Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label undersøgelse af asfotase alfa hos spædbørn og børn ≤ 5 år med hypophosphatasia (HPP)

11. marts 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

Et åbent, multicenter, multinationalt studie af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af asfotase alfa (humant rekombinant vævs-ikke-specifikt alkalisk fosfatase-fusionsprotein) hos spædbørn og børn ≤ 5 år med hypofosfatasi (HPP)

Dette kliniske forsøg blev udført for at studere hypofosfatasi (HPP), en knoglelidelse forårsaget af genmutationer eller ændringer. Disse genmutationer forårsager lave niveauer af et enzym, der er nødvendigt for at hærde knogler. Formålet med denne undersøgelse var at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​et undersøgelseslægemiddel kaldet asfotase alfa (humant rekombinant vævs ikke-specifikt alkalisk fosfatfusionsprotein) for at se, hvilke virkninger det har på patienter på 5 år eller derunder med HPP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Asfotase alfa blev tidligere omtalt som ENB-0040

Hypophosphatasia (HPP) er en livstruende, genetisk og ultra-sjælden metabolisk sygdom karakteriseret ved defekt knoglemineralisering og nedsat fosfat- og calciumregulering, der kan føre til progressiv skade på flere vitale organer, herunder ødelæggelse og deformitet af knogler, dyb muskelsvaghed krampeanfald, nedsat nyrefunktion og respirationssvigt. Der er begrænsede data tilgængelige om det naturlige forløb af denne sygdom over tid, især hos patienter med den juvenile-debut-form.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU de Toulouse
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
      • Saitama, Japan, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Japan, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Kalkun
      • Bursa, Kalkun, 16059
        • Uludag University
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
  • Tyskland
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 minut til 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  1. Forældre eller værge skal give skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesprocedurer udføres, og skal være villig til at overholde alle undersøgelseskrævede procedurer. Hvor det er relevant og påkrævet i henhold til lokale regler, skal patientens samtykke også gives, før undersøgelsesprocedurer udføres.

  2. Dokumenteret diagnose af HPP som angivet af:

    1. Total serum alkalisk fosfatase (ALP) under den nedre grænse for normal for alder BEMÆRK: Historiske værdier for ALP kan bruges til at bestemme patientens egnethed.
    2. Plasma pyridoxal-5'-phosphat (PLP) over den øvre grænse for normal (medmindre patienten får pyridoxin mod anfald) BEMÆRK: Historiske værdier for PLP kan bruges til at bestemme patientens egnethed.

    3. Radiografisk bevis for HPP ved screening, karakteriseret ved:

      • Udbrændte og flossede metafyser, og
      • Alvorlig, generaliseret osteopeni og
      • Udvidede vækstplader, og
      • Områder med radiolucens eller sklerose

    4. To eller flere af følgende HPP-relaterede fund:

      • Anamnese eller tilstedeværelse af: i) Ikke-traumatisk postnatal fraktur eller ii) Forsinket frakturheling
      • Nephrocalcinose eller historie med forhøjet serumcalcium
      • Funktionel kraniosynostose
      • Respiratorisk kompromittering eller rachitisk brystdeformitet
      • Vitamin B6-responsive anfald
      • Manglende trives
  3. Debut af symptomer før 6 måneders alderen
  4. Kronologisk alder eller justeret alder for for tidligt fødte børn født ≤ 37 ugers svangerskab på ≤ 5 år
  5. Ellers medicinsk stabil efter efterforskerens og/eller sponsorens mening

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra tilmelding til denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

  1. Klinisk signifikant sygdom, der udelukker undersøgelsesdeltagelse, efter investigator og/eller sponsor
  2. Serumcalcium- eller fosfatniveauer under normalområdet
  3. Aktuelt bevis på behandlingsbar form for rakitis
  4. Forudgående behandling med bisfosfonater
  5. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før start af asfotase alfa-behandling
  6. Aktuel tilmelding til enhver anden undersøgelse, der involverer et nyt forsøgslægemiddel, apparat eller behandling for HPP (f.eks. knoglemarvstransplantation)
  7. Intolerance over for undersøgelsesproduktet (IP) eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
  8. Tidligere deltagelse i samme undersøgelse
  9. Efterforskerens familieslægtning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Asfotase alfa
I alt 6 mg/kg/uge asfotase alfa administreret ved subkutan injektion (enten 1 mg/kg asfotase alfa 6 gange om ugen eller 2 mg/kg asfotase alfa 3 gange om ugen)
Medicin: asfotase alfa
Andre navne:
  • ENB-0040

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af Asfotase Alfa-behandling på skeletmanifestationer af hypofosfatasi (HPP)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Effekten af ​​asfotase alfa-behandling på skeletmanifestationer af HPP (dvs. ændring i sværhedsgraden af ​​rakitis) blev målt ved røntgenbilleder ved brug af en kvalitativ radiografisk global indtryk af forandring (RGI-C) skala. Skeletrøntgenbilleder opnået i uge 24 blev sammenlignet med skeletrøntgenbilleder opnået før påbegyndelse af behandlingen. RGI-C er en 7-punkts vurderingsskala, der spænder fra -3 (indikerende for alvorlig forværring af HPP-associeret rakitis) til +3 (indikerende fuldstændig eller næsten fuldstændig heling af HPP-associeret rakitis).
Fra baseline til uge 24
Sikkerhed og tolerabilitet af gentagne subkutane (SC) injektioner af Asfotase Alfa
Tidsramme: Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog undersøgelseslægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Sikkerhed og tolerabilitet af gentagne subkutane (SC) injektioner af asfotase alfa for alle behandlede patienter blev vurderet ud fra antallet af patienter med 1 eller flere behandlingsudløste bivirkninger.
Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog undersøgelseslægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af Asfotase Alfa-behandling på skeletmanifestationer af hypophosphatasia (HPP)
Tidsramme: Op til 72 måneder eller myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekten af ​​asfotase alfa-behandling på skeletmanifestationer af HPP (dvs. ændring i sværhedsgraden af ​​rakitis) blev målt ved røntgenbilleder ved hjælp af en kvalitativ radiografisk global indtryk af forandring (RGI-C) skala. Skeletrøntgenbilleder opnået ved patientens sidste vurdering blev sammenlignet med skeletrøntgenbilleder taget før påbegyndelse af behandling. RGI-C er en 7-punkts vurderingsskala, der går fra -3 (indikerende for alvorlig forværring af HPP-associeret rakitis) til +3 (indikerende fuldstændig eller næsten fuldstændig heling af HPP-associeret rakitis).
Op til 72 måneder eller myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af Asfotase Alfa-behandling på Ventilator-fri overlevelse (uge 312)
Tidsramme: Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog undersøgelseslægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
For patienter, der ikke var i respiratorisk støtte på tidspunktet for indskrivningen, Kaplan-Meier-estimatet for respiratorfri overlevelse ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog undersøgelseslægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af Asfotase Alfa-behandling på åndedrætsfunktionen
Tidsramme: Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa-behandling på respirationsfunktionen målt ved ændringen i andelen af ​​patienter, der har behov for respiratorisk støtte ved deres sidste vurdering sammenlignet med baseline.
Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af Asfotase Alfa-behandling på fysisk vækst - Længde/højde Z-score Ændring fra baseline til sidst opnåede værdi
Tidsramme: Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa-behandling på fysisk vækst målt ved ændring fra baseline til sidste vurdering for hver patient i længde/højde Z-score
Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af Asfotase Alfa-behandling på fysisk vækst - Vægt Z-score ændring fra baseline til sidst opnåede værdi
Tidsramme: Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa-behandling på fysisk vækst målt ved ændring fra baseline til sidste vurdering for hver patient i vægt Z-scores
Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa på biomarkører - Plasma uorganisk pyrophosphat (PPi) ændring fra baseline til sidst opnåede værdi
Tidsramme: Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa på PPi målt ved ændring fra baseline til sidste vurdering for hver patient
Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa på biomarkører - Plasma pyridoxal-5' fosfat (PLP) ændring fra baseline til sidst opnåede værdi
Tidsramme: Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa på PLP målt ved ændring fra baseline til sidste vurdering for hver patient
Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa på serum parathyroid hormon (PTH) - ændring fra baseline til sidst opnåede værdi
Tidsramme: Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa på serum PTH målt ved ændring fra baseline til sidste vurdering for hver patient
Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af Asfotase Alfa-behandling på tandtab
Tidsramme: Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Effekt af asfotase alfa-behandling på tandtab vurderet ved andelen af ​​patienter, der oplevede tandtab under undersøgelsen
Op til 72 måneder eller indtil myndighedsgodkendelse i bopælslandet. Patienterne modtog studielægemidlet i en medianvarighed på 829,0 dage med et interval fra 6 til 2116 dage (dvs. fra 0,9 uge til 5,8 år).
Farmakokinetiske (PK) egenskaber af Asfotase Alfa (Tlast)
Tidsramme: PK-parametre blev beregnet ved hjælp af uge 6 undersøgelsesbesøgsdata. Uge 6 undersøgelsesbesøg blodprøver til PK-test blev udtaget før dosis og 6, 12, 24, 32 og 48 timer efter dosis
PK-egenskaberne (tlast) af asfotase alfa
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af uge 6 undersøgelsesbesøgsdata. Uge 6 undersøgelsesbesøg blodprøver til PK-test blev udtaget før dosis og 6, 12, 24, 32 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetiske (PK) egenskaber af Asfotase Alfa (Tmax)
Tidsramme: PK-parametre blev beregnet ved hjælp af uge 6 undersøgelsesbesøgsdata. Uge 6 undersøgelsesbesøg blodprøver til PK-test blev udtaget før dosis og 6, 12, 24, 32 og 48 timer efter dosis
De farmakokinetiske egenskaber (tmax) af asfotase alfa
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af uge 6 undersøgelsesbesøgsdata. Uge 6 undersøgelsesbesøg blodprøver til PK-test blev udtaget før dosis og 6, 12, 24, 32 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetiske (PK) egenskaber af Asfotase Alfa (Cmax)
Tidsramme: PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data fra uge 6 undersøgelsesbesøg. Uge 6 undersøgelsesbesøg blodprøver til farmakokinetisk testning blev udtaget før dosis og 6, 12, 24, 32 og 48 timer efter dosis
De farmakokinetiske egenskaber (Cmax) af asfotase alfa
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data fra uge 6 undersøgelsesbesøg. Uge 6 undersøgelsesbesøg blodprøver til farmakokinetisk testning blev udtaget før dosis og 6, 12, 24, 32 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetiske (PK) egenskaber af Asfotase Alfa (AUCt)
Tidsramme: PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data fra uge 6 undersøgelsesbesøg. Uge 6 undersøgelsesbesøg blodprøver til farmakokinetisk testning blev udtaget før dosis og 6, 12, 24, 32 og 48 timer efter dosis
PK-egenskaberne (AUCt) af asfotase alfa
PK-parametre blev beregnet ved hjælp af data fra uge 6 undersøgelsesbesøg. Uge 6 undersøgelsesbesøg blodprøver til farmakokinetisk testning blev udtaget før dosis og 6, 12, 24, 32 og 48 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2010

Først opslået (Skøn)

5. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ENB-010-10

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypofosfatasi

  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier... og andre samarbejdspartnere
    Afsluttet
    Baby Detect: Genomisk nyfødtscreening (BabyDetect)
    Medfødt binyrehyperplasi | Hæmofili A | Hæmofili B | Mucopolysaccharidosis I | Mucopolysaccharidosis II | Cystisk fibrose | Alpha 1-Antitrypsin mangel | Seglcellesygdom | Fanconi Anæmi | Kronisk granulomatøs sygdom | Wilsons sygdom | Svær medfødt neutropeni | Ornithin Transcarbamylase mangel | Mucopolysaccharidosis VI | Lysosomal... og andre forhold
    Belgien
  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... og andre samarbejdspartnere
    Rekruttering
    Patientregister med sjældne sygdomme og naturhistorie - koordinering af sjældne sygdomme i Sanford (CoRDS)
    Mitokondrielle sygdomme | Retinitis Pigmentosa | Myasthenia gravis | Eosinofil gastroenteritis | Moyamoyas sygdom | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellar ataksi type 3 | Friedreich Ataxia | Kennedys sygdom | Lyme sygdom | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | Spinocerebellar ataksi... og andre forhold
    Forenede Stater, Australien

Kliniske forsøg med asfotase alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner