Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-label studie av asfotas alfa hos spädbarn och barn ≤ 5 år med hypofosfatasi (HPP)

11 mars 2019 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals

En öppen, multicenter, multinationell studie av säkerhet, effekt och farmakokinetik för asfotas alfa (humant rekombinant vävnads-icke-specifikt alkaliskt fosfatasfusionsprotein) hos spädbarn och barn ≤ 5 år med hypofosfatasi (HPP)

Denna kliniska prövning genomfördes för att studera hypofosfatasi (HPP), en bensjukdom som orsakas av genmutationer eller förändringar. Dessa genmutationer orsakar låga nivåer av ett enzym som behövs för att härda ben. Syftet med denna studie var att testa säkerheten och effekten av ett studieläkemedel som heter asfotas alfa (humant rekombinant vävnads icke-specifikt alkaliskt fosfatfusionsprotein) för att se vilka effekter det har på patienter 5 år eller yngre med HPP.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Asfotas alfa kallades tidigare ENB-0040

Hypofosfatasi (HPP) är en livshotande, genetisk och extremt sällsynt metabol sjukdom som kännetecknas av defekt benmineralisering och försämrad fosfat- och kalciumreglering som kan leda till progressiv skada på flera vitala organ, inklusive förstörelse och deformitet av ben, djup muskelsvaghet , kramper, nedsatt njurfunktion och andningssvikt. Det finns begränsade data tillgängliga om det naturliga förloppet av denna sjukdom över tid, särskilt hos patienter med juvenil-debut.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Necker Hospital
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU de Toulouse
  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
      • Saitama, Japan, 336-8522
        • Saitama Municipal Hospital
    • Fukuoka
      • Koga, Fukuoka, Japan, 811-3195
        • Fukuoka Higashi Medical Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-0811
        • St. Marianna University School of Medicine, Yokohayama City Seibu Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Kalkon
      • Bursa, Kalkon, 16059
        • Uludag University
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117036
        • Federal State Budgetary Institution
  • Saudiarabien
      • Riyadh, Saudiarabien, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Tyskland
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätskinderklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 minut till 5 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i denna studie:

  1. Förälder eller vårdnadshavare måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer utförs och måste vara villig att följa alla studier som krävs. Där så är lämpligt och krävs enligt lokala bestämmelser, ska patientens samtycke också tillhandahållas innan några studieprocedurer utförs.

  2. Dokumenterad diagnos av HPP som indikeras av:

    1. Totalt serum alkaliskt fosfatas (ALP) under den nedre normalgränsen för ålder OBS: Historiska värden för ALP kan användas för att fastställa patientens lämplighet.
    2. Plasmapyridoxal-5'-fosfat (PLP) över den övre normalgränsen (såvida inte patienten får pyridoxin för anfall) OBS! Historiska värden för PLP kan användas för att fastställa patientens lämplighet.

    3. Radiografiska bevis på HPP vid screening, kännetecknat av:

      • Utsvängda och slitna metafyser, och
      • Svår, generaliserad osteopeni och
      • Breddade växtplattor, och
      • Områden med radiolucens eller skleros

    4. Två eller flera av följande HPP-relaterade fynd:

      • Historik eller förekomst av: i) Icketraumatisk postnatal fraktur eller ii) Försenad frakturläkning
      • Nefrokalcinos eller historia av förhöjt serumkalcium
      • Funktionell kraniosynostos
      • Respiratorisk kompromiss eller rachitic deformitet i bröstet
      • Vitamin B6-känsliga anfall
      • Underlåtenhet att frodas
  3. Debut av symtom före 6 månaders ålder
  4. Kronologisk ålder eller justerad ålder för för tidigt födda barn födda ≤ 37 veckors graviditet på ≤ 5 år
  5. I övrigt medicinskt stabil enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från att delta i denna studie om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

  1. Kliniskt signifikant sjukdom som utesluter studiedeltagande, enligt utredaren och/eller sponsorn
  2. Serumkalcium- eller fosfatnivåer under det normala intervallet
  3. Aktuella bevis på behandlingsbar form av rakitis
  4. Tidigare behandling med bisfosfonater
  5. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 1 månad innan behandlingen med asfotas alfa påbörjas
  6. Aktuell registrering i någon annan studie som involverar ett nytt läkemedel, apparat eller behandling för HPP (t.ex. benmärgstransplantation)
  7. Intolerans mot undersökningsprodukten (IP) eller något av dess hjälpämnen
  8. Tidigare deltagande i samma studie
  9. Familjens släkting till utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Asfotas alfa
Totalt 6 mg/kg/vecka av asfotas alfa administrerat genom SC-injektion (antingen 1 mg/kg asfotas alfa 6 gånger per vecka eller 2 mg/kg asfotas alfa 3 gånger per vecka)
Läkemedel: asfotas alfa
Andra namn:
  • ENB-0040

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av behandling med asfotas alfa på skelettmanifestationer av hypofosfatasi (HPP)
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
Effekten av behandling med asfotas alfa på skelettmanifestationer av HPP (dvs förändring i rakitis svårighetsgrad) mättes med röntgenbilder med användning av en kvalitativ Radiografisk Global Impression of Change (RGI-C) skala. Skelettröntgenbilder erhållna vid vecka 24 jämfördes med skelettröntgenbilder erhållna före behandlingsstart. RGI-C är en 7-gradig betygsskala som sträcker sig från -3 (indikerar på allvarlig försämring av HPP-associerad rakitis) till +3 (indikerar på fullständig eller nästan fullständig läkning av HPP-associerad rakitis).
Från baslinje till vecka 24
Säkerhet och tolerabilitet för upprepade subkutana (SC) injektioner av Asfotase Alfa
Tidsram: Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Säkerhet och tolerabilitet av upprepade subkutana (SC) injektioner av asfotas alfa för alla behandlade patienter bedömdes utifrån antalet patienter med en eller flera behandlingsuppkomna biverkningar.
Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av behandling med asfotas alfa på skelettmanifestationer av hypofosfatasi (HPP)
Tidsram: Upp till 72 månader eller myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekten av behandling med asfotas alfa på skelettmanifestationer av HPP (dvs förändring i rakitis svårighetsgrad) mättes med röntgenbilder med användning av en kvalitativ Radiografisk Global Impression of Change (RGI-C) skala. Skelettröntgenbilder erhållna vid patientens senaste bedömning jämfördes med skelettröntgenbilder erhållna innan behandlingsstart. RGI-C är en 7-gradig betygsskala som sträcker sig från -3 (indikerar på allvarlig försämring av HPP-associerad rakitis) till +3 (indikerar på fullständig eller nästan fullständig läkning av HPP-associerad rakitis).
Upp till 72 månader eller myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på ventilationsfri överlevnad (vecka 312)
Tidsram: Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
För patienter som inte var på andningsstöd vid tidpunkten för inskrivningen, Kaplan-Meier uppskattning av respiratorfri överlevnad i slutet av studien
Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på andningsfunktionen
Tidsram: Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av behandling med asfotas alfa på andningsfunktionen mätt som förändringen i andel patienter som behöver andningsstöd vid sin senaste bedömning jämfört med Baseline.
Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på fysisk tillväxt - Längd/höjd Z-poäng ändras från baslinje till senast erhållet värde
Tidsram: Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av behandling med asfotas alfa på fysisk tillväxt mätt genom förändring från baslinje till sista bedömning för varje patient i längd/höjd Z-poäng
Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på fysisk tillväxt - Vikt Z-poäng ändras från baslinje till senast erhållet värde
Tidsram: Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av behandling med asfotas alfa på fysisk tillväxt mätt genom förändring från baslinje till sista bedömning för varje patient i vikt Z-poäng
Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av asfotas alfa på biomarkörer - Plasma oorganiskt pyrofosfat (PPi) förändring från baslinje till senast erhållet värde
Tidsram: Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av asfotas alfa på PPi mätt genom förändring från baslinje till sista bedömning för varje patient
Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av asfotas alfa på biomarkörer - plasmapyridoxal-5' fosfat (PLP) förändring från baslinje till senast erhållet värde
Tidsram: Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av asfotas alfa på PLP mätt genom förändring från baslinje till sista bedömning för varje patient
Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs. från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av asfotas alfa på serum paratyreoideahormon (PTH) - förändring från baslinje till senast erhållet värde
Tidsram: Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av asfotas alfa på serum-PTH mätt genom förändring från baslinje till sista bedömning för varje patient
Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av Asfotase Alfa-behandling på tandlossning
Tidsram: Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs från 0,9 veckor till 5,8 år).
Effekt av behandling med asfotas alfa på tandlossning bedömd av andelen patienter som upplevde tandlossning under studien
Upp till 72 månader eller tills myndighetsgodkännande i bosättningslandet. Patienterna fick studieläkemedlet under en medianvaraktighet av 829,0 dagar, med ett intervall från 6 till 2116 dagar (dvs från 0,9 veckor till 5,8 år).
Farmakokinetiska (PK) egenskaper hos Asfotase Alfa (Tlast)
Tidsram: PK-parametrar beräknades med hjälp av studiebesöksdata från vecka 6. Blodprover från studiebesök vecka 6 för farmakokinetiska tester togs före dos och 6, 12, 24, 32 och 48 timmar efter dos
PK-egenskaperna (tlast) av asfotas alfa
PK-parametrar beräknades med hjälp av studiebesöksdata från vecka 6. Blodprover från studiebesök vecka 6 för farmakokinetiska tester togs före dos och 6, 12, 24, 32 och 48 timmar efter dos
Farmakokinetiska (PK) egenskaper hos asfotas alfa (Tmax)
Tidsram: PK-parametrar beräknades med hjälp av studiebesöksdata från vecka 6. Vecka 6 studiebesöksblodprover för farmakokinetiska tester togs före dos och 6, 12, 24, 32 och 48 timmar efter dos
PK-egenskaperna (tmax) för asfotas alfa
PK-parametrar beräknades med hjälp av studiebesöksdata från vecka 6. Vecka 6 studiebesöksblodprover för farmakokinetiska tester togs före dos och 6, 12, 24, 32 och 48 timmar efter dos
Farmakokinetiska (PK) egenskaper hos asfotas alfa (Cmax)
Tidsram: PK-parametrar beräknades med hjälp av studiebesöksdata från vecka 6. Blodprover från studiebesök vecka 6 för farmakokinetiska tester togs före dos och 6, 12, 24, 32 och 48 timmar efter dos
PK-egenskaperna (Cmax) för asfotas alfa
PK-parametrar beräknades med hjälp av studiebesöksdata från vecka 6. Blodprover från studiebesök vecka 6 för farmakokinetiska tester togs före dos och 6, 12, 24, 32 och 48 timmar efter dos
Farmakokinetiska (PK) egenskaper hos Asfotase Alfa (AUCt)
Tidsram: PK-parametrar beräknades med hjälp av studiebesöksdata från vecka 6. Vecka 6 studiebesöksblodprover för farmakokinetiska tester togs före dos och 6, 12, 24, 32 och 48 timmar efter dos
PK-egenskaperna (AUCt) för asfotas alfa
PK-parametrar beräknades med hjälp av studiebesöksdata från vecka 6. Vecka 6 studiebesöksblodprover för farmakokinetiska tester togs före dos och 6, 12, 24, 32 och 48 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

5 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ENB-010-10

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera