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Étude ouverte sur l'Asfotase Alfa chez les nourrissons et les enfants de ≤ 5 ans atteints d'hypophosphatasie (HPP)

11 mars 2019 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude ouverte, multicentrique et multinationale sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'Asfotase Alfa (Human Recombinant Tissue-nonspecific Alkaline Phosphatase Fusion Protein) chez les nourrissons et les enfants ≤ 5 ans atteints d'hypophosphatasie (HPP)

Cet essai clinique a été mené pour étudier l'hypophosphatasie (HPP), un trouble osseux causé par des mutations ou des changements génétiques. Ces mutations génétiques provoquent de faibles niveaux d'une enzyme nécessaire pour durcir les os. Le but de cette étude était de tester l'innocuité et l'efficacité d'un médicament à l'étude appelé asfotase alfa (protéine de fusion de phosphate alcalin non spécifique de tissu recombinant humain) pour voir quels effets il a sur les patients de 5 ans ou moins atteints d'HPP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'asfotase alfa était auparavant appelée ENB-0040

L'hypophosphatasie (HPP) est une maladie métabolique potentiellement mortelle, génétique et ultra-rare caractérisée par une minéralisation osseuse défectueuse et une altération de la régulation du phosphate et du calcium pouvant entraîner des lésions progressives de plusieurs organes vitaux, notamment la destruction et la déformation des os, une faiblesse musculaire profonde. , convulsions, insuffisance rénale et insuffisance respiratoire. Les données disponibles sur l'évolution naturelle de cette maladie dans le temps sont limitées, en particulier chez les patients atteints de la forme juvénile.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg
  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Australie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • France
      • Paris, France, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, France
        • CHU de Toulouse
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • Italie
      • Genova, Italie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japon
      • Saitama, Japon, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Japon, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Japon, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Turquie
      • Bursa, Turquie, 16059
        • Uludag University
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 minute à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour l'inscription à cette étude :

  1. Les parents ou tuteurs légaux doivent fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée et doivent être prêts à se conformer à toutes les procédures requises par l'étude. Lorsque cela est approprié et requis par les réglementations locales, le consentement du patient doit également être fourni avant la réalisation de toute procédure d'étude.

  2. Diagnostic documenté d'HPP comme indiqué par :

    1. Phosphatase alcaline sérique totale (ALP) inférieure à la limite inférieure de la normale pour l'âge REMARQUE : Les valeurs historiques de l'ALP peuvent être utilisées pour déterminer l'éligibilité du patient.
    2. Pyridoxal-5'-phosphate plasmatique (PLP) au-dessus de la limite supérieure de la normale (sauf si le patient reçoit de la pyridoxine pour les convulsions) REMARQUE : Les valeurs historiques du PLP peuvent être utilisées pour déterminer l'éligibilité du patient.

    3. Preuve radiographique d'HPP au dépistage, caractérisée par :

      • Métaphyses évasées et effilochées, et
      • Ostéopénie sévère et généralisée, et
      • Plaques de croissance élargies, et
      • Zones de radioclarté ou de sclérose

    4. Au moins deux des constatations suivantes liées au HPP :

      • Antécédents ou présence de : i) fracture postnatale non traumatique ou ii) retard de cicatrisation de la fracture
      • Néphrocalcinose ou antécédents de calcium sérique élevé
      • Craniosténose fonctionnelle
      • Atteinte respiratoire ou déformation thoracique rachitique
      • Convulsions sensibles à la vitamine B6
      • Retard de croissance
  3. Apparition des symptômes avant l'âge de 6 mois
  4. Âge chronologique ou âge ajusté pour les prématurés nés à ≤ 37 semaines de gestation de ≤ 5 ans
  5. Sinon médicalement stable de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'inscription à cette étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

  1. Maladie cliniquement significative qui empêche la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur
  2. Taux sériques de calcium ou de phosphate inférieurs à la plage normale
  3. Preuve actuelle d'une forme traitable de rachitisme
  4. Traitement antérieur par bisphosphonates
  5. Traitement avec un médicament expérimental dans le mois précédant le début du traitement par asfotase alfa
  6. Inscription actuelle à toute autre étude impliquant un nouveau médicament, dispositif ou traitement expérimental pour l'HPP (par exemple, greffe de moelle osseuse)
  7. Intolérance au produit expérimental (IP) ou à l'un de ses excipients
  8. Participation antérieure à la même étude
  9. Parent de la famille de l'enquêteur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Asfotase alfa
Un total de 6 mg/kg/semaine d'asfotase alfa administré par injection SC (soit 1 mg/kg d'asfotase alfa 6 fois par semaine, soit 2 mg/kg d'asfotase alfa 3 fois par semaine)
Médicament: asfotase alfa
Autres noms:
  • ENB-0040

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du traitement par Asfotase Alfa sur les manifestations squelettiques de l'hypophosphatasie (HPP)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
L'effet du traitement par l'asfotase alfa sur les manifestations squelettiques de l'HPP (c'est-à-dire la modification de la gravité du rachitisme) a été mesuré par des radiographies à l'aide d'une échelle qualitative d'impression radiographique globale de changement (RGI-C). Les radiographies du squelette obtenues à la semaine 24 ont été comparées aux radiographies du squelette obtenues avant le début du traitement. Le RGI-C est une échelle d'évaluation en 7 points allant de -3 (indiquant une aggravation sévère du rachitisme associé à l'HPP) à +3 (indiquant une guérison complète ou presque complète du rachitisme associé à l'HPP).
De la ligne de base à la semaine 24
Sécurité et tolérance des injections sous-cutanées (SC) répétées d'Asfotase Alfa
Délai: Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
L'innocuité et la tolérabilité des injections sous-cutanées (SC) répétées d'asfotase alfa pour tous les patients traités ont été évaluées par le nombre de patients présentant au moins 1 événement indésirable survenu pendant le traitement.
Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du traitement par Asfotase Alfa sur les manifestations squelettiques de l'hypophosphatasie (HPP)
Délai: Jusqu'à 72 mois ou approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
L'effet du traitement par l'asfotase alfa sur les manifestations squelettiques de l'HPP (c'est-à-dire la modification de la gravité du rachitisme) a été mesuré par des radiographies à l'aide d'une échelle qualitative d'impression radiographique globale de changement (RGI-C). Les radiographies du squelette obtenues lors de la dernière évaluation du patient ont été comparées aux radiographies du squelette obtenues avant le début du traitement. Le RGI-C est une échelle d'évaluation en 7 points allant de -3 (indiquant une aggravation sévère du rachitisme associé à l'HPP) à +3 (indiquant une guérison complète ou presque complète du rachitisme associé à l'HPP).
Jusqu'à 72 mois ou approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet du traitement Asfotase Alfa sur la survie sans ventilateur (semaine 312)
Délai: Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Pour les patients qui n'étaient pas sous assistance respiratoire au moment de l'inscription, l'estimation de Kaplan-Meier de la survie sans ventilateur à la fin de l'étude
Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet du traitement Asfotase Alfa sur la fonction respiratoire
Délai: Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet du traitement à l'asfotase alfa sur la fonction respiratoire tel que mesuré par le changement de proportion de patients nécessitant une assistance respiratoire lors de leur dernière évaluation par rapport à la valeur initiale.
Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet du traitement à l'Asfotase Alfa sur la croissance physique - Modification des scores Z de longueur/taille entre la ligne de base et la dernière valeur obtenue
Délai: Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet du traitement à l'asfotase alfa sur la croissance physique, mesuré par le changement entre la valeur initiale et la dernière évaluation pour chaque patient en termes de Z-scores de longueur/taille
Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet du traitement à l'Asfotase Alfa sur la croissance physique - Modification des scores Z du poids entre la valeur initiale et la dernière valeur obtenue
Délai: Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet du traitement à l'asfotase alfa sur la croissance physique, mesuré par le changement entre la ligne de base et la dernière évaluation pour chaque patient en scores Z de poids
Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet de l'Asfotase Alfa sur les biomarqueurs - Modification du pyrophosphate inorganique plasmatique (PPi) de la valeur de référence à la dernière valeur obtenue
Délai: Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet de l'asfotase alfa sur le PPi tel que mesuré par le changement de la ligne de base à la dernière évaluation pour chaque patient
Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet de l'Asfotase Alfa sur les biomarqueurs - Modification du plasma pyridoxal-5' phosphate (PLP) de la valeur initiale à la dernière valeur obtenue
Délai: Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet de l'asfotase alfa sur le PLP tel que mesuré par le changement de la ligne de base à la dernière évaluation pour chaque patient
Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet de l'Asfotase Alfa sur l'hormone parathyroïdienne sérique (PTH) - Modification de la valeur initiale à la dernière valeur obtenue
Délai: Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet de l'asfotase alfa sur la PTH sérique, mesuré par le changement entre la valeur initiale et la dernière évaluation pour chaque patient
Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet du traitement Asfotase Alfa sur la perte de dents
Délai: Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Effet du traitement à l'asfotase alfa sur la perte de dents évalué par la proportion de patients ayant subi une perte de dents au cours de l'étude
Jusqu'à 72 mois ou jusqu'à l'approbation réglementaire dans le pays de résidence. Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une durée médiane de 829,0 jours, avec une plage de 6 à 2116 jours (c'est-à-dire de 0,9 semaine à 5,8 ans).
Propriétés pharmacocinétiques (PK) de l'Asfotase Alfa (Tlast)
Délai: Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés à l'aide des données des visites d'étude de la semaine 6. Les échantillons de sang de la visite d'étude de la semaine 6 pour le test PK ont été prélevés avant la dose et 6, 12, 24, 32 et 48 heures après la dose
Les propriétés PK (tlast) de l'asfotase alfa
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés à l'aide des données des visites d'étude de la semaine 6. Les échantillons de sang de la visite d'étude de la semaine 6 pour le test PK ont été prélevés avant la dose et 6, 12, 24, 32 et 48 heures après la dose
Propriétés pharmacocinétiques (PK) de l'Asfotase Alfa (Tmax)
Délai: Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des données des visites d'étude de la semaine 6. Les échantillons de sang de la visite d'étude de la semaine 6 pour le test PK ont été prélevés avant la dose et 6, 12, 24, 32 et 48 heures après la dose
Les propriétés PK (tmax) de l'asfotase alfa
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des données des visites d'étude de la semaine 6. Les échantillons de sang de la visite d'étude de la semaine 6 pour le test PK ont été prélevés avant la dose et 6, 12, 24, 32 et 48 heures après la dose
Propriétés pharmacocinétiques (PK) de l'Asfotase Alfa (Cmax)
Délai: Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des données des visites d'étude de la semaine 6. Les échantillons de sang de la visite d'étude de la semaine 6 pour le test PK ont été prélevés avant la dose et 6, 12, 24, 32 et 48 heures après la dose
Les propriétés PK (Cmax) de l'asfotase alfa
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des données des visites d'étude de la semaine 6. Les échantillons de sang de la visite d'étude de la semaine 6 pour le test PK ont été prélevés avant la dose et 6, 12, 24, 32 et 48 heures après la dose
Propriétés pharmacocinétiques (PK) de l'Asfotase Alfa (AUCt)
Délai: Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés à l'aide des données des visites d'étude de la semaine 6. Les échantillons de sang de la visite d'étude de la semaine 6 pour le test PK ont été prélevés avant la dose et 6, 12, 24, 32 et 48 heures après la dose
Les propriétés PK (AUCt) de l'asfotase alfa
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés à l'aide des données des visites d'étude de la semaine 6. Les échantillons de sang de la visite d'étude de la semaine 6 pour le test PK ont été prélevés avant la dose et 6, 12, 24, 32 et 48 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2010

Première publication (Estimation)

5 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ENB-010-10

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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