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低ホスファターゼ症 (HPP) の 5 歳以下の幼児および小児におけるアスホターゼ アルファの非盲検試験

2019年3月11日 更新者：Alexion Pharmaceuticals

低ホスファターゼ症 (HPP) の 5 歳以下の幼児および小児におけるアスホターゼ アルファ (ヒト組換え組織非特異的アルカリホスファターゼ融合タンパク質) の安全性、有効性、および薬物動態に関する非盲検、多施設共同、多国籍研究

この臨床試験は、遺伝子の突然変異または変化によって引き起こされる骨障害である低ホスファターゼ症 (HPP) を研究するために実施されました。 これらの遺伝子変異により、骨を硬化させるのに必要な酵素のレベルが低下します。 この研究の目的は、アスホターゼ アルファ (ヒト組換え組織非特異的アルカリリン酸融合タンパク質) と呼ばれる治験薬の安全性と有効性をテストし、5 歳以下の HPP 患者にどのような影響があるかを確認することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

アスホターゼ アルファは、以前は ENB-0040 と呼ばれていました。

低ホスファターゼ症 (HPP) は、生命を脅かす遺伝性の超希少な代謝性疾患であり、骨の石灰化の欠陥、リン酸塩およびカルシウムの調節障害を特徴とし、骨の破壊や変形、重度の筋力低下など、複数の生命維持に必要な臓器に進行性の損傷を引き起こす可能性があります、発作、腎機能障害、および呼吸不全。 特に若年発症型の患者において、この疾患の経時的な自然経過に関する入手可能なデータは限られています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

69

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield、イギリス、S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • イタリア
      • Genova、イタリア、16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma、イタリア、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • オーストラリア
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • カナダ
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • サウジアラビア
      • Riyadh、サウジアラビア、11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • ドイツ
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg
  • フランス
      • Paris、フランス、75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse、フランス
        • CHU de Toulouse
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • 七面鳥
      • Bursa、七面鳥、16059
        • Uludag University
  • 日本
      • Saitama、日本、336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga、Fukuoka、日本、811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本、241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku、Tokyo、日本、160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1分～5年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

患者は、この研究に登録するための以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 親または法定後見人は、研究手順が実行される前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、研究に必要なすべての手順を喜んで順守する必要があります。 地域の規制によって適切かつ必要とされる場合、患者の同意も、試験手順を実施する前に提供する必要があります。

  2. 以下によって示されるHPPの文書化された診断：

    1. 総血清アルカリホスファターゼ (ALP) が年齢の正常範囲の下限を下回っている 注: ALP の過去の値を使用して、患者の適格性を判断することができます。
    2. 血漿ピリドキサール-5'-リン酸 (PLP) が正常値の上限を超えている (患者が発作のためにピリドキシンを投与されている場合を除く) 注: PLP の履歴値を使用して、患者の適格性を判断することができます。

    3. 以下を特徴とする、スクリーニング時の HPP の X 線写真による証拠：

      • フレアと擦り切れた形而上層、および
      • 重度の全身性骨減少症、および
      • 拡大した成長板、および
      • 放射線透過性または硬化症の領域

    4. 以下の HPP 関連の所見のうち 2 つ以上:

      • 以下の病歴または存在: i) 非外傷性出生後骨折、または ii) 骨折治癒の遅延
      • 腎石灰化症または血清カルシウム上昇の病歴
      • 機能性頭蓋癒合症
      • 呼吸障害または狭窄性胸部奇形
      • ビタミンB6応答性発作
      • 繁栄の失敗
  3. 生後6ヶ月より前の症状の発症
  4. 妊娠37週以下で5歳以下の未熟児の暦年齢または調整年齢
  5. -治験責任医師および/またはスポンサーの意見では、医学的に安定している

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす場合、患者はこの研究への登録から除外されます。

  1. -治験責任医師および/またはスポンサーの意見で、研究への参加を妨げる臨床的に重要な疾患
  2. 正常範囲を下回る血清カルシウムまたはリン酸塩レベル
  3. 治療可能なくる病の現在の証拠
  4. -ビスフォスフォネートによる前治療
  5. -アスホターゼアルファ治療開始前1か月以内の治験薬による治療
  6. -HPPの治験薬、デバイス、または治療法（骨髄移植など）を含む他の研究への現在の登録
  7. -治験薬（IP）またはその賦形剤に対する不耐性
  8. -同じ研究への以前の参加
  9. 捜査官の近親者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アスホターゼアルファ
皮下注射によるアスホターゼ アルファの合計 6 mg/kg/週の投与 (1 mg/kg アスホターゼ アルファを週 6 回、または 2 mg/kg アスホターゼ アルファを週 3 回)
薬：アスホターゼアルファ
他の名前：
  • ENB-0040

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低ホスファターゼ症 (HPP) の骨格症状に対するアスホターゼ アルファ治療の効果
時間枠：ベースラインから24週目まで
HPP の骨格症状に対するアスホターゼ アルファ治療の効果 (すなわち、くる病の重症度の変化) は、質的 X 線写真による変化の全体的印象 (RGI-C) スケールを使用して X 線写真によって測定されました。 24 週目に得られた骨格の X 線写真は、治療開始前に得られた骨格の X 線写真と比較されました。 RGI-C は、-3 (HPP 関連くる病の重度の悪化を示す) から +3 (HPP 関連くる病の完全またはほぼ完全な治癒を示す) までの 7 段階の評価スケールです。
ベースラインから24週目まで
アスホターゼ アルファの反復皮下 (SC) 注射の安全性と忍容性
時間枠：最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
治療を受けたすべての患者に対するアスホターゼ アルファの反復皮下（SC）注射の安全性と忍容性は、1 つ以上の治療に起因する有害事象が発生した患者の数によって評価されました。
最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低ホスファターゼ症 (HPP) の骨格症状に対するアスホターゼ アルファ治療の効果
時間枠：最大 72 か月または居住国の規制当局の承認。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
HPP の骨格症状 (すなわち、くる病の重症度の変化) に対するアスホターゼ アルファ治療の効果は、定性的な X 線写真による変化の全体的な印象 (RGI-C) スケールを使用して、X 線写真によって測定されました。 患者の最後の評価で得られた骨格のレントゲン写真を、治療開始前に得られた骨格のレントゲン写真と比較した。 RGI-C は、-3 (HPP 関連くる病の重度の悪化を示す) から +3 (HPP 関連くる病の完全またはほぼ完全な治癒を示す) の範囲の 7 点評価スケールです。
最大 72 か月または居住国の規制当局の承認。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
人工呼吸器なしの生存率に対するアスホターゼ アルファ治療の効果 (312 週)
時間枠：最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
登録時に呼吸補助を受けていなかった患者の場合、試験終了時の無人工呼吸器生存率のカプラン・マイヤー推定
最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
呼吸機能に対するアスホターゼアルファ治療の効果
時間枠：最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
ベースラインと比較した最後の評価で呼吸補助を必要とする患者の割合のシフトによって測定される、呼吸機能に対するアスホターゼ アルファ治療の効果。
最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
身体的成長に対するアスホターゼ アルファ治療の効果 - ベースラインから最後に取得された値までの長さ/高さの Z スコアの変化
時間枠：最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
長さ/高さのZスコアの各患者のベースラインから最後の評価までの変化によって測定される、身体的成長に対するアスホターゼアルファ治療の効果
最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
身体的成長に対するアスホターゼ アルファ治療の効果 - 体重の Z スコアがベースラインから最後に取得された値に変化
時間枠：最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
各患者の体重 Z スコアのベースラインから最後の評価までの変化によって測定される、身体的成長に対するアスホターゼ アルファ治療の効果
最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
バイオマーカーに対するアスホターゼ アルファの効果 - ベースラインから最後に得られた値までの血漿無機ピロリン酸 (PPi) の変化
時間枠：最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
各患者のベースラインから最後の評価までの変化によって測定される、PPiに対するアスホターゼ アルファの効果
最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
バイオマーカーに対するアスホターゼ アルファの影響 - 血漿ピリドキサール-5' リン酸 (PLP) のベースラインから最終取得値への変化
時間枠：最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
各患者のベースラインから最後の評価までの変化によって測定される PLP に対するアスホターゼ アルファの効果
最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
血清副甲状腺ホルモン (PTH) に対するアスホターゼ アルファの効果 - ベースラインから最後に得られた値への変化
時間枠：最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
ベースラインから各患者の最終評価までの変化によって測定される、血清PTHに対するアスホターゼアルファの効果
最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
歯の喪失に対するアスホターゼアルファ治療の効果
時間枠：最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
試験中に歯の喪失を経験した患者の割合によって評価された、歯の喪失に対するアスホターゼ アルファ治療の効果
最長 72 か月、または居住国の規制当局の承認が得られるまで。患者は、中央値で 829.0 日、範囲が 6 ～ 2116 日 (すなわち、0.9 週間から 5.8 年) の間、治験薬を投与されました。
アスホターゼ アルファ (Tlast) の薬物動態 (PK) 特性
時間枠：PK パラメータは、6 週目の研究訪問データを使用して計算されました。投与前と投与後 6、12、24、32、および 48 時間に、PK テスト用の 6 週目の研究訪問血液サンプルを採取しました。
アスホターゼアルファのPK特性（tlast）
PK パラメータは、6 週目の研究訪問データを使用して計算されました。投与前と投与後 6、12、24、32、および 48 時間に、PK テスト用の 6 週目の研究訪問血液サンプルを採取しました。
アスホターゼ アルファの薬物動態 (PK) 特性 (Tmax)
時間枠：PK パラメータは、6 週目の研究訪問データを使用して計算されました。投与前と投与後 6 時間、12 時間、24 時間、32 時間、48 時間後に PK テスト用の 6 週目の試験訪問時の血液サンプルを採取しました。
アスホターゼアルファのPK特性（tmax）
PK パラメータは、6 週目の研究訪問データを使用して計算されました。投与前と投与後 6 時間、12 時間、24 時間、32 時間、48 時間後に PK テスト用の 6 週目の試験訪問時の血液サンプルを採取しました。
アスホターゼ アルファ (Cmax) の薬物動態 (PK) 特性
時間枠：PK パラメータは、6 週目の研究訪問データを使用して計算されました。投与前と投与後 6 時間、12 時間、24 時間、32 時間、48 時間後に PK テスト用の 6 週目の試験訪問時の血液サンプルを採取しました。
アスホターゼアルファのPK特性（Cmax）
PK パラメータは、6 週目の研究訪問データを使用して計算されました。投与前と投与後 6 時間、12 時間、24 時間、32 時間、48 時間後に PK テスト用の 6 週目の試験訪問時の血液サンプルを採取しました。
アスホターゼ アルファ (AUCt) の薬物動態 (PK) 特性
時間枠：PK パラメータは、6 週目の研究訪問データを使用して計算されました。投与前と投与後 6 時間、12 時間、24 時間、32 時間、48 時間後に PK テスト用の 6 週目の試験訪問時の血液サンプルを採取しました。
アスホターゼアルファのPK特性（AUCt）
PK パラメータは、6 週目の研究訪問データを使用して計算されました。投与前と投与後 6 時間、12 時間、24 時間、32 時間、48 時間後に PK テスト用の 6 週目の試験訪問時の血液サンプルを採取しました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alexion Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年7月1日

一次修了 (実際)

2016年9月1日

研究の完了 (実際)

2016年9月1日

試験登録日

最初に提出

2010年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年8月4日

最初の投稿 (見積もり)

2010年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月11日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ENB-010-10

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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