Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen studie av asfotase alfa hos spedbarn og barn ≤ 5 år med hypofosfatasi (HPP)

11. mars 2019 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En åpen, multisenter, multinasjonal studie av sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til asfotase alfa (humant rekombinant vevs-ikke-spesifikt alkalisk fosfatase-fusjonsprotein) hos spedbarn og barn ≤ 5 år med hypofosfatasi (HPP)

Denne kliniske studien ble utført for å studere hypofosfatasi (HPP), en bensykdom forårsaket av genmutasjoner eller endringer. Disse genmutasjonene forårsaker lave nivåer av et enzym som trengs for å herde bein. Hensikten med denne studien var å teste sikkerheten og effekten av et studiemedikament kalt asfotase alfa (humant rekombinant vev ikke-spesifikt alkalisk fosfatfusjonsprotein) for å se hvilke effekter det har på pasienter 5 år eller yngre med HPP.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Asfotase alfa ble tidligere referert til som ENB-0040

Hypofosfatasi (HPP) er en livstruende, genetisk og ultrasjelden metabolsk sykdom karakterisert av defekt benmineralisering og nedsatt fosfat- og kalsiumregulering som kan føre til progressiv skade på flere vitale organer, inkludert ødeleggelse og deformitet av bein, dyp muskelsvakhet , anfall, nedsatt nyrefunksjon og respirasjonssvikt. Det er begrensede data tilgjengelig om det naturlige forløpet av denne sykdommen over tid, spesielt hos pasienter med ungdomsformen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU de Toulouse
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
      • Saitama, Japan, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Japan, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Tyrkia
      • Bursa, Tyrkia, 16059
        • Uludag University
  • Tyskland
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 minutt til 5 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien:

  1. Foreldre eller verge må gi skriftlig informert samtykke før noen studieprosedyrer utføres og må være villig til å overholde alle studiepåkrevde prosedyrer. Der det er hensiktsmessig og påkrevd av lokale forskrifter, bør pasientens samtykke også gis før eventuelle studieprosedyrer utføres.

  2. Dokumentert diagnose av HPP som indikert av:

    1. Total serum alkalisk fosfatase (ALP) under den nedre normalgrensen for alder MERK: Historiske verdier for ALP kan brukes for å bestemme pasientens kvalifisering.
    2. Plasmapyridoksal-5'-fosfat (PLP) over den øvre normalgrensen (med mindre pasienten får pyridoksin for anfall) MERK: Historiske verdier for PLP kan brukes for å bestemme pasientens kvalifisering.

    3. Radiografisk bevis på HPP ved screening, karakterisert ved:

      • Utvidede og frynsete metafyser, og
      • Alvorlig, generalisert osteopeni, og
      • Utvidede vekstplater, og
      • Områder med radiolucens eller sklerose

    4. To eller flere av følgende HPP-relaterte funn:

      • Anamnese eller tilstedeværelse av: i) Ikke-traumatisk postnatal fraktur eller ii) Forsinket frakturheling
      • Nefrokalsinose eller historie med forhøyet serumkalsium
      • Funksjonell kraniosynostose
      • Respiratorisk kompromittering eller rachitisk brystdeformitet
      • Vitamin B6-responsive anfall
      • Unnlatelse av å trives
  3. Symptomstart før 6 måneders alder
  4. Kronologisk alder eller justert alder for premature spedbarn født ≤ 37 uker svangerskap på ≤ 5 år
  5. Ellers medisinsk stabil etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra registrering i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

  1. Klinisk signifikant sykdom som utelukker studiedeltakelse, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning
  2. Serumkalsium- eller fosfatnivåer under normalområdet
  3. Nåværende bevis på behandlingsbar form for rakitt
  4. Tidligere behandling med bisfosfonater
  5. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før oppstart av asfotase alfa-behandling
  6. Nåværende påmelding til en hvilken som helst annen studie som involverer et nytt medikament, utstyr eller behandling for HPP (f.eks. benmargstransplantasjon)
  7. Intoleranse overfor undersøkelsesproduktet (IP) eller noen av dets hjelpestoffer
  8. Tidligere deltagelse i samme studie
  9. Familieslektning til etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Asfotase alfa
Totalt 6 mg/kg/uke asfotase alfa administrert ved SC-injeksjon (enten 1 mg/kg asfotase alfa 6 ganger per uke, eller 2 mg/kg asfotase alfa 3 ganger per uke)
Legemiddel: asfotase alfa
Andre navn:
  • ENB-0040

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på skjelettmanifestasjoner av hypofosfatasi (HPP)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Effekten av asfotase alfa-behandling på skjelettmanifestasjoner av HPP (dvs. endring i alvorlighetsgraden av rakitt) ble målt ved røntgenbilder ved bruk av en kvalitativ radiografisk global inntrykk av endring (RGI-C) skala. Skjelettrøntgenbilder tatt i uke 24 ble sammenlignet med skjelettrøntgenbilder tatt før behandlingsstart. RGI-C er en 7-punkts vurderingsskala som varierer fra -3 (indikerer på alvorlig forverring av HPP-assosiert rakitt) til +3 (indikerer på fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av HPP-assosiert rakitt).
Fra baseline til uke 24
Sikkerhet og toleranse for gjentatte subkutane (SC) injeksjoner av Asfotase Alfa
Tidsramme: Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Sikkerhet og tolerabilitet av gjentatte subkutane (SC) injeksjoner av asfotase alfa for alle behandlede pasienter ble vurdert ut fra antall pasienter med 1 eller flere behandlingsutløste bivirkninger.
Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på skjelettmanifestasjoner av hypofosfatasi (HPP)
Tidsramme: Opptil 72 måneder eller myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekten av behandling med asfotase alfa på skjelettmanifestasjoner av HPP (dvs. endring i alvorlighetsgrad av rakitt) ble målt ved røntgenbilder ved bruk av en kvalitativ radiografisk global inntrykk av endring (RGI-C) skala. Skjelettrøntgenbilder tatt ved pasientens siste vurdering ble sammenlignet med skjelettrøntgenbilder tatt før behandlingsstart. RGI-C er en 7-punkts vurderingsskala som varierer fra -3 (indikerer på alvorlig forverring av HPP-assosiert rakitt) til +3 (indikerer på fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av HPP-assosiert rakitt).
Opptil 72 måneder eller myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på respiratorfri overlevelse (uke 312)
Tidsramme: Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
For pasienter som ikke var på respirasjonsstøtte på tidspunktet for registreringen, Kaplan-Meier-estimatet for respiratorfri overlevelse ved slutten av studien
Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på åndedrettsfunksjonen
Tidsramme: Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa-behandling på respirasjonsfunksjonen målt ved endring i andel pasienter som trenger respirasjonsstøtte ved siste vurdering sammenlignet med baseline.
Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på fysisk vekst - Lengde/høyde Z-score endring fra baseline til sist oppnådde verdi
Tidsramme: Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa-behandling på fysisk vekst målt ved endring fra baseline til siste vurdering for hver pasient i lengde/høyde Z-score
Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på fysisk vekst - vekt Z-score endring fra baseline til sist oppnådde verdi
Tidsramme: Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa-behandling på fysisk vekst målt ved endring fra baseline til siste vurdering for hver pasient i vekt Z-score
Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa på biomarkører - Plasma uorganisk pyrofosfat (PPi) endring fra baseline til sist oppnådde verdi
Tidsramme: Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa på PPi målt ved endring fra baseline til siste vurdering for hver pasient
Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa på biomarkører - plasmapyridoksal-5' fosfat (PLP) endring fra baseline til sist oppnådde verdi
Tidsramme: Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa på PLP målt ved endring fra baseline til siste vurdering for hver pasient
Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa på serum parathyroid hormon (PTH) - endring fra baseline til sist oppnådde verdi
Tidsramme: Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa på serum PTH målt ved endring fra baseline til siste vurdering for hver pasient
Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på tanntap
Tidsramme: Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Effekt av asfotase alfa-behandling på tanntap vurdert av andelen pasienter som opplevde tanntap under studien
Inntil 72 måneder eller inntil myndighetsgodkjenning i bostedslandet. Pasienter fikk studiemedisin i en median varighet på 829,0 dager, med et område fra 6 til 2116 dager (dvs. fra 0,9 uker til 5,8 år).
Farmakokinetiske (PK) egenskaper til Asfotase Alfa (Tlast)
Tidsramme: PK-parametere ble beregnet ved bruk av studiebesøksdata fra uke 6. Uke 6 studiebesøk blodprøver for PK-testing ble tatt før dose og 6, 12, 24, 32 og 48 timer etter dose
PK-egenskapene (tlast) til asfotase alfa
PK-parametere ble beregnet ved bruk av studiebesøksdata fra uke 6. Uke 6 studiebesøk blodprøver for PK-testing ble tatt før dose og 6, 12, 24, 32 og 48 timer etter dose
Farmakokinetiske (PK) egenskaper til Asfotase Alfa (Tmax)
Tidsramme: PK-parametere ble beregnet ved bruk av studiebesøksdata fra uke 6. Uke 6 studiebesøk blodprøver for PK-testing ble tatt før dose og 6, 12, 24, 32 og 48 timer etter dose
PK-egenskapene (tmax) til asfotase alfa
PK-parametere ble beregnet ved bruk av studiebesøksdata fra uke 6. Uke 6 studiebesøk blodprøver for PK-testing ble tatt før dose og 6, 12, 24, 32 og 48 timer etter dose
Farmakokinetiske (PK) egenskaper til Asfotase Alfa (Cmax)
Tidsramme: PK-parametere ble beregnet ved bruk av studiebesøksdata fra uke 6. Uke 6 studiebesøk blodprøver for PK-testing ble tatt før dose og 6, 12, 24, 32 og 48 timer etter dose
PK-egenskapene (Cmax) til asfotase alfa
PK-parametere ble beregnet ved bruk av studiebesøksdata fra uke 6. Uke 6 studiebesøk blodprøver for PK-testing ble tatt før dose og 6, 12, 24, 32 og 48 timer etter dose
Farmakokinetiske (PK) egenskaper til Asfotase Alfa (AUCt)
Tidsramme: PK-parametere ble beregnet ved bruk av studiebesøksdata fra uke 6. Uke 6 studiebesøk blodprøver for PK-testing ble tatt før dose og 6, 12, 24, 32 og 48 timer etter dose
PK-egenskapene (AUCt) til asfotase alfa
PK-parametere ble beregnet ved bruk av studiebesøksdata fra uke 6. Uke 6 studiebesøk blodprøver for PK-testing ble tatt før dose og 6, 12, 24, 32 og 48 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

5. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ENB-010-10

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere