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Studio in aperto su Asfotase Alfa in lattanti e bambini di età ≤ 5 anni con ipofosfatasia (HPP)

11 marzo 2019 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals

Uno studio in aperto, multicentrico e multinazionale sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica dell'asfotase alfa (proteina di fusione della fosfatasi alcalina non specifica del tessuto ricombinante umano) in neonati e bambini di età ≤ 5 anni con ipofosfatasia (HPP)

Questo studio clinico è stato condotto per studiare l'ipofosfatasia (HPP), un disturbo osseo causato da mutazioni o modifiche genetiche. Queste mutazioni genetiche causano bassi livelli di un enzima necessario per indurire l'osso. Lo scopo di questo studio era testare la sicurezza e l'efficacia di un farmaco in studio chiamato asfotase alfa (proteina di fusione del fosfato alcalino non specifico del tessuto ricombinante umano) per vedere quali effetti ha sui pazienti di età pari o inferiore a 5 anni con HPP.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Asfotase alfa era precedentemente indicato come ENB-0040

L'ipofosfatasia (HPP) è una malattia metabolica genetica, estremamente rara e pericolosa per la vita, caratterizzata da una mineralizzazione ossea difettosa e da un'alterata regolazione del fosfato e del calcio che può portare a danni progressivi a più organi vitali, tra cui distruzione e deformità delle ossa, profonda debolezza muscolare , convulsioni, funzionalità renale compromessa e insufficienza respiratoria. Sono disponibili dati limitati sul decorso naturale di questa malattia nel tempo, in particolare nei pazienti con forma ad esordio giovanile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • Francia
      • Paris, Francia, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, Francia
        • CHU de Toulouse
  • Germania
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg
  • Giappone
      • Saitama, Giappone, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Giappone, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Giappone, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • Tacchino
      • Bursa, Tacchino, 16059
        • Uludag University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 minuto a 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'arruolamento in questo studio:

  1. I genitori o tutori legali devono fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio e devono essere disposti a rispettare tutte le procedure richieste dallo studio. Ove appropriato e richiesto dalle normative locali, deve essere fornito anche il consenso del paziente prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura dello studio.

  2. Diagnosi documentata di HPP come indicato da:

    1. Fosfatasi alcalina sierica totale (ALP) al di sotto del limite inferiore della norma per l'età NOTA: i valori storici per l'ALP possono essere utilizzati per determinare l'idoneità del paziente.
    2. Piridossal-5'-fosfato plasmatico (PLP) al di sopra del limite superiore della norma (a meno che il paziente non riceva piridossina per le convulsioni) NOTA: i valori storici per il PLP possono essere utilizzati per determinare l'idoneità del paziente.

    3. Evidenza radiografica di HPP allo screening, caratterizzata da:

      • Metafisi svasate e sfilacciate, e
      • Osteopenia grave e generalizzata e
      • Piastre di crescita allargate e
      • Aree di radiotrasparenza o sclerosi

    4. Due o più dei seguenti risultati relativi all'HPP:

      • Anamnesi o presenza di: i) Frattura postnatale non traumatica o ii) Guarigione ritardata della frattura
      • Nefrocalcinosi o storia di calcio sierico elevato
      • Craniosinostosi funzionale
      • Compromissione respiratoria o deformità toracica rachitica
      • Convulsioni sensibili alla vitamina B6
      • Incapacità di prosperare
  3. Insorgenza dei sintomi prima dei 6 mesi di età
  4. Età cronologica o età corretta per i neonati prematuri nati ≤ 37 settimane di gestazione di ≤ 5 anni
  5. Altrimenti stabile dal punto di vista medico secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dall'arruolamento in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. - Malattia clinicamente significativa che preclude la partecipazione allo studio, secondo il parere dello sperimentatore e/o dello sponsor
  2. Livelli sierici di calcio o fosfato al di sotto del range normale
  3. Prove attuali di una forma curabile di rachitismo
  4. Precedente trattamento con bifosfonati
  5. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento con asfotase alfa
  6. Iscrizione in corso a qualsiasi altro studio che coinvolga un nuovo farmaco, dispositivo o trattamento sperimentale per l'HPP (ad es. Trapianto di midollo osseo)
  7. Intolleranza al prodotto sperimentale (IP) o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  8. Precedente partecipazione allo stesso studio
  9. Parente familiare dell'investigatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Asfotasi alfa
Un totale di 6 mg/kg/settimana di asfotase alfa somministrato mediante iniezione SC (1 mg/kg di asfotase alfa 6 volte a settimana o 2 mg/kg di asfotase alfa 3 volte a settimana)
Droga: asfotasi alfa
Altri nomi:
  • ENB-0040

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto del trattamento con Asfotase Alfa sulle manifestazioni scheletriche dell'ipofosfatasia (HPP)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
L'effetto del trattamento con asfotase alfa sulle manifestazioni scheletriche dell'HPP (cioè il cambiamento nella gravità del rachitismo) è stato misurato mediante radiografie utilizzando una scala qualitativa Radiographic Global Impression of Change (RGI-C). Le radiografie scheletriche ottenute alla settimana 24 sono state confrontate con le radiografie scheletriche ottenute prima dell'inizio del trattamento. L'RGI-C è una scala di valutazione a 7 punti che va da -3 (indicativo di grave peggioramento del rachitismo associato all'HPP) a +3 (indicativo della guarigione completa o quasi completa del rachitismo associato all'HPP).
Dal basale alla settimana 24
Sicurezza e tollerabilità delle iniezioni sottocutanee ripetute (SC) di Asfotase Alfa
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
La sicurezza e la tollerabilità delle iniezioni sottocutanee ripetute (SC) di asfotase alfa per tutti i pazienti trattati è stata valutata in base al numero di pazienti con 1 o più eventi avversi insorti durante il trattamento.
Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto del trattamento con Asfotase Alfa sulle manifestazioni scheletriche dell'ipofosfatasia (HPP)
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
L'effetto del trattamento con asfotase alfa sulle manifestazioni scheletriche dell'HPP (cioè il cambiamento nella gravità del rachitismo) è stato misurato mediante radiografie utilizzando una scala qualitativa Radiographic Global Impression of Change (RGI-C). Le radiografie scheletriche ottenute durante l'ultima valutazione del paziente sono state confrontate con le radiografie scheletriche ottenute prima dell'inizio del trattamento. L'RGI-C è una scala di valutazione a 7 punti che va da -3 (indicativo di grave peggioramento del rachitismo associato all'HPP) a +3 (indicativo della guarigione completa o quasi completa del rachitismo associato all'HPP).
Fino a 72 mesi o approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto del trattamento con asfotase alfa sulla sopravvivenza senza ventilazione (settimana 312)
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Per i pazienti che non erano in supporto respiratorio al momento dell'arruolamento, la stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da ventilazione alla fine dello studio
Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto del trattamento con Asfotase Alfa sulla funzione respiratoria
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto del trattamento con asfotase alfa sulla funzione respiratoria misurato dal cambiamento nella percentuale di pazienti che necessitavano di supporto respiratorio all'ultima valutazione rispetto al basale.
Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto del trattamento con Asfotase Alfa sulla crescita fisica - Modifica dei punteggi Z di lunghezza/altezza dal basale all'ultimo valore ottenuto
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto del trattamento con asfotase alfa sulla crescita fisica come misurato dalla variazione dal basale all'ultima valutazione per ogni paziente nei punteggi Z di lunghezza/altezza
Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto del trattamento con Asfotase Alfa sulla crescita fisica - Variazione dei punteggi Z del peso dal basale all'ultimo valore ottenuto
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto del trattamento con asfotase alfa sulla crescita fisica misurato dalla variazione dal basale all'ultima valutazione per ogni paziente in Z-score di peso
Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto di Asfotase Alfa sui biomarcatori - Modifica del pirofosfato inorganico plasmatico (PPi) dal basale all'ultimo valore ottenuto
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto di asfotase alfa su PPi misurato dalla variazione dal basale all'ultima valutazione per ciascun paziente
Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto di Asfotase Alfa sui biomarcatori - Modifica del piridossal-5' fosfato plasmatico (PLP) dal basale all'ultimo valore ottenuto
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto di asfotase alfa sul PLP misurato dal cambiamento dal basale all'ultima valutazione per ciascun paziente
Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto di Asfotase Alfa sull'ormone paratiroideo sierico (PTH) - Variazione dal basale all'ultimo valore ottenuto
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto di asfotase alfa sul PTH sierico misurato dalla variazione dal basale all'ultima valutazione per ciascun paziente
Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto del trattamento con Asfotase Alfa sulla perdita dei denti
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Effetto del trattamento con asfotase alfa sulla perdita dei denti valutato in base alla percentuale di pazienti che hanno subito la perdita dei denti durante lo studio
Fino a 72 mesi o fino all'approvazione normativa nel paese di residenza. I pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per una durata mediana di 829,0 giorni, con un intervallo da 6 a 2116 giorni (vale a dire, da 0,9 settimane a 5,8 anni).
Proprietà farmacocinetiche (PK) di Asfotase Alfa (Tlast)
Lasso di tempo: I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati delle visite di studio della settimana 6. I campioni di sangue della visita di studio della settimana 6 per il test PK sono stati prelevati prima della dose e 6, 12, 24, 32 e 48 ore dopo la dose
Le proprietà farmacocinetiche (tlast) dell'asfotase alfa
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati delle visite di studio della settimana 6. I campioni di sangue della visita di studio della settimana 6 per il test PK sono stati prelevati prima della dose e 6, 12, 24, 32 e 48 ore dopo la dose
Proprietà farmacocinetiche (PK) di Asfotase Alfa (Tmax)
Lasso di tempo: I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati delle visite di studio della settimana 6. I campioni di sangue della visita di studio della settimana 6 per il test PK sono stati prelevati prima della dose e 6, 12, 24, 32 e 48 ore dopo la dose
Le proprietà farmacocinetiche (tmax) dell'asfotase alfa
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati delle visite di studio della settimana 6. I campioni di sangue della visita di studio della settimana 6 per il test PK sono stati prelevati prima della dose e 6, 12, 24, 32 e 48 ore dopo la dose
Proprietà farmacocinetiche (PK) di Asfotase Alfa (Cmax)
Lasso di tempo: I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati delle visite di studio della settimana 6. I campioni di sangue della visita di studio della settimana 6 per il test PK sono stati prelevati prima della dose e 6, 12, 24, 32 e 48 ore dopo la dose
Le proprietà farmacocinetiche (Cmax) dell'asfotase alfa
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati delle visite di studio della settimana 6. I campioni di sangue della visita di studio della settimana 6 per il test PK sono stati prelevati prima della dose e 6, 12, 24, 32 e 48 ore dopo la dose
Proprietà farmacocinetiche (PK) dell'asfotasi alfa (AUCt)
Lasso di tempo: I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati delle visite di studio della settimana 6. I campioni di sangue della visita di studio della settimana 6 per il test PK sono stati prelevati prima della dose e 6, 12, 24, 32 e 48 ore dopo la dose
Le proprietà PK (AUCt) dell'asfotase alfa
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando i dati delle visite di studio della settimana 6. I campioni di sangue della visita di studio della settimana 6 per il test PK sono stati prelevati prima della dose e 6, 12, 24, 32 e 48 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ENB-010-10

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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