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Estudo aberto de Asfotase Alfa em bebês e crianças ≤ 5 anos de idade com hipofosfatasia (HPP)

11 de março de 2019 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Um estudo aberto, multicêntrico e multinacional da segurança, eficácia e farmacocinética da alfa asfotase (proteína de fusão de fosfatase alcalina não específica de tecido humano recombinante) em bebês e crianças ≤ 5 anos de idade com hipofosfatasia (HPP)

Este ensaio clínico foi conduzido para estudar a hipofosfatasia (HPP), um distúrbio ósseo causado por mutações ou alterações genéticas. Essas mutações genéticas causam baixos níveis de uma enzima necessária para endurecer os ossos. O objetivo deste estudo foi testar a segurança e eficácia de um medicamento do estudo chamado asfotase alfa (proteína de fusão de fosfato alcalino não específica de tecido recombinante humano) para ver quais efeitos ele tem em pacientes com 5 anos de idade ou menos com HPP.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Asfotase alfa era anteriormente referida como ENB-0040

A hipofosfatasia (HPP) é uma doença metabólica rara, genética e com risco de vida, caracterizada por mineralização óssea defeituosa e regulação deficiente de fosfato e cálcio que pode levar a danos progressivos em múltiplos órgãos vitais, incluindo destruição e deformidade dos ossos, fraqueza muscular profunda , convulsões, insuficiência renal e insuficiência respiratória. Existem dados limitados disponíveis sobre o curso natural desta doença ao longo do tempo, particularmente em pacientes com a forma de início juvenil.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

69

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg
  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Austrália
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • França
      • Paris, França, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, França
        • CHU de Toulouse
  • Itália
      • Genova, Itália, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Itália, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japão
      • Saitama, Japão, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Japão, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japão, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japão, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Japão, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Peru
      • Bursa, Peru, 16059
        • Uludag University
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 minuto a 5 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para inclusão neste estudo:

  1. Os pais ou responsáveis ​​legais devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado e devem estar dispostos a cumprir todos os procedimentos exigidos pelo estudo. Quando apropriado e exigido pelos regulamentos locais, o consentimento do paciente também deve ser fornecido antes da realização de qualquer procedimento de estudo.

  2. Diagnóstico documentado de HPP conforme indicado por:

    1. Fosfatase alcalina sérica total (ALP) abaixo do limite inferior do normal para a idade NOTA: Os valores históricos para ALP podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade do paciente.
    2. Piridoxal-5'-fosfato (PLP) plasmático acima do limite superior do normal (a menos que o paciente esteja recebendo piridoxina para convulsões) NOTA: Os valores históricos para PLP podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade do paciente.

    3. Evidência radiográfica de HPP na triagem, caracterizada por:

      • Metáfises alargadas e desgastadas, e
      • Osteopenia grave e generalizada e
      • Placas de crescimento alargadas e
      • Áreas de radioluscência ou esclerose

    4. Dois ou mais dos seguintes achados relacionados ao HPP:

      • História ou presença de: i) fratura pós-natal não traumática ou ii) consolidação retardada da fratura
      • Nefrocalcinose ou história de cálcio sérico elevado
      • craniossinostose funcional
      • Comprometimento respiratório ou deformidade torácica raquítica
      • Convulsões responsivas à vitamina B6
      • Falha em prosperar
  3. Início dos sintomas antes dos 6 meses de idade
  4. Idade cronológica ou idade ajustada para prematuros nascidos ≤ 37 semanas de gestação ≤ 5 anos
  5. Caso contrário clinicamente estável na opinião do Investigador e/ou Patrocinador

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos da inscrição neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

  1. Doença clinicamente significativa que impede a participação no estudo, na opinião do investigador e/ou patrocinador
  2. Níveis séricos de cálcio ou fosfato abaixo da faixa normal
  3. Evidência atual de forma tratável de raquitismo
  4. Tratamento prévio com bisfosfonatos
  5. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 1 mês antes do início do tratamento com asfotase alfa
  6. Inscrição atual em qualquer outro estudo envolvendo um novo medicamento, dispositivo ou tratamento experimental para HPP (por exemplo, transplante de medula óssea)
  7. Intolerância ao produto experimental (PI) ou a qualquer um de seus excipientes
  8. Participação anterior no mesmo estudo
  9. Familiar do Investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Asfotase alfa
Um total de 6 mg/kg/semana de asfotase alfa administrado por injeção SC (1 mg/kg de asfotase alfa 6 vezes por semana ou 2 mg/kg de asfotase alfa 3 vezes por semana)
Medicamento: asfotase alfa
Outros nomes:
  • ENB-0040

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito do tratamento com asfotase alfa em manifestações esqueléticas de hipofosfatasia (HPP)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
O efeito do tratamento com asfotase alfa nas manifestações esqueléticas de HPP (ou seja, mudança na gravidade do raquitismo) foi medido por radiografias usando uma escala qualitativa de impressão radiográfica global de mudança (RGI-C). As radiografias do esqueleto obtidas na semana 24 foram comparadas com as radiografias do esqueleto obtidas antes do início do tratamento. O RGI-C é uma escala de classificação de 7 pontos que varia de -3 (indicativo de piora grave do raquitismo associado ao HPP) a +3 (indicativo de cura completa ou quase completa do raquitismo associado ao HPP).
Da linha de base até a semana 24
Segurança e tolerabilidade de injeções repetidas subcutâneas (SC) de Asfotase Alfa
Prazo: Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
A segurança e a tolerabilidade de injeções repetidas subcutâneas (SC) de asfotase alfa para todos os pacientes tratados foram avaliadas pelo número de pacientes com 1 ou mais eventos adversos emergentes do tratamento.
Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito do tratamento com asfotase alfa em manifestações esqueléticas de hipofosfatasia (HPP)
Prazo: Até 72 Meses ou aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
O efeito do tratamento com asfotase alfa nas manifestações esqueléticas de HPP (ou seja, mudança na gravidade do raquitismo) foi medido por radiografias usando uma escala qualitativa de impressão radiográfica global de mudança (RGI-C). As radiografias do esqueleto obtidas na última avaliação do paciente foram comparadas com as radiografias do esqueleto obtidas antes do início do tratamento. O RGI-C é uma escala de classificação de 7 pontos que varia de -3 (indicativo de piora grave do raquitismo associado ao HPP) a +3 (indicativo de cura completa ou quase completa do raquitismo associado ao HPP).
Até 72 Meses ou aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito do tratamento com asfotase alfa na sobrevida sem ventilação mecânica (semana 312)
Prazo: Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Para pacientes que não estavam em suporte respiratório no momento da inscrição, a estimativa de Kaplan-Meier de sobrevida livre de ventilação no final do estudo
Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito do tratamento com asfotase alfa na função respiratória
Prazo: Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito do tratamento com asfotase alfa na função respiratória, conforme medido pela mudança na proporção de pacientes que necessitam de suporte respiratório em sua última avaliação em comparação com a linha de base.
Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito do Tratamento com Asfotase Alfa no Crescimento Físico - Variação dos escores Z de comprimento/altura desde a linha de base até o último valor obtido
Prazo: Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito do tratamento com asfotase alfa no crescimento físico, medido pela alteração desde a linha de base até a última avaliação para cada paciente em escores Z de comprimento/altura
Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito do Tratamento com Asfotase Alfa no Crescimento Físico - Variação dos escores Z de peso desde a linha de base até o último valor obtido
Prazo: Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito do tratamento com asfotase alfa no crescimento físico, medido pela alteração desde a linha de base até a última avaliação para cada paciente em escores Z de peso
Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito da Asfotase Alfa nos Biomarcadores - Alteração do Pirofosfato Inorgânico Plasmático (PPi) desde a linha de base até o último valor obtido
Prazo: Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito da asfotase alfa no PPi conforme medido pela alteração desde a linha de base até a última avaliação para cada paciente
Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito da Asfotase Alfa em Biomarcadores - Mudança de Plasma Piridoxal-5' Fosfato (PLP) desde a linha de base até o último valor obtido
Prazo: Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito da asfotase alfa no PLP conforme medido pela alteração desde a linha de base até a última avaliação para cada paciente
Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito da Alfa Asfotase no Hormônio da Paratireoide (PTH) Sérico - Mudança da Linha de Base para o Último Valor Obtido
Prazo: Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito da asfotase alfa no PTH sérico, medido pela alteração desde a linha de base até a última avaliação para cada paciente
Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito do tratamento com asfotase alfa na perda dentária
Prazo: Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Efeito do tratamento com asfotase alfa na perda dentária avaliada pela proporção de pacientes que sofreram perda dentária durante o estudo
Até 72 meses ou até aprovação regulatória no país de residência. Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma duração média de 829,0 dias, variando de 6 a 2.116 dias (ou seja, de 0,9 semana a 5,8 anos).
Propriedades Farmacocinéticas (PK) da Asfotase Alfa (Tlast)
Prazo: Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando os dados da visita do estudo da Semana 6. Amostras de sangue da visita de estudo da semana 6 para teste farmacocinético foram coletadas antes da dose e 6, 12, 24, 32 e 48 horas após a dose
As propriedades farmacocinéticas (tlast) da asfotase alfa
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando os dados da visita do estudo da Semana 6. Amostras de sangue da visita de estudo da semana 6 para teste farmacocinético foram coletadas antes da dose e 6, 12, 24, 32 e 48 horas após a dose
Propriedades Farmacocinéticas (PK) da Asfotase Alfa (Tmax)
Prazo: Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando os dados da visita do estudo da Semana 6. Amostras de sangue da visita de estudo da semana 6 para teste farmacocinético foram coletadas antes da dose e 6, 12, 24, 32 e 48 horas após a dose
As propriedades farmacocinéticas (tmax) da asfotase alfa
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando os dados da visita do estudo da Semana 6. Amostras de sangue da visita de estudo da semana 6 para teste farmacocinético foram coletadas antes da dose e 6, 12, 24, 32 e 48 horas após a dose
Propriedades Farmacocinéticas (PK) da Asfotase Alfa (Cmax)
Prazo: Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando os dados da visita do estudo da Semana 6. Amostras de sangue da visita de estudo da semana 6 para teste farmacocinético foram coletadas antes da dose e 6, 12, 24, 32 e 48 horas após a dose
As propriedades farmacocinéticas (Cmax) da asfotase alfa
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando os dados da visita do estudo da Semana 6. Amostras de sangue da visita de estudo da semana 6 para teste farmacocinético foram coletadas antes da dose e 6, 12, 24, 32 e 48 horas após a dose
Propriedades Farmacocinéticas (PK) da Asfotase Alfa (AUCt)
Prazo: Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando os dados da visita do estudo da Semana 6. Amostras de sangue da visita de estudo da semana 6 para teste farmacocinético foram coletadas antes da dose e 6, 12, 24, 32 e 48 horas após a dose
As propriedades farmacocinéticas (AUCt) da asfotase alfa
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando os dados da visita do estudo da Semana 6. Amostras de sangue da visita de estudo da semana 6 para teste farmacocinético foram coletadas antes da dose e 6, 12, 24, 32 e 48 horas após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de agosto de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

5 de agosto de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ENB-010-10

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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