jul 12.
- Hauser RA, Hewitt LA, Isaacson S. Droxidopa in patients with neurogenic orthostatic hypotension associated with Parkinson's disease (NOH306A). J Parkinsons Dis. 2014;4(1):57-65. doi: 10.3233/JPD-130259.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Primární dysautonomie
- Ortostatická intolerance
- Parkinsonova choroba
- Hypotenze
- Hypotenze, ortostatická
- Fyziologické účinky léků
- Natriuretická činidla
- Diuretika, Osmotika
- Diuretika
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Manitol
- Droxidopa
Další identifikační čísla studie
- Droxidopa NOH306 (306A / 306B)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .