Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование асфотазы альфа у младенцев и детей ≤ 5 лет с гипофосфатазией (HPP)

11 марта 2019 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Открытое, многоцентровое, многонациональное исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики асфотазы альфа (человеческого рекомбинантного слитого белка, неспецифического для тканей щелочной фосфатазы) у младенцев и детей ≤ 5 лет с гипофосфатазией (HPP)

Это клиническое исследование было проведено для изучения гипофосфатазии (HPP), заболевания костей, вызванного мутациями или изменениями генов. Эти генные мутации вызывают низкий уровень фермента, необходимого для укрепления костей. Цель этого исследования состояла в том, чтобы проверить безопасность и эффективность исследуемого препарата под названием асфотаза альфа (слитый белок рекомбинантной ткани человека, неспецифический щелочной фосфат), чтобы увидеть, какое влияние он оказывает на пациентов в возрасте 5 лет и младше с HPP.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Асфотаза альфа ранее называлась ENB-0040.

Гипофосфатазия (ГФП) представляет собой опасное для жизни генетическое и крайне редкое метаболическое заболевание, характеризующееся нарушением минерализации костей и нарушением регуляции фосфатов и кальция, что может привести к прогрессирующему повреждению многих жизненно важных органов, включая разрушение и деформацию костей, глубокую мышечную слабость. , судороги, нарушение функции почек и дыхательная недостаточность. Имеются ограниченные данные о естественном течении этого заболевания с течением времени, особенно у пациентов с ювенильной формой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Германия
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Италия
      • Genova, Италия, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • Турция
      • Bursa, Турция, 16059
        • Uludag University
  • Франция
      • Paris, Франция, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, Франция
        • CHU de Toulouse
  • Япония
      • Saitama, Япония, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Япония, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Япония, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 минута до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в это исследование:

  1. Родитель или законный опекун (опекуны) должны предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования и должны быть готовы соблюдать все процедуры, необходимые для исследования. Там, где это уместно и требуется местными нормативными актами, перед выполнением каких-либо процедур исследования также необходимо получить согласие пациента.

  2. Документально подтвержденный диагноз HPP, на который указывают:

    1. Общая щелочная фосфатаза сыворотки (ЩФ) ниже нижнего предела возрастной нормы. ПРИМЕЧАНИЕ. Исторические значения ЩФ могут использоваться для определения соответствия пациента критериям.
    2. Пиридоксаль-5'-фосфат плазмы (PLP) выше верхнего предела нормы (если только пациент не получает пиридоксин для лечения судорог) ПРИМЕЧАНИЕ. Исторические значения PLP могут использоваться для определения соответствия пациента критериям.

    3. Рентгенологические признаки ГПП при скрининге, характеризующиеся:

      • Расклешенные и изношенные метафизы, и
      • Тяжелая, генерализованная остеопения и
      • Расширенные зоны роста и
      • Области рентгенопрозрачности или склероза

    4. Два или более из следующих результатов, связанных с HPP:

      • История или наличие: i) нетравматического послеродового перелома или ii) замедленного заживления перелома
      • Нефрокальциноз или повышенный уровень кальция в сыворотке в анамнезе
      • Функциональный краниосиностоз
      • Респираторная недостаточность или рахитическая деформация грудной клетки
      • Судороги, реагирующие на витамин B6
      • Неспособность процветать
  3. Появление симптомов в возрасте до 6 месяцев
  4. Хронологический возраст или скорректированный возраст для недоношенных детей, рожденных на сроке гестации ≤ 37 недель и ≤ 5 лет
  5. В остальном состояние стабильное с медицинской точки зрения, по мнению Исследователя и/или Спонсора.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из включения в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

  1. Клинически значимое заболевание, препятствующее участию в исследовании, по мнению исследователя и/или спонсора.
  2. Уровни кальция или фосфатов в сыворотке ниже нормального диапазона
  3. Текущие данные об излечимой форме рахита
  4. Предварительное лечение бисфосфонатами
  5. Лечение исследуемым препаратом в течение 1 месяца до начала лечения асфотазой альфа
  6. Текущее участие в любом другом исследовании, включающем исследуемый новый препарат, устройство или лечение HPP (например, трансплантация костного мозга)
  7. Непереносимость исследуемого продукта (IP) или любого из его вспомогательных веществ
  8. Предыдущее участие в том же исследовании
  9. Родственник следователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Асфотаза альфа
В общей сложности 6 мг/кг/неделю асфотазы альфа вводят подкожно (либо 1 мг/кг асфотазы альфа 6 раз в неделю, либо 2 мг/кг асфотазы альфа 3 раза в неделю)
Лекарство: асфотаза альфа
Другие имена:
  • ENB-0040

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние лечения асфотазой альфа на скелетные проявления гипофосфатазии (HPP)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Влияние лечения асфотазой альфа на скелетные проявления HPP (т. е. изменение тяжести рахита) измеряли с помощью рентгенограмм с использованием качественной шкалы Radiographic Global Impression of Change (RGI-C). Рентгенограммы скелета, полученные на неделе 24, сравнивали с рентгенограммами скелета, полученными до начала лечения. RGI-C представляет собой 7-балльную оценочную шкалу, которая варьируется от -3 (указывает на серьезное ухудшение течения рахита, связанного с HPP) до +3 (указывает на полное или почти полное излечение рахита, связанного с HPP).
От исходного уровня до 24 недели
Безопасность и переносимость повторных подкожных (п/к) инъекций асфотазы альфа
Временное ограничение: До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Безопасность и переносимость повторных подкожных (п/к) инъекций асфотазы альфа для всех пациентов, получавших лечение, оценивали по количеству пациентов с 1 или более нежелательными явлениями, возникшими во время лечения.
До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние лечения асфотазой альфа на скелетные проявления гипофосфатазии (HPP)
Временное ограничение: До 72 месяцев или одобрение регулирующих органов в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на скелетные проявления HPP (т. е. изменение тяжести рахита) измеряли с помощью рентгенограмм с использованием качественной шкалы Radiographic Global Impression of Change (RGI-C). Рентгенограммы скелета, полученные при последнем осмотре пациента, сравнивали с рентгенограммами скелета, полученными до начала лечения. RGI-C представляет собой 7-балльную оценочную шкалу, которая варьируется от -3 (указывает на серьезное ухудшение течения рахита, связанного с HPP) до +3 (указывает на полное или почти полное излечение рахита, связанного с HPP).
До 72 месяцев или одобрение регулирующих органов в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на выживаемость без ИВЛ (неделя 312)
Временное ограничение: До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Для пациентов, которые не находились на респираторной поддержке на момент включения, оценка Каплана-Мейера выживаемости без ИВЛ в конце исследования
До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на функцию дыхания
Временное ограничение: До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на дыхательную функцию, измеряемое изменением доли пациентов, нуждающихся в респираторной поддержке при их последней оценке, по сравнению с исходным уровнем.
До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на физический рост - изменение Z-показателей длины тела/роста по сравнению с исходным уровнем до последнего полученного значения
Временное ограничение: До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на физический рост, измеряемое изменением Z-показателей длины тела/роста от исходного уровня до последней оценки для каждого пациента.
До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на физический рост - изменение Z-показателей веса по сравнению с исходным уровнем до последнего полученного значения
Временное ограничение: До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на физический рост, измеряемое изменением Z-показателей массы тела от исходного уровня до последней оценки для каждого пациента.
До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние асфотазы альфа на биомаркеры - изменение неорганического пирофосфата (PPi) в плазме от исходного уровня до последнего полученного значения
Временное ограничение: До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние асфотазы альфа на PPi, измеряемое изменением исходного уровня до последней оценки для каждого пациента
До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние асфотазы альфа на биомаркеры - изменение уровня пиридоксаль-5'-фосфата плазмы (PLP) от исходного до последнего полученного значения
Временное ограничение: До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние асфотазы альфа на PLP, измеряемое изменением исходного уровня до последней оценки для каждого пациента.
До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние асфотазы альфа на сывороточный паратиреоидный гормон (ПТГ) - изменение от исходного уровня до последнего полученного значения
Временное ограничение: До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние асфотазы альфа на ПТГ в сыворотке, измеряемое изменением исходного уровня до последней оценки для каждого пациента
До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на потерю зубов
Временное ограничение: До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Влияние лечения асфотазой альфа на потерю зубов, оцененное по доле пациентов, у которых во время исследования произошла потеря зубов
До 72 месяцев или до утверждения регулирующими органами в стране проживания. Пациенты получали исследуемый препарат в течение средней продолжительности 829,0 дней с диапазоном от 6 до 2116 дней (т.е. от 0,9 недели до 5,8 года).
Фармакокинетические (ФК) свойства асфотазы альфа (Тласт)
Временное ограничение: ФК-параметры рассчитывали с использованием данных визитов в рамках исследования на 6-й неделе. Посещение исследовательского центра на 6-й неделе Образцы крови для ФК-тестирования брали до введения дозы и через 6, 12, 24, 32 и 48 часов после ее введения.
ФК свойства (tlast) асфотазы альфа
ФК-параметры рассчитывали с использованием данных визитов в рамках исследования на 6-й неделе. Посещение исследовательского центра на 6-й неделе Образцы крови для ФК-тестирования брали до введения дозы и через 6, 12, 24, 32 и 48 часов после ее введения.
Фармакокинетические (ФК) свойства асфотазы альфа (Tmax)
Временное ограничение: ФК-параметры рассчитывали с использованием данных визитов в рамках исследования на 6-й неделе. Посещение исследовательского центра на 6-й неделе Образцы крови для ФК-тестирования брали до введения дозы и через 6, 12, 24, 32 и 48 часов после ее введения.
ФК свойства (tmax) асфотазы альфа
ФК-параметры рассчитывали с использованием данных визитов в рамках исследования на 6-й неделе. Посещение исследовательского центра на 6-й неделе Образцы крови для ФК-тестирования брали до введения дозы и через 6, 12, 24, 32 и 48 часов после ее введения.
Фармакокинетические (ФК) свойства асфотазы альфа (Cmax)
Временное ограничение: ФК-параметры рассчитывали с использованием данных визитов на 6-й неделе исследования. Посещение исследовательского центра на 6-й неделе Образцы крови для ФК-тестирования брали до введения дозы и через 6, 12, 24, 32 и 48 часов после ее введения.
ФК свойства (Cmax) асфотазы альфа
ФК-параметры рассчитывали с использованием данных визитов на 6-й неделе исследования. Посещение исследовательского центра на 6-й неделе Образцы крови для ФК-тестирования брали до введения дозы и через 6, 12, 24, 32 и 48 часов после ее введения.
Фармакокинетические (ФК) свойства асфотазы альфа (AUCt)
Временное ограничение: ФК-параметры рассчитывали с использованием данных визитов в рамках исследования на 6-й неделе. Посещение исследовательского центра на 6-й неделе Образцы крови для ФК-тестирования брали до введения дозы и через 6, 12, 24, 32 и 48 часов после ее введения.
ФК свойства (AUCt) асфотазы альфа
ФК-параметры рассчитывали с использованием данных визитов в рамках исследования на 6-й неделе. Посещение исследовательского центра на 6-й неделе Образцы крови для ФК-тестирования брали до введения дозы и через 6, 12, 24, 32 и 48 часов после ее введения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ENB-010-10

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться