Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label studie van asfotase alfa bij zuigelingen en kinderen ≤ 5 jaar met hypofosfatasie (HPP)

11 maart 2019 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter, multinationaal onderzoek naar de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van Asfotase Alfa (Human Recombinant Tissue-nonspecific Alkaline Phosphatase Fusion Protein) bij zuigelingen en kinderen ≤ 5 jaar met hypofosfatasie (HPP)

Deze klinische proef werd uitgevoerd om hypofosfatasie (HPP) te bestuderen, een botaandoening die wordt veroorzaakt door genmutaties of -veranderingen. Deze genmutaties veroorzaken lage niveaus van een enzym dat nodig is om bot te verharden. Het doel van deze studie was om de veiligheid en werkzaamheid te testen van een onderzoeksgeneesmiddel genaamd asfotase alfa (menselijk recombinant weefsel niet-specifiek alkalisch fosfaatfusie-eiwit) om te zien welke effecten het heeft op patiënten van 5 jaar of jonger met HPP.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Asfotase alfa werd vroeger ENB-0040 genoemd

Hypofosfatasie (HPP) is een levensbedreigende, genetische en uiterst zeldzame stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door gebrekkige botmineralisatie en verminderde fosfaat- en calciumregulatie die kan leiden tot progressieve schade aan meerdere vitale organen, waaronder vernietiging en misvorming van botten, ernstige spierzwakte , epileptische aanvallen, verminderde nierfunctie en ademhalingsinsufficiëntie. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het natuurlijke beloop van deze ziekte in de loop van de tijd, met name bij patiënten met de juveniele vorm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Duitsland
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU de Toulouse
  • Italië
      • Genova, Italië, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italië, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
      • Saitama, Japan, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Japan, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Kalkoen
      • Bursa, Kalkoen, 16059
        • Uludag University
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 minuut tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten voldoen aan alle volgende criteria voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Ouders of wettelijke voogd(en) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd en moeten bereid zijn om te voldoen aan alle voor onderzoek vereiste procedures. Waar van toepassing en vereist door lokale regelgeving, moet ook toestemming van de patiënt worden gegeven voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.

  2. Gedocumenteerde diagnose van HPP zoals aangegeven door:

    1. Totaal serum alkalische fosfatase (ALP) onder de ondergrens van normaal voor leeftijd OPMERKING: Historische waarden voor ALP kunnen worden gebruikt om te bepalen of de patiënt geschikt is.
    2. Plasmapyridoxaal-5'-fosfaat (PLP) boven de bovengrens van normaal (tenzij de patiënt pyridoxine krijgt voor toevallen). OPMERKING: Historische waarden voor PLP kunnen worden gebruikt om te bepalen of de patiënt geschikt is.

    3. Radiografisch bewijs van HPP bij screening, gekenmerkt door:

      • Uitlopende en gerafelde metafysen, en
      • Ernstige, gegeneraliseerde osteopenie, en
      • Verbrede groeischijven, en
      • Gebieden van radiolucentie of sclerose

    4. Twee of meer van de volgende HPP-gerelateerde bevindingen:

      • Geschiedenis of aanwezigheid van: i) niet-traumatische postnatale fractuur of ii) vertraagde fractuurgenezing
      • Nefrocalcinose of voorgeschiedenis van verhoogd serumcalcium
      • Functionele craniosynostose
      • Ademhalingscompromis of rachitische misvorming van de borst
      • Op vitamine B6 reagerende aanvallen
      • Falen om te gedijen
  3. Begin van de symptomen vóór de leeftijd van 6 maanden
  4. Chronologische leeftijd of aangepaste leeftijd voor premature baby's geboren ≤ 37 weken zwangerschap van ≤ 5 jaar
  5. Verder medisch stabiel naar de mening van de Onderzoeker en/of Sponsor

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch significante ziekte die deelname aan het onderzoek verhindert, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor
  2. Serumcalcium- of fosfaatspiegels onder het normale bereik
  3. Huidig ​​​​bewijs van een behandelbare vorm van rachitis
  4. Voorafgaande behandeling met bisfosfonaten
  5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de behandeling met asfotase alfa
  6. Huidige deelname aan een ander onderzoek waarbij een nieuw geneesmiddel, apparaat of behandeling voor HPP betrokken is (bijv. beenmergtransplantatie)
  7. Intolerantie voor het onderzoeksproduct (IP) of een van de hulpstoffen
  8. Eerdere deelname aan hetzelfde onderzoek
  9. Familielid van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Asfotase alfa
Een totaal van 6 mg/kg/week asfotase alfa toegediend door SC injectie (ofwel 1 mg/kg asfotase alfa 6 keer per week, of 2 mg/kg asfotase alfa 3 keer per week)
Geneesmiddel: asfotase alfa
Andere namen:
  • ENB-0040

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van Asfotase Alfa-behandeling op skeletmanifestaties van hypofosfatasie (HPP)
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Het effect van behandeling met asfotase alfa op manifestaties van HPP in het skelet (d.w.z. verandering in de ernst van rachitis) werd gemeten door middel van röntgenfoto's met behulp van een kwalitatieve Radiographic Global Impression of Change (RGI-C)-schaal. Skeletröntgenfoto's verkregen in week 24 werden vergeleken met skeletröntgenfoto's verkregen vóór aanvang van de behandeling. De RGI-C is een 7-punts beoordelingsschaal die loopt van -3 (indicatief voor ernstige verslechtering van HPP-geassocieerde rachitis) tot +3 (indicatief voor volledige of bijna volledige genezing van HPP-geassocieerde rachitis).
Van basislijn tot week 24
Veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde subcutane (SC) injecties van Asfotase Alfa
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
De veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde subcutane (SC) injecties van asfotase alfa voor alle behandelde patiënten werd beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten met 1 of meer tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van Asfotase Alfa-behandeling op skeletmanifestaties van hypofosfatasie (HPP)
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Het effect van behandeling met asfotase alfa op manifestaties van HPP in het skelet (d.w.z. verandering in de ernst van rachitis) werd gemeten door middel van röntgenfoto's met behulp van een kwalitatieve Radiographic Global Impression of Change (RGI-C)-schaal. Röntgenfoto's van het skelet die bij de laatste beoordeling van de patiënt waren gemaakt, werden vergeleken met röntgenfoto's van het skelet die vóór aanvang van de behandeling waren gemaakt. De RGI-C is een 7-punts beoordelingsschaal die loopt van -3 (indicatief voor ernstige verslechtering van HPP-geassocieerde rachitis) tot +3 (indicatief voor volledige of bijna volledige genezing van HPP-geassocieerde rachitis).
Tot 72 maanden of wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van Asfotase Alfa-behandeling op beademingsvrije overleving (week 312)
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Voor patiënten die geen ademhalingsondersteuning kregen op het moment van inschrijving, de Kaplan-Meier-schatting van overleving zonder beademing aan het einde van het onderzoek
Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van behandeling met Asfotase Alfa op de ademhalingsfunctie
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van behandeling met asfotase alfa op de ademhalingsfunctie zoals gemeten door de verschuiving in het aantal patiënten dat ademhalingsondersteuning nodig had bij hun laatste beoordeling in vergelijking met de baseline.
Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van Asfotase Alfa-behandeling op fysieke groei - lengte / hoogte Z-scores verandering van basislijn tot laatst verkregen waarde
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van behandeling met asfotase alfa op fysieke groei zoals gemeten door verandering van baseline tot laatste beoordeling voor elke patiënt in lengte/lengte Z-scores
Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van Asfotase Alfa-behandeling op fysieke groei - Gewicht Z-scores veranderen van basislijn tot laatst verkregen waarde
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van behandeling met asfotase alfa op fysieke groei zoals gemeten door verandering van baseline tot laatste beoordeling voor elke patiënt in gewicht Z-scores
Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van Asfotase Alfa op biomarkers - Verandering van anorganisch pyrofosfaat (PPi) in plasma van basislijn naar laatst verkregen waarde
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van asfotase alfa op PPi zoals gemeten door verandering van baseline tot laatste beoordeling voor elke patiënt
Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van Asfotase Alfa op biomarkers - Verandering van pyridoxal-5'-fosfaat (PLP) in plasma van basislijn naar laatst verkregen waarde
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van asfotase alfa op PLP zoals gemeten door verandering van baseline tot laatste beoordeling voor elke patiënt
Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van Asfotase Alfa op Serum Parathyroid Hormone (PTH) - Verandering van basislijn naar laatst verkregen waarde
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van asfotase alfa op serum-PTH zoals gemeten door verandering van baseline tot laatste beoordeling voor elke patiënt
Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van Asfotase Alfa-behandeling op tandverlies
Tijdsspanne: Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Effect van behandeling met asfotase alfa op tandverlies beoordeeld door het aantal patiënten dat tijdens het onderzoek tandverlies ervoer
Tot 72 maanden of tot wettelijke goedkeuring in het land van verblijf. Patiënten kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een mediane duur van 829,0 dagen, met een bereik van 6 tot 2116 dagen (dwz van 0,9 week tot 5,8 jaar).
Farmacokinetische (PK) Eigenschappen van Asfotase Alfa (Tlast)
Tijdsspanne: Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van gegevens van studiebezoeken van week 6. Tijdens het studiebezoek in week 6 werden bloedmonsters voor PK-testen afgenomen vóór de dosis en 6, 12, 24, 32 en 48 uur na de dosis
De PK-eigenschappen (tlast) van asfotase alfa
Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van gegevens van studiebezoeken van week 6. Tijdens het studiebezoek in week 6 werden bloedmonsters voor PK-testen afgenomen vóór de dosis en 6, 12, 24, 32 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetische (PK) eigenschappen van Asfotase Alfa (Tmax)
Tijdsspanne: Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van gegevens van studiebezoeken van week 6. Tijdens het studiebezoek in week 6 werden bloedmonsters voor PK-testen afgenomen vóór de dosis en 6, 12, 24, 32 en 48 uur na de dosis
De PK-eigenschappen (tmax) van asfotase alfa
Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van gegevens van studiebezoeken van week 6. Tijdens het studiebezoek in week 6 werden bloedmonsters voor PK-testen afgenomen vóór de dosis en 6, 12, 24, 32 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetische (PK) Eigenschappen van Asfotase Alfa (Cmax)
Tijdsspanne: Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van gegevens van studiebezoeken van week 6. Tijdens het studiebezoek in week 6 werden bloedmonsters voor PK-testen afgenomen vóór de dosis en 6, 12, 24, 32 en 48 uur na de dosis
De PK-eigenschappen (Cmax) van asfotase alfa
Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van gegevens van studiebezoeken van week 6. Tijdens het studiebezoek in week 6 werden bloedmonsters voor PK-testen afgenomen vóór de dosis en 6, 12, 24, 32 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetische (PK) Eigenschappen van Asfotase Alfa (AUCt)
Tijdsspanne: Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van gegevens van studiebezoeken van week 6. Tijdens het studiebezoek in week 6 werden bloedmonsters voor PK-testen afgenomen vóór de dosis en 6, 12, 24, 32 en 48 uur na de dosis
De PK-eigenschappen (AUCt) van asfotase alfa
Farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van gegevens van studiebezoeken van week 6. Tijdens het studiebezoek in week 6 werden bloedmonsters voor PK-testen afgenomen vóór de dosis en 6, 12, 24, 32 en 48 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENB-010-10

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren