Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie asfotázy Alfa u kojenců a dětí ve věku ≤ 5 let s hypofosfatázií (HPP)

11. března 2019 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická, nadnárodní studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky asfotázy Alfa (lidský rekombinantní tkáňový nespecifický alkalický fosfatázový fúzní protein) u kojenců a dětí ve věku ≤ 5 let s hypofosfatázií (HPP)

Tato klinická studie byla provedena za účelem studie hypofosfatázie (HPP), kostní poruchy způsobené genovými mutacemi nebo změnami. Tyto genové mutace způsobují nízké hladiny enzymu potřebného ke zpevnění kostí. Účelem této studie bylo otestovat bezpečnost a účinnost studovaného léku zvaného asfotáza alfa (lidský rekombinantní tkáňový nespecifický alkalický fosfátový fúzní protein), aby se zjistilo, jaké účinky má na pacienty ve věku 5 let nebo mladší s HPP.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asfotáza alfa byla dříve označována jako ENB-0040

Hypofosfatázie (HPP) je život ohrožující, genetické a velmi vzácné metabolické onemocnění charakterizované vadnou mineralizací kostí a narušenou regulací fosfátů a vápníku, které může vést k postupnému poškození mnoha životně důležitých orgánů, včetně destrukce a deformace kostí, hluboké svalové slabosti. záchvaty, zhoršená funkce ledvin a respirační selhání. K dispozici jsou omezené údaje o přirozeném průběhu tohoto onemocnění v čase, zejména u pacientů s juvenilní formou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Francie
      • Paris, Francie, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, Francie
        • CHU de Toulouse
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japonsko
      • Saitama, Japonsko, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Japonsko, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonsko, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Krocan
      • Bursa, Krocan, 16059
        • Uludag University
  • Německo
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 minuta až 5 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do této studie:

  1. Rodiče nebo zákonní zástupci musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů studie a musí být ochotni dodržovat všechny postupy požadované studie. Pokud je to vhodné a vyžadují to místní předpisy, měl by být před provedením jakýchkoli postupů studie poskytnut také souhlas pacienta.

  2. Dokumentovaná diagnóza HPP, jak je indikováno:

    1. Celková sérová alkalická fosfatáza (ALP) pod spodní hranicí normálu pro věk POZNÁMKA: K určení způsobilosti pacienta lze použít historické hodnoty ALP.
    2. Plazmatický pyridoxal-5'-fosfát (PLP) nad horní hranicí normálu (pokud pacient nedostává pyridoxin pro záchvaty) POZNÁMKA: K určení způsobilosti pacienta lze použít historické hodnoty PLP.

    3. Rentgenový průkaz HPP při screeningu, charakterizovaný:

      • Rozšířené a roztřepené metafýzy a
      • Těžká, generalizovaná osteopenie a
      • Rozšířené růstové ploténky a
      • Oblasti radiolucence nebo sklerózy

    4. Dvě nebo více z následujících zjištění souvisejících s HPP:

      • Anamnéza nebo přítomnost: i) netraumatické postnatální zlomeniny nebo ii) opožděného hojení zlomeniny
      • Nefrokalcinóza nebo zvýšená hladina vápníku v séru v anamnéze
      • Funkční kraniosynostóza
      • Respirační kompromis nebo rachitická deformita hrudníku
      • Záchvaty reagující na vitamín B6
      • Neprospívání
  3. Nástup příznaků před 6. měsícem věku
  4. Chronologický věk nebo upravený věk pro předčasně narozené děti narozené ≤ 37 týdnů gestace ≤ 5 let
  5. Jinak je podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora lékařsky stabilní

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou z této studie vyloučeni, pokud splní kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  1. Klinicky významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora vylučuje účast ve studii
  2. Hladiny vápníku nebo fosfátu v séru pod normálním rozmezím
  3. Současné důkazy o léčitelné formě křivice
  4. Předchozí léčba bisfosfonáty
  5. Léčba hodnoceným lékem během 1 měsíce před zahájením léčby asfotázou alfa
  6. Současné zařazení do jakékoli jiné studie zahrnující zkoumaný nový lék, zařízení nebo léčbu HPP (např. transplantace kostní dřeně)
  7. Nesnášenlivost hodnoceného přípravku (IP) nebo jakékoli jeho pomocné látky
  8. Předchozí účast ve stejné studii
  9. Rodinný příbuzný vyšetřovatele

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Asfotáza alfa
Celkem 6 mg/kg/týden asfotázy alfa podávané sc injekcí (buď 1 mg/kg asfotázy alfa 6krát týdně, nebo 2 mg/kg asfotázy alfa 3krát týdně)
Lék: asfotáza alfa
Ostatní jména:
  • ENB-0040

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv léčby asfotázou Alfa na kostní projevy hypofosfatázie (HPP)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Účinek léčby asfotázou alfa na kosterní projevy HPP (tj. změna v závažnosti křivice) byl měřen rentgenovými snímky za použití kvalitativní stupnice RGI-C (Rentage Global Impression of Change). Rentgenové snímky skeletu získané ve 24. týdnu byly porovnány s rentgenovými snímky skeletu získanými před zahájením léčby. RGI-C je 7bodová hodnotící stupnice, která se pohybuje od -3 (indikující vážné zhoršení křivice související s HPP) do +3 (indikující úplné nebo téměř úplné vyléčení křivice související s HPP).
Od základního stavu do týdne 24
Bezpečnost a snášenlivost opakovaných subkutánních (SC) injekcí asfotázy Alfa
Časové okno: Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Bezpečnost a snášenlivost opakovaných subkutánních (SC) injekcí asfotázy alfa u všech léčených pacientů byla hodnocena podle počtu pacientů s 1 nebo více nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv léčby asfotázou Alfa na kostní projevy hypofosfatázie (HPP)
Časové okno: Až 72 měsíců nebo schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali studovaný lék po střední dobu trvání 829,0 dnů, s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek léčby asfotázou alfa na kosterní projevy HPP (tj. změna v závažnosti křivice) byl měřen rentgenovými snímky za použití kvalitativní stupnice RGI-C (Rentage Global Impression of Change). Rentgenové snímky skeletu získané při posledním hodnocení pacienta byly porovnány s rentgenovými snímky skeletu získanými před zahájením léčby. RGI-C je 7bodová hodnotící stupnice, která se pohybuje od -3 (indikující vážné zhoršení křivice související s HPP) do +3 (indikující úplné nebo téměř úplné vyléčení křivice související s HPP).
Až 72 měsíců nebo schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali studovaný lék po střední dobu trvání 829,0 dnů, s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Vliv léčby asfotázou Alfa na přežití bez ventilátoru (312. týden)
Časové okno: Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
U pacientů, kteří v době zařazení nebyli na podpoře dýchání, byl Kaplan-Meierův odhad přežití bez ventilátoru na konci studie
Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek léčby asfotázou Alfa na funkci dýchání
Časové okno: Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek léčby asfotázou alfa na respirační funkci měřený posunem v poměru pacientů vyžadujících respirační podporu při posledním hodnocení ve srovnání s výchozí hodnotou.
Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek léčby asfotázou Alfa na fyzický růst – délka/výška Z-skóre se mění od výchozí hodnoty k poslední získané hodnotě
Časové okno: Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek léčby asfotázou alfa na fyzický růst měřený změnou od výchozího k poslednímu hodnocení pro každého pacienta v Z-skóre délky/výšky
Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek léčby asfotázou Alfa na fyzický růst – Z-skóre hmotnosti se mění z výchozí hodnoty na poslední získanou hodnotu
Časové okno: Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek léčby asfotázou alfa na fyzický růst měřený změnou od výchozí hodnoty k poslednímu hodnocení pro každého pacienta ve Z-skóre hmotnosti
Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek asfotázy Alfa na biomarkery – změna plazmatického anorganického pyrofosfátu (PPi) z výchozí hodnoty na poslední získanou hodnotu
Časové okno: Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek asfotázy alfa na PPi měřený změnou od výchozí hodnoty k poslednímu hodnocení u každého pacienta
Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek asfotázy Alfa na biomarkery – změna plazmatického pyridoxal-5' fosfátu (PLP) z výchozí hodnoty na poslední získanou hodnotu
Časové okno: Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek asfotázy alfa na PLP měřený změnou od výchozího stavu k poslednímu hodnocení u každého pacienta
Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek asfotázy Alfa na sérový parathormon (PTH) – změna z výchozí hodnoty na poslední získanou hodnotu
Časové okno: Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek asfotázy alfa na sérový PTH měřený změnou od výchozí hodnoty k poslednímu hodnocení u každého pacienta
Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Vliv léčby asfotázou Alfa na ztrátu zubů
Časové okno: Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Účinek léčby asfotázou alfa na ztrátu zubů hodnocený podle podílu pacientů, kteří během studie zaznamenali ztrátu zubů
Až 72 měsíců nebo do schválení regulačními orgány v zemi bydliště. Pacienti dostávali hodnocený lék po střední dobu trvání 829,0 dnů s rozmezím od 6 do 2116 dnů (tj. od 0,9 týdne do 5,8 let).
Farmakokinetické (PK) vlastnosti asfotázy Alfa (Tlast)
Časové okno: PK parametry byly vypočteny pomocí dat studijní návštěvy v týdnu 6. V týdnu 6 byly odebrány vzorky krve pro testování PK před dávkou a 6, 12, 24, 32 a 48 hodin po dávce
PK vlastnosti (poslední) asfotázy alfa
PK parametry byly vypočteny pomocí dat studijní návštěvy v týdnu 6. V týdnu 6 byly odebrány vzorky krve pro testování PK před dávkou a 6, 12, 24, 32 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) vlastnosti asfotázy Alfa (Tmax)
Časové okno: PK parametry byly vypočteny pomocí dat studijní návštěvy v týdnu 6. V týdnu 6 byly odebrány vzorky krve pro testování PK před dávkou a 6, 12, 24, 32 a 48 hodin po dávce
PK vlastnosti (tmax) asfotázy alfa
PK parametry byly vypočteny pomocí dat studijní návštěvy v týdnu 6. V týdnu 6 byly odebrány vzorky krve pro testování PK před dávkou a 6, 12, 24, 32 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) vlastnosti asfotázy Alfa (Cmax)
Časové okno: PK parametry byly vypočteny pomocí dat studijní návštěvy v týdnu 6. V týdnu 6 byly odebrány vzorky krve pro testování PK před dávkou a 6, 12, 24, 32 a 48 hodin po dávce
PK vlastnosti (Cmax) asfotázy alfa
PK parametry byly vypočteny pomocí dat studijní návštěvy v týdnu 6. V týdnu 6 byly odebrány vzorky krve pro testování PK před dávkou a 6, 12, 24, 32 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) vlastnosti asfotázy Alfa (AUCt)
Časové okno: PK parametry byly vypočteny pomocí dat studijní návštěvy v týdnu 6. V týdnu 6 byly odebrány vzorky krve pro testování PK před dávkou a 6, 12, 24, 32 a 48 hodin po dávce
PK vlastnosti (AUCt) asfotázy alfa
PK parametry byly vypočteny pomocí dat studijní návštěvy v týdnu 6. V týdnu 6 byly odebrány vzorky krve pro testování PK před dávkou a 6, 12, 24, 32 a 48 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

5. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ENB-010-10

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na asfotáza alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit