此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Asfotase Alfa 在婴儿和 5 岁以下低磷酸酯酶症 (HPP) 儿童中的开放标签研究

2019年3月11日 更新者：Alexion Pharmaceuticals

Asfotase Alfa（人类重组组织非特异性碱性磷酸酶融合蛋白）在婴儿和 5 岁以下低磷酸酯酶症 (HPP) 儿童中的安全性、有效性和药代动力学的开放标签、多中心、多国研究

该临床试验旨在研究低磷酸酯酶症 (HPP)，这是一种由基因突变或变化引起的骨骼疾病。 这些基因突变会导致硬化骨骼所需的酶水平降低。 本研究的目的是测试一种名为 asfotase alfa（人类重组组织非特异性碱性磷酸融合蛋白）的研究药物的安全性和有效性，以了解它对 5 岁或以下的 HPP 患者有何影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Asfotase alfa 以前称为 ENB-0040

低磷酸酯酶症 (HPP) 是一种危及生命的遗传性和极其罕见的代谢性疾病，其特征是骨矿化缺陷以及磷酸盐和钙调节受损，可导致多个重要器官进行性损伤，包括骨骼破坏和畸形、严重肌肉无力、癫痫发作、肾功能受损和呼吸衰竭。 关于这种疾病随时间推移的自然病程的可用数据有限，尤其是在青少年发病型患者中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

69

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • 加拿大
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • 德国
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg
  • 意大利
      • Genova、意大利、16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma、意大利、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • 日本
      • Saitama、日本、336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga、Fukuoka、日本、811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本、241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku、Tokyo、日本、160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • 法国
      • Paris、法国、75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse、法国
        • CHU de Toulouse
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • 火鸡
      • Bursa、火鸡、16059
        • Uludag University
  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • 英国
      • Birmingham、英国、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield、英国、S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1分钟 至 5年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才能参加本研究：

  1. 父母或法定监护人必须在执行任何研究程序之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守所有研究所需的程序。 在适当且当地法规要求的情况下，还应在执行任何研究程序之前提供患者同意。

  2. HPP 的记录诊断如下所示：

    1. 总血清碱性磷酸酶 (ALP) 低于正常年龄的下限 注：ALP 的历史值可用于确定患者资格。
    2. 血浆吡哆醛 5'-磷酸 (PLP) 高于正常上限（除非患者正在接受吡哆醇治疗癫痫发作）注意：PLP 的历史值可用于确定患者资格。

    3. 筛选时 HPP 的放射学证据，其特征是：

      • 喇叭形和磨损的干骺端，和
      • 严重的全身性骨质减少，以及
      • 扩大的生长板，和
      • 射线可透或硬化区域

    4. 以下两项或多项与 HPP 相关的发现：

      • 病史或存在：i) 非创伤性产后骨折或 ii) 骨折愈合延迟
      • 肾钙质沉着症或血钙升高史
      • 功能性颅缝早闭
      • 呼吸功能受损或佝偻病性胸部畸形
      • 维生素 B6 反应性癫痫发作
      • 未能茁壮成长
  3. 在 6 个月大之前出现症状
  4. 出生≤37周妊娠≤5年的早产儿实足年龄或调整年龄
  5. 研究者和/或申办者认为在其他方面医学稳定

排除标准：

如果患者符合以下任何排除标准，则他们将被排除在本研究之外：

  1. 研究者和/或申办者认为无法参与研究的具有临床意义的疾病
  2. 血清钙或磷酸盐水平低于正常范围
  3. 可治疗佝偻病的当前证据
  4. 先前用双膦酸盐治疗
  5. 在 asfotase alfa 治疗开始前 1 个月内用研究药物治疗
  6. 目前正在参加涉及 HPP 研究性新药、设备或治疗的任何其他研究（例如，骨髓移植）
  7. 对研究产品 (IP) 或其任何辅料不耐受
  8. 以前参加过同一项研究
  9. 调查员的家属

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿斯福特酶α
通过 SC 注射施用总共 6 mg/kg/周的 asfotase alfa（1 mg/kg asfotase alfa 每周 6 次，或 2 mg/kg asfotase alfa 每周 3 次）
药品：天冬氨酸酶α
其他名称：
  • ENB-0040

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Asfotase Alfa 治疗对低磷酸酯酶症 (HPP) 骨骼表现的影响
大体时间：从基线到第 24 周
Asfotase alfa 治疗对 HPP 骨骼表现的影响（即，佝偻病严重程度的变化）是通过使用定性放射摄影全球印象变化 (RGI-C) 量表的放射照片来测量的。 将第 24 周时获得的骨骼 X 光片与治疗开始前获得的骨骼 X 光片进行比较。 RGI-C 是一个 7 分等级量表，范围从 -3（表示 HPP 相关佝偻病严重恶化）到 +3（表示 HPP 相关佝偻病完全或接近完全治愈）。
从基线到第 24 周
重复皮下 (SC) 注射 Asfotase Alfa 的安全性和耐受性
大体时间：最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
对所有接受治疗的患者重复皮下 (SC) 注射 asfotase alfa 的安全性和耐受性通过发生 1 次或多次治疗中出现的不良事件的患者人数进行评估。
最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Asfotase Alfa 治疗对低磷酸酯酶症 (HPP) 骨骼表现的影响
大体时间：最多 72 个月或居住国的监管批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase alfa 治疗对 HPP 骨骼表现的影响（即佝偻病严重程度的变化）是通过使用定性射线照相全球变化印象（RGI-C）量表的射线照相测量的。 将患者最后一次评估时获得的骨骼 X 光片与治疗开始前获得的骨骼 X 光片进行比较。 RGI-C 是一个 7 分等级量表，范围从 -3（表示 HPP 相关佝偻病严重恶化）到 +3（表示 HPP 相关佝偻病完全或接近完全治愈）。
最多 72 个月或居住国的监管批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase Alfa 治疗对无呼吸机生存的影响（第 312 周）
大体时间：最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
对于入组时未接受呼吸支持的患者，Kaplan-Meier 估计的研究结束时无呼吸机生存期
最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase Alfa 治疗对呼吸功能的影响
大体时间：最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase alfa 治疗对呼吸功能的影响，通过上次评估时需要呼吸支持的患者比例与基线相比的变化来衡量。
最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase Alfa 治疗对身体发育的影响——身长/身高 Z 分数从基线到最后获得的值的变化
大体时间：最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase alfa 治疗对身体发育的影响，通过从基线到最后一次评估每位患者的长度/身高 Z 分数的变化来衡量
最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase Alfa 治疗对身体发育的影响——体重 Z 分数从基线到最后获得的值的变化
大体时间：最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase alfa 治疗对身体发育的影响，通过从基线到最后一次评估每个患者体重 Z 分数的变化来衡量
最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase Alfa 对生物标志物的影响 - 血浆无机焦磷酸盐 (PPi) 从基线到最后获得值的变化
大体时间：最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase alfa 对 PPi 的影响，通过每个患者从基线到最后评估的变化来衡量
最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase Alfa 对生物标志物的影响 - 血浆 Pyridoxal-5' 磷酸盐 (PLP) 从基线到最后获得值的变化
大体时间：最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase alfa 对 PLP 的影响，通过每个患者从基线到最后评估的变化来衡量
最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase Alfa 对血清甲状旁腺激素 (PTH) 的影响 - 从基线到最后获得值的变化
大体时间：最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase alfa 对血清 PTH 的影响，通过从每个患者的基线到最后一次评估的变化来衡量
最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase Alfa 治疗对牙齿脱落的影响
大体时间：最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase alfa 治疗对牙齿脱落的影响，根据研究期间牙齿脱落患者的比例进行评估
最多 72 个月或直到居住国的监管部门批准。患者接受研究药物的中位持续时间为 829.0 天，范围从 6 到 2116 天（即从 0.9 周到 5.8 年）。
Asfotase Alfa (Tlast) 的药代动力学 (PK) 特性
大体时间：使用第 6 周研究访问数据计算 PK 参数。在给药前和给药后 6、12、24、32 和 48 小时抽取用于 PK 测试的第 6 周研究访视血样
Asfotase alfa 的 PK 特性 (tlast)
使用第 6 周研究访问数据计算 PK 参数。在给药前和给药后 6、12、24、32 和 48 小时抽取用于 PK 测试的第 6 周研究访视血样
Asfotase Alfa 的药代动力学 (PK) 特性 (Tmax)
大体时间：使用第 6 周研究访问数据计算 PK 参数。在给药前和给药后 6、12、24、32 和 48 小时抽取用于 PK 测试的第 6 周研究访视血样
Asfotase alfa 的 PK 特性 (tmax)
使用第 6 周研究访问数据计算 PK 参数。在给药前和给药后 6、12、24、32 和 48 小时抽取用于 PK 测试的第 6 周研究访视血样
Asfotase Alfa (Cmax) 的药代动力学 (PK) 特性
大体时间：使用第 6 周研究访问数据计算 PK 参数。在给药前和给药后 6、12、24、32 和 48 小时抽取用于 PK 测试的第 6 周研究访视血样
Asfotase alfa 的 PK 特性 (Cmax)
使用第 6 周研究访问数据计算 PK 参数。在给药前和给药后 6、12、24、32 和 48 小时抽取用于 PK 测试的第 6 周研究访视血样
Asfotase Alfa (AUCt) 的药代动力学 (PK) 特性
大体时间：使用第 6 周研究访问数据计算 PK 参数。在给药前和给药后 6、12、24、32 和 48 小时抽取用于 PK 测试的第 6 周研究访视血样
Asfotase alfa 的 PK 特性 (AUCt)
使用第 6 周研究访问数据计算 PK 参数。在给药前和给药后 6、12、24、32 和 48 小时抽取用于 PK 测试的第 6 周研究访视血样

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年7月1日

初级完成 (实际的)

2016年9月1日

研究完成 (实际的)

2016年9月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月4日

首次发布 (估计)

2010年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月11日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ENB-010-10

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅