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Estudio abierto de asfotasa alfa en bebés y niños ≤ 5 años de edad con hipofosfatasia (HPP)

11 de marzo de 2019 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Un estudio abierto, multicéntrico y multinacional sobre la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de la asfotasa alfa (proteína de fusión de fosfatasa alcalina no específica de tejido recombinante humano) en bebés y niños ≤ 5 años de edad con hipofosfatasia (HPP)

Este ensayo clínico se realizó para estudiar la hipofosfatasia (HPP), un trastorno óseo causado por mutaciones o cambios genéticos. Estas mutaciones genéticas provocan niveles bajos de una enzima necesaria para endurecer los huesos. El propósito de este estudio fue probar la seguridad y eficacia de un fármaco de estudio llamado asfotasa alfa (proteína de fusión de fosfato alcalino no específica de tejido recombinante humano) para ver qué efectos tiene en pacientes de 5 años de edad o menos con HPP.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La asfotasa alfa se conocía anteriormente como ENB-0040

La hipofosfatasia (HPP) es una enfermedad metabólica extremadamente rara, genética y potencialmente mortal que se caracteriza por una mineralización ósea defectuosa y una alteración de la regulación del fosfato y el calcio que puede provocar daños progresivos en múltiples órganos vitales, incluida la destrucción y deformidad de los huesos, debilidad muscular profunda , convulsiones, deterioro de la función renal e insuficiencia respiratoria. Hay datos limitados disponibles sobre el curso natural de esta enfermedad a lo largo del tiempo, particularmente en pacientes con la forma de inicio juvenil.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg
  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • Francia
      • Paris, Francia, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, Francia
        • CHU de Toulouse
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japón
      • Saitama, Japón, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Japón, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japón, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japón, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Japón, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Pavo
      • Bursa, Pavo, 16059
        • Uludag University
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 minuto a 5 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para la inscripción en este estudio:

  1. Los padres o tutores legales deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos requeridos por el estudio. Cuando corresponda y lo exijan las reglamentaciones locales, también se debe proporcionar el consentimiento del paciente antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.

  2. Diagnóstico documentado de HPP según lo indicado por:

    1. Fosfatasa alcalina sérica total (ALP) por debajo del límite inferior normal para la edad NOTA: Los valores históricos de ALP se pueden usar para determinar la elegibilidad del paciente.
    2. Piridoxal-5'-fosfato (PLP) en plasma por encima del límite superior de lo normal (a menos que el paciente esté recibiendo piridoxina para las convulsiones) NOTA: Los valores históricos de PLP se pueden usar para determinar la elegibilidad del paciente.

    3. Evidencia radiográfica de HPP en la selección, caracterizada por:

      • Metáfisis ensanchadas y deshilachadas, y
      • Osteopenia severa y generalizada, y
      • Placas de crecimiento ensanchadas, y
      • Áreas de radiotransparencia o esclerosis

    4. Dos o más de los siguientes hallazgos relacionados con HPP:

      • Antecedentes o presencia de: i) Fractura posnatal no traumática o ii) Retraso en la consolidación de la fractura
      • Nefrocalcinosis o antecedentes de calcio sérico elevado
      • Craneosinostosis funcional
      • Compromiso respiratorio o deformidad torácica raquítica
      • Convulsiones sensibles a la vitamina B6
      • fracaso para prosperar
  3. Inicio de los síntomas antes de los 6 meses de edad
  4. Edad cronológica o edad ajustada para prematuros nacidos ≤ 37 semanas gestación ≤ 5 años
  5. De lo contrario, médicamente estable en opinión del Investigador y/o Patrocinador

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos de la inscripción en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Enfermedad clínicamente significativa que impide la participación en el estudio, en opinión del Investigador y/o Patrocinador
  2. Niveles séricos de calcio o fosfato por debajo del rango normal
  3. Evidencia actual de una forma tratable de raquitismo
  4. Tratamiento previo con bisfosfonatos
  5. Tratamiento con un fármaco en investigación en el mes anterior al inicio del tratamiento con asfotasa alfa
  6. Inscripción actual en cualquier otro estudio que involucre un nuevo fármaco, dispositivo o tratamiento en investigación para HPP (p. ej., trasplante de médula ósea)
  7. Intolerancia al producto en investigación (PI) o a alguno de sus excipientes
  8. Participación previa en el mismo estudio
  9. Pariente de la familia del Investigador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Asfotasa alfa
Un total de 6 mg/kg/semana de asfotasa alfa administrada mediante inyección SC (ya sea 1 mg/kg de asfotasa alfa 6 veces por semana o 2 mg/kg de asfotasa alfa 3 veces por semana)
Droga: asfotasa alfa
Otros nombres:
  • ENB-0040

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre las manifestaciones esqueléticas de hipofosfatasia (HPP)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
El efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre las manifestaciones esqueléticas de HPP (es decir, cambios en la gravedad del raquitismo) se midió mediante radiografías utilizando una escala cualitativa de impresión radiográfica global de cambio (RGI-C). Las radiografías esqueléticas obtenidas en la semana 24 se compararon con las radiografías esqueléticas obtenidas antes del inicio del tratamiento. El RGI-C es una escala de calificación de 7 puntos que va de -3 (indicativo de empeoramiento severo del raquitismo asociado con HPP) a +3 (indicativo de curación completa o casi completa del raquitismo asociado con HPP).
Desde el inicio hasta la semana 24
Seguridad y tolerabilidad de las inyecciones subcutáneas (SC) repetidas de asfotasa alfa
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
La seguridad y tolerabilidad de las inyecciones subcutáneas (SC) repetidas de asfotasa alfa para todos los pacientes tratados se evaluó por el número de pacientes con 1 o más eventos adversos emergentes del tratamiento.
Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre las manifestaciones esqueléticas de hipofosfatasia (HPP)
Periodo de tiempo: Hasta 72 Meses o aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
El efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre las manifestaciones esqueléticas de HPP (es decir, cambios en la gravedad del raquitismo) se midió mediante radiografías utilizando una escala cualitativa de impresión radiográfica global de cambio (RGI-C). Las radiografías esqueléticas obtenidas en la última evaluación del paciente se compararon con las radiografías esqueléticas obtenidas antes del inicio del tratamiento. El RGI-C es una escala de calificación de 7 puntos que va de -3 (indicativo de empeoramiento severo del raquitismo asociado con HPP) a +3 (indicativo de curación completa o casi completa del raquitismo asociado con HPP).
Hasta 72 Meses o aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa en la supervivencia sin ventilador (semana 312)
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Para los pacientes que no estaban con asistencia respiratoria en el momento de la inscripción, la estimación de supervivencia sin ventilador de Kaplan-Meier al final del estudio
Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre la función respiratoria
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre la función respiratoria medido por el cambio en la proporción de pacientes que requirieron asistencia respiratoria en su última evaluación en comparación con el valor inicial.
Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre el crecimiento físico: cambio de las puntuaciones Z de longitud/altura desde el valor inicial hasta el último valor obtenido
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre el crecimiento físico medido por el cambio desde el inicio hasta la última evaluación para cada paciente en las puntuaciones Z de talla/longitud
Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre el crecimiento físico: cambio de las puntuaciones Z del peso desde el inicio hasta el último valor obtenido
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre el crecimiento físico medido por el cambio desde el inicio hasta la última evaluación para cada paciente en puntajes Z de peso
Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto de la asfotasa alfa en los biomarcadores: cambio del pirofosfato inorgánico plasmático (PPi) desde el valor inicial hasta el último valor obtenido
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto de la asfotasa alfa en el PPi medido por el cambio desde el inicio hasta la última evaluación para cada paciente
Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto de la asfotasa alfa en los biomarcadores: cambio de piridoxal-5' fosfato (PLP) en plasma desde el valor inicial hasta el último valor obtenido
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto de la asfotasa alfa sobre el PLP medido por el cambio desde el inicio hasta la última evaluación para cada paciente
Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto de la asfotasa alfa sobre la hormona paratiroidea sérica (PTH): cambio desde el valor inicial hasta el último valor obtenido
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto de la asfotasa alfa sobre la PTH sérica medido por el cambio desde el inicio hasta la última evaluación para cada paciente
Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre la pérdida de dientes
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre la pérdida de dientes evaluado por la proporción de pacientes que experimentaron pérdida de dientes durante el estudio
Hasta 72 meses o hasta la aprobación regulatoria en el país de residencia. Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una mediana de 829,0 días, con un rango de 6 a 2116 días (es decir, de 0,9 semanas a 5,8 años).
Propiedades farmacocinéticas (PK) de la asfotasa alfa (Tlast)
Periodo de tiempo: Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando los datos de la visita de estudio de la semana 6. Se extrajeron muestras de sangre de la visita del estudio de la semana 6 para la prueba de farmacocinética antes de la dosis y 6, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
Las propiedades farmacocinéticas (tlast) de la asfotasa alfa
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando los datos de la visita de estudio de la semana 6. Se extrajeron muestras de sangre de la visita del estudio de la semana 6 para la prueba de farmacocinética antes de la dosis y 6, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
Propiedades farmacocinéticas (PK) de la asfotasa alfa (Tmax)
Periodo de tiempo: Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando los datos de la visita de estudio de la semana 6. Se extrajeron muestras de sangre de la visita del estudio de la semana 6 para la prueba de farmacocinética antes de la dosis y 6, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
Las propiedades farmacocinéticas (tmax) de la asfotasa alfa
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando los datos de la visita de estudio de la semana 6. Se extrajeron muestras de sangre de la visita del estudio de la semana 6 para la prueba de farmacocinética antes de la dosis y 6, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
Propiedades farmacocinéticas (PK) de la asfotasa alfa (Cmax)
Periodo de tiempo: Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando los datos de la visita de estudio de la semana 6. Se extrajeron muestras de sangre de la visita del estudio de la semana 6 para la prueba de farmacocinética antes de la dosis y 6, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
Las propiedades farmacocinéticas (Cmax) de la asfotasa alfa
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando los datos de la visita de estudio de la semana 6. Se extrajeron muestras de sangre de la visita del estudio de la semana 6 para la prueba de farmacocinética antes de la dosis y 6, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
Propiedades farmacocinéticas (PK) de la asfotasa alfa (AUCt)
Periodo de tiempo: Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando los datos de la visita de estudio de la semana 6. Se extrajeron muestras de sangre de la visita del estudio de la semana 6 para la prueba de farmacocinética antes de la dosis y 6, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis
Las propiedades farmacocinéticas (AUCt) de la asfotasa alfa
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando los datos de la visita de estudio de la semana 6. Se extrajeron muestras de sangre de la visita del estudio de la semana 6 para la prueba de farmacocinética antes de la dosis y 6, 12, 24, 32 y 48 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de julio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de agosto de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ENB-010-10

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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