乳がん生存者を対象としたマインドフルネスに基づくストレス軽減 (MBSR) 症状クラスター試験

乳がん生存者は長生きしており、乳がんとその治療によって引き起こされる多くの症状を抱えながら生きている可能性があります。 1～2年間治療を中止した生存者は、疲労、抑うつ、痛み、睡眠障害が続いたと報告している(Kenefick 2006; Byar et al. 2006)。 患者は、多くの場合、いくつかの症状を同時に呈します (Dodd et al. 2001; Esper and Heidrich 2005)。 症状はクラスター化する傾向があり（2 つ以上の同時症状が互いに関連しており、他の症状とは独立している）、自然な関連性、類似した共有経路、および根底にあるメカニズムがある可能性があると考えられています（Barsevick 2007）。 現在、乳がん生存者の治療後に症状がどのように集中するのか、根底にあるメカニズム、介入が複数の症状に同時に影響を及ぼすことができるかどうかについてはほとんどわかっていない（Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003）。 治療後の生存期間中の介入を試験した研究はほとんどない（Cimprich et al. 2005; Mishel et al. 2005; Stanton et al. 2005; Scheier et al. 2005）。 瞑想とヨガの標準化された形式であるマインドフルネスに基づくストレス軽減 (MBSR) は、慢性疼痛患者の不安、うつ病、ストレスを軽減するのに効果的であることが示されています (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale et al. 2000; Kabat-Zinn et al. 1985)。 私たちの研究チームが実施した 2 つのパイロット研究の予備結果は、乳がん生存者に対する MBSR が症状を顕著に軽減し、生活の質を向上させ、再発の恐怖を軽減するのに有効である可能性があることを裏付けています (Lengacher et al. 2009; Lengacher et al. 2006)。 。 この提案された研究は、ストレス、ストレス反応の生物学的マーカー（炎症誘発性サイトカイン）を軽減し、乳がん生存者の身体的、心理的症状と生活の質を改善することを目的とした、MBSR乳がんプログラム（BC）の予備データに基づいています。

(i) MBSR(BC) プログラムが転帰の改善にどの程度有効であるかを判断することを目的としています。 (ii) MBSR(BC) によるプラスの効果は、マインドフルネスの向上と再発の恐怖の軽減によって媒介されるかどうか。 (iii) 患者のサブグループが MBSR(BC) から最大の利益を得られると判断できるかどうか。 正式な具体的な目的は次のとおりです。

目指すは(1)。 心理的および身体的症状、生活の質、免疫機能およびストレス ホルモン (コルチゾール) の測定値の改善における MBSR(BC) プログラムの有効性を評価します。 私たちは、通常の治療計画と比較して、MBSR(BC) プログラムにランダムに割り当てられた患者は、6 週間でより大きな改善を経験し、12 週間で持続的な改善を経験すると仮説を立てています。

1. うつ病、不安、ストレスの認識などの個人の心理的症状。
2. 痛み、疲労、睡眠障害などの個々の身体症状。
3. 生活の質;
4. 生物学的ストレス マーカー (炎症誘発性免疫サイトカイン、細胞接着分子、リンパ球サブセット) およびストレス関連ホルモン (コルチゾール)。

目指すは(2)。 MBSR(BC) プログラム (1a ～ 1d で定義) によって達成されるプラスの効果が、マインドフルネスの変化と乳がんの再発に対する恐怖を介して媒介されるかどうかをテストします。 私たちは次のような仮説を立てます。

1. MBSR(BC) プログラムの患者は、通常の治療計画に割り当てられた患者と比較して、マインドフルネスの大幅な向上と再発の恐怖の大幅な軽減を報告します。
2. マインドフルネスの向上は、心理的および身体的症状、生活の質、免疫機能とストレスホルモン（コルチゾール）の測定の改善に直接関係します。
3. 再発の恐怖の軽減は、心理的および身体的症状、生活の質、免疫機能およびストレスホルモン（コルチゾール）の測定値の改善に関連します。
4. MBSR がプラスの効果 (1a ～ 1d で定義) を発揮する主な経路は、マインドフルネスの向上によってがん再発の恐怖が軽減されることです。

目指すは(3)。 MBSR(BC) プログラム (1a ～ 1d で定義) によって達成されたプラスの効果が、ベースラインで測定された特定の患者の特徴によって修正されるかどうかを評価します。 私たちは、MBSR(BC) プログラムの有効性が以下の患者において最大になると仮説を立てています。

1. 強い不安、強いストレス感、楽観主義の低下、生活の質の低下
2. 特定の症状プロファイル（つまり、 非常に苦痛を感じている患者）は、症状に応じて患者をグループ化（クラスター化）することによって決定されます。

この研究目標を達成するために、我々は過去 2 年間に腫瘍摘出術および/または乳房切除術と放射線療法および/または化学療法を受けた乳がん生存者 300 人を対象とした 2 グループのランダム化臨床試験を提案しました。 MBSR(BC) プログラムは、待機リストに登録されている通常の治療計画 (UC) に対して評価され、患者の評価はベースライン、6 週間、および 12 週間で行われます。 患者の評価により、うつ病、不安状態、知覚されたストレス、疲労、痛み、睡眠、症状の重症度、生活の質、マインドフルネス、再発の恐怖、楽観主義、社会的サポートに関するデータが提供されます。 さらに、参加者から血液と唾液のサンプルが収集されます。 生物学的ストレスマーカーは血液検体の採取によって測定されます。生物学的ストレス マーカーには、炎症誘発性および抗炎症性サイトカイン (IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1-RA、TNF-RA、IL-8、IFN-ガンマ)、細胞性サイトカイン、接着マーカー (CD11a、CD54、CD62L、CD45RA、CD45RO) およびリンパ球サブセット (CD3、CD19、CD16+56)。 ストレスホルモンであるコルチゾールは、唾液の検体採取によって測定されます。 MBSR(BC) 介入は、Kabat Zinn と Santorelli によって確立された 8 週間のプログラムのカリキュラムに従った 6 週間のプログラムです。 正式な仮説検定の前に、すべての説明変数と結果変数、および共変量の分布が検査されます。 偏った分布を持つ結果変数の場合、適切な変換 (例: 平方根、対数など）は、パラメトリック多変数線形モデリングの正規性要件を満たすために実行されます。 これには、最低の Anderson-Darling スコアをもたらす変換を選択することが含まれます。 適切な変換を実現できない場合は、ノンパラメトリックな方法が使用されます。

この研究の結果は、ストレス軽減介入が乳がん生存者の症状にどのような影響を与えるか、またストレス軽減介入が最も効果的である可能性がある人についての概念的および臨床的知識を前進させるでしょう。 ストレス関連の生物学的効果の判定は、他のストレス軽減介入研究にも応用できる可能性があります。 この症状と症状クラスターの評価および介入モデルは、生物学と行動の理解をさらに深め、予測的で個別化された医療モデルをテストします。