评估屈昔多巴治疗帕金森病患者 NOH 的两部分研究 (306A/306B) (306A/306B)
一项多中心、双盲、随机、平行组、安慰剂对照研究，评估屈昔多巴治疗帕金森病患者症状性神经源性直立性低血压的临床效果
这是一项评估研究药物屈昔多巴对患有与帕金森病相关的神经源性体位性低血压 (NOH) 参与者的影响的研究。 正在研究屈昔多巴以确定其对站立时血压变化的影响（直立挑战）。 将评估症状和活动测量，包括患者报告的跌倒，以确定研究药物的有效性。
NOH 的症状可能包括以下任何一种：
- 头晕、头晕、头晕或感觉自己可能会停电
- 视力问题（模糊，看到斑点，隧道视力等）
- 弱点
- 疲劳
- 注意力不集中
- 头颈不适（衣架综合症）
- 短时间或长时间站立困难
- 短时间或长时间行走困难
研究持续时间最长约 14 周，包括最长 2 周的筛选时间、最长 2 周的适当剂量发现时间，然后是 8 周的治疗期和 2 周后的随访。 将筛选足够数量的患者以允许大约 211 名随机化患者。 如果研究医生认为合适，也可以进行扩展研究以继续治疗。 这项研究是 NCT01132326，由 Chelsea Therapeutics 赞助，仅通过邀请参与。
研究概览
详细说明
健康个体站立时收缩压会短暂且轻微降低。 正常的生理反馈机制通过神经介导的通路起作用，以维持站立血压，从而维持足够的脑灌注。 直立性低血压 (OH) 患者站立时调节血压的代偿机制功能失调，这种情况可能导致脑灌注不足，伴有晕厥、头晕或头晕、站不稳、视力模糊或视力受损等症状。
直立性低血压可能是一种严重致残的病症，它会严重影响患病对象的生活质量。 目前可用的治疗选择在一部分受试者中提供了一些症状缓解，但相对无效并且通常伴有限制其用途的严重副作用。 支撑服装（紧身紧身连衣裤）可能对某些受试者有用，但如果没有家人或护理人员的帮助就很难穿上，尤其是对于年长的受试者。 米多君、氟氢可的松、哌甲酯、麻黄碱、吲哚美辛和双氢麦角胺是一些已用于治疗体位性低血压的药物干预措施，尽管只有米多君被特别批准用于该适应症。 这些目前可用的治疗选择的局限性以及丧失能力的性质和通常进行性恶化的疾病过程表明需要改进的治疗选择。
帕金森病患者的症状性 OH 被认为是去甲肾上腺素耗竭导致低收缩压 (SBP) 和脑灌注不足（流向大脑的血流量减少）的结果。 用屈昔多巴治疗会导致去甲肾上腺素水平升高，这会导致收缩压和脑灌注改善，从而减轻 NOH 的体征和症状。 本研究将评估与接受安慰剂治疗的患者相比，接受屈昔多巴治疗的患有 PD 的 NOH 患者的临床获益。
参与研究将持续最多 14 周，包括 2 周（最长）筛选/基线期； 2周（最大）双盲剂量滴定；为期 8 周的双盲安慰剂对照治疗期；和 2 周的随访期。 如果研究医生认为合适，也可以进行扩展研究以继续治疗。 这项研究是 NCT01132326，由 Chelsea Therapeutics 赞助，仅通过邀请参与。
屈昔多巴：
屈昔多巴 [也称为 L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine、L-threo-DOPS 或 L-DOPS] 是去甲肾上腺素 (NE) 的合成氨基酸前体的国际非专利名称 (INN)，它最初由日本住友制药株式会社开发。 1989年获准在日本使用。 屈昔多巴已被证明可以改善由多种病症引起的直立性低血压症状，包括 Shy Drager 综合征（多系统萎缩）、纯自主神经功能衰竭和帕金森病。 DOPS有四种立体异构体；然而，只有 L-苏型对映体（屈昔多巴）具有生物活性。 立体异构体和对映异构体是具有相同化学元素的化合物；但是，由于元素位于不同的位置，它们可能会有不同的反应。
屈昔多巴治疗症状性 NOH 的确切作用机制尚未明确；然而，它的去甲肾上腺素补充特性以及伴随降低的去甲肾上腺素能活性的恢复被认为是非常重要的。
屈昔多巴自 1989 年起在日本上市。 在日本进行的临床研究和上市后监测计划的数据表明，屈昔多巴最常报告的药物不良反应是血压升高、恶心和头痛。 在临床研究中，屈昔多巴不良反应的发生率和严重程度似乎与安慰剂对照组报告的相似。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Alabaster、Alabama、美国、35007
- Neurology Neurodiagnostic Lab
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-
Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Neurological Physicians of Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85004
- Xenoscience
-
Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurology Clinic
-
Sun City、Arizona、美国、85351
- Banner Health
-
Tucson、Arizona、美国、85718
- Center For Neurosciences
-
Tucson、Arizona、美国、85741
- Northwest Neuro Specialists P.L.L.C.
-
-
California
-
Laguna Hills、California、美国、92653
- Caring Clinical Research Incorporated
-
Newport Beach、California、美国、92663
- Hoag Memorial Hospital, Presbyterian
-
Pasadena、California、美国、91105
- Neurosearch - Pasadena
-
Poway、California、美国、92064
- Alliance Clinical Research, LLC
-
Reseda、California、美国、91335
- Neurosearch, Inc.
-
Ventura、California、美国、93003
- Neurosearch II, Inc.
-
Whittier、California、美国、90606
- Neurology Consultants Medical Group
-
-
Connecticut
-
Fairfield、Connecticut、美国、06824
- Associated Neurologist of Southern Connecticut, PC
-
Hartford、Connecticut、美国、06106
- Hartford Hospital
-
Manchester、Connecticut、美国、06040
- Eastern Connecticut Neurology Specialists
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33486
- Parkinson's Disease & Movement Disorder Disoder
-
Miami、Florida、美国、33126
- Pharmax Research Clinic, LLC
-
Ormond Beach、Florida、美国、32174
- Neurology Associates of Ormond Beach
-
Port Charlotte、Florida、美国、33952
- Neurostudies Inc.
-
Port Charlotte、Florida、美国、33980
- Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
-
Sarasota、Florida、美国、34233
- Lovelace Scientific Research
-
Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General University of South Florida
-
Vero Beach、Florida、美国、32960
- Vero Neurology
-
West Palm Beach、Florida、美国、33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30329
- Emory University
-
Decatur、Georgia、美国、30033
- Neurology Specialists of Decatur Research Center
-
Rome、Georgia、美国、30165
- Prism Research Group
-
-
Illinois
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Elk Grove Village、Illinois、美国、60007
- Alexian Brothers Hospital Network
-
-
Kansas
-
Topeka、Kansas、美国、66604
- Precise Clinical Research
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-
Louisiana
-
Hammond、Louisiana、美国、70403
- North Oaks Health System
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Harvard Vanguard Medical Associates
-
-
Michigan
-
Novi、Michigan、美国、48377
- Detroit Clinical Research Center
-
Traverse City、Michigan、美国、49684
- Northern Michigan Neurology
-
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Mississippi
-
Ocean Springs、Mississippi、美国、39564
- Gulf Coast Neurology Center, PLLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89102
- University of Nevada School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Belvidere、New Jersey、美国、07823
- Wellness and Research Center
-
Lawrenceville、New Jersey、美国、08648
- AdvanceMed Research
-
Toms River、New Jersey、美国、08755
- Shore Neurology
-
-
New York
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Albany、New York、美国、12205
- Upstate Clinical Research, LLC
-
Commack、New York、美国、11725
- David L. Kreitzman, M.D., PC
-
Kingston、New York、美国、12401
- Kingston Neurological Associates
-
New Hyde Park、New York、美国、11040-1433
- Parker Jewish Institute For Health Care and Rehabilitation Foundation
-
New York、New York、美国、10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- New York University
-
Syracuse、New York、美国、13210
- Neurological Care of CNY
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28806
- Asheville Neurology Specialists, Pa
-
Greensboro、North Carolina、美国、27405
- Guilford Neurologic Associates
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Clinical Trials of America Inc
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45227
- Community Research
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
-
Toledo、Ohio、美国、43614
- University of Toledo
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Movement Disorder Clinic of Oklahoma PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Johnstown、Pennsylvania、美国、15904
- Ilumina Clinical Associates
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15206
- Clinical Trials Research Services LLC
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390-9063
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84108
- JM Neuroscience Research
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23226
- Neurological Associates, Inc.
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Virginia Beach、Virginia、美国、23456
- Sentara Neurology Specialists
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 帕金森病的临床诊断
- 症状性神经源性直立性低血压的临床诊断
在他们的基线访问（访问 2）中，患者必须证明：
- OHQ 综合评分至少为 3 分或更高
- 临床医生 CGI-S 评分至少为 3 分或更高
- 站立后 3 分钟内收缩压至少下降 20 毫米汞柱，或舒张压至少下降 10 毫米汞柱 4. 提供参与研究的书面知情同意书，并了解他们可以随时撤回同意，恕不另行通知对他们未来医疗的影响
排除标准：
- 简易精神状态检查 (MMSE) 得分为 23 分或更低
为增加血压而同时使用血管收缩剂；
-服用麻黄碱、双氢麦角胺或米多君等血管收缩剂的患者必须在基线访视（访视 2）之前和整个研究期间停止服用这些药物至少 2 天或 5 个半衰期（以较长者为准）
- 合并使用抗高血压药物治疗原发性高血压
在基线访问（访问 2）的两周内改变了处方药的剂量、频率或类型，但以下情况除外：
- 血管收缩剂，如麻黄碱、双氢麦角胺或米多君
- 短期疗程（少于 2 周）的药物或治疗不会干扰或加重研究中患者的状况（例如 抗生素）
- 过去 12 个月内已知或疑似酗酒或滥用药物（DSM-IV 对酗酒或滥用药物的定义）
- 怀孕或哺乳的妇女
- 未与伴侣一起使用至少一种避孕方法的育龄妇女 (WOCP)
- 与有生育能力的女性 (WOCP) 发生性关系且未使用至少一种避孕方法的男性患者
- 未经治疗的闭角型青光眼，或经眼科医生认为可能增加患者风险的闭角型青光眼
- 持续性严重高血压（在一个小时内连续 3 次测量，坐位或仰卧位血压≥ 180 mmHg 收缩压或 ≥ 110 mmHg 舒张压）
- 任何严重的不受控制的心律失常
- 过去 2 年内有心肌梗死病史
- 当前不稳定型心绞痛
- 充血性心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）
- 糖尿病自主神经病变
- 除了成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或原位宫颈癌外，过去 2 年内有癌症病史
- 根据研究者的判断，胃肠道状况可能会影响研究药物的吸收（例如 溃疡性结肠炎，胃旁路术）
- 基线访视（访视 2）后 30 天内的任何重大外科手术
- 以前接受过屈昔多巴治疗
- 目前正在接受任何研究药物或在基线访问（访问 2）后 30 天内接受过研究药物
- 研究者判断可能导致患者风险增加或会影响他们参与研究的任何情况或实验室测试结果。 此外，如果研究者出于任何原因认为受试者不是研究的合适人选或将无法遵循研究程序，则研究者有能力将患者排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：屈昔多巴
屈昔多巴活性药物
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100 毫克和 200 毫克胶囊 100、200、300、400、500、600 毫克 TID 给药长达 8 周的治疗
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂匹配对照
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安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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306A 功效：直立性低血压问卷评分 (OHQ) 的变化
大体时间：基线，第 8 周
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306A 的主要疗效终点是体位性低血压问卷（OHQ）综合评分从基线到研究结束的相对平均变化。 OHQ 是两个分量表的平均值，体位性低血压症状评估量表 (OHSA) 和体位性低血压日常活动量表 (OHDAS)。 每个人都要求患者对过去一周的症状或疾病影响进行评分。 OHSA 子量表是六个项目的平均值： 1) 头晕、头晕、感觉头晕或感觉你可能会昏倒； 2）视力问题； 3）弱点； 4）疲劳； 5) 注意力不集中；和 6) 头部/颈部不适。 OHDAS 子量表是四个项目的平均值：1）短时间站立； 2）长时间站立； 3）短时间步行； 4）长时间步行。 每个项目都按照从 0 到 10 的李克特量表评分，其中 10 是最严重的。 对于相对于基线的变化，负数表示 OHQ 分数相对于基线有所改善。 |
基线，第 8 周
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306B 功效：改变头晕/头晕/感觉微弱/感觉你可能会停电（OHSA 项目 1）
大体时间：基线，第 1 周
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OHSA 项目 1 量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：第 1 周的分数减去基线时的分数。
负分表示双盲随机阶段期间症状相对于基线值有所改善。
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基线，第 1 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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306B 功效：OHSA 项目 1 从基线到第 2 周的变化（访视 5）
大体时间：基线，第 2 周
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OHSA 项目 1 量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：第 2 周的分数减去基线时的分数。
负分表示双盲随机阶段期间症状相对于基线值有所改善。
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基线，第 2 周
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306B 功效：OHSA 第 1 项从基线到第 4 周的变化（访视 6）
大体时间：基线，第 4 周
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OHSA 项目 1 量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：第 4 周的分数减去基线时的分数。
负分表示双盲随机阶段期间症状相对于基线值有所改善。
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基线，第 4 周
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306B 功效：从基线到第 1 周站立后收缩压 (SBP) 测量值的变化
大体时间：基线，第 1 周
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测量：站立后立即和站立后 3 分钟的最低站立收缩压读数。
变化：第 1 周（访问 4）的站立收缩压减去基线时的站立收缩压。
正值表示双盲随机阶段的站立收缩压相对于基线值有所改善。
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基线，第 1 周
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306B 功效：从基线到第 8 周（访问 7）的 OHSA 项目 1 的变化
大体时间：基线，第 8 周
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OHSA 项目 1 量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：第 8 周的分数减去基线时的分数。
负分表示双盲随机阶段期间症状相对于基线值有所改善。
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基线，第 8 周
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306B 功效：患者报告的跌倒率
大体时间：长达 10 周
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每周报告跌倒的平均患者数。
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长达 10 周
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306B 功效：直立性低血压问卷评分 (OHQ) 的变化
大体时间：基线，第 8 周
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从基线到研究结束的直立性低血压问卷 (OHQ) 综合评分的相对平均变化。 OHQ 是两个分量表的平均值，体位性低血压症状评估量表 (OHSA) 和体位性低血压日常活动量表 (OHDAS)。 每个人都要求患者对过去一周的症状或疾病影响进行评分。 OHSA 子量表是六个项目的平均值： 1) 头晕、头晕、感觉头晕或感觉你可能会昏倒； 2）视力问题； 3）弱点； 4）疲劳； 5) 注意力不集中；和 6) 头部/颈部不适。 OHDAS 子量表是四个项目的平均值：1）短时间站立； 2）长时间站立； 3）短时间步行； 4）长时间步行。 每个项目都按照从 0 到 10 的李克特量表评分，其中 10 是最严重的。 对于相对于基线的变化，负数表示 OHQ 分数相对于基线有所改善。 |
基线，第 8 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Hauser, M.D.、University of South Florida
- 学习椅：Lawrence A. Hewitt, Ph.D.、Chelsea Therapeutics, Inc.
- 研究主任：William Schwieterman, M.D.、Chelsea Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
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- Hauser RA, Hewitt LA, Isaacson S. Droxidopa in patients with neurogenic orthostatic hypotension associated with Parkinson's disease (NOH306A). J Parkinsons Dis. 2014;4(1):57-65. doi: 10.3233/JPD-130259.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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